cynoksacyna
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
| MedlinePlus | a601013 |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 60 do 80% |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.044.652 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C12H10N2O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 262,221 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Cynoksacyna to chinolonowy antybiotyk , który został wycofany w Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych, zarówno jako lek markowy, jak i lek generyczny. Pozwolenie na dopuszczenie cynoksacyny do obrotu zostało zawieszone w całej UE.
Cynoksacyna była starszym syntetycznym środkiem przeciwdrobnoustrojowym spokrewnionym z antybiotykami z grupy chinolonów , o działaniu podobnym do kwasu oksolinowego i kwasu nalidyksowego . Był powszechnie stosowany trzydzieści lat temu w leczeniu infekcji dróg moczowych u dorosłych. Istnieją doniesienia, że cynoksacyna była również stosowana w leczeniu początkowych i nawracających infekcji dróg moczowych oraz bakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego u psów. jednak to zastosowanie weterynaryjne nigdy nie zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). W powikłanym ZUM starsze inhibitory gyrazy, takie jak cynoksacyna, nie są już wskazane.
Historia
Cynoksacyna jest jednym z oryginalnych leków chinolonowych, które zostały wprowadzone w latach 70. XX wieku. Powszechnie określane jako chinolony pierwszej generacji. Ta pierwsza generacja obejmowała również inne leki chinolonowe, takie jak kwas pipemidowy i kwas oksolinowy, ale ta pierwsza generacja okazała się jedynie marginalną poprawą w stosunku do kwasu nalidyksowego. Cynoksacyna jest podobna chemicznie (i pod względem działania przeciwdrobnoustrojowego) do kwasu oksolonowego i kwasu nalidyksowego. Stwierdzono, że cynoksacyna ma nieco większą aktywność hamującą i bakteriobójczą niż kwas nalidyksowy. Cynoksacyna została opatentowana w 1972 roku i przypisana firmie Eli Lilly. Eli Lilly uzyskał zgodę FDA na sprzedaż cynoksacyny w Stanach Zjednoczonych jako Cinobac 13 czerwca 1980 r. Wcześniej cinobac był sprzedawany w Wielkiej Brytanii i Szwajcarii w 1979 r.
Firma Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) rozpoczęła sprzedaż leku Cinobac w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie we wrześniu 1992 r. na mocy umowy z firmą Eli Lilly, która przyznała firmie Oclassen wyłączne prawa do dystrybucji w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Oclassen promował Cinobac przede wszystkim wśród urologów do ambulatoryjnego leczenia początkowych i nawracających infekcji dróg moczowych oraz profilaktyki. Oclassen Pharmaceuticals była prywatną firmą farmaceutyczną założoną w 1985 r., aż do przejęcia przez Watson Pharmaceuticals, Inc. w 1997 r. Watson Pharmaceuticals, Inc. (również zarejestrowana w 1985 r.), po przejęciu Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) nabyła również prawa marketingowe zawarte w ramach umowy z Eli Lilly na sprzedaż Cinobac.
Licencjonowane zastosowania
Tylko infekcje dróg moczowych
Dostępność
250 mg, kapsułki (tylko na receptę)
Sposób działania
Mechanizm działania cynoksacyny polega na hamowaniu gyrazy DNA , topoizomerazy typu II , oraz topoizomerazy iv, która jest enzymem niezbędnym do oddzielania replikowanego DNA, hamując w ten sposób podziały komórkowe.
Przeciwwskazania
W najnowszej ulotce dołączanej do opakowania ( ok. 1999 r. ) Cinobac jest wymieniony jako przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na cynoksacynę lub inne chinolony w wywiadzie.
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa cynoksacyny wydaje się raczej nie wyróżniać. Wydaje się, że działania niepożądane leku ograniczają się do układu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego. Nadwrażliwość prowadząca do reakcji anafilaktycznych (obserwowana w przypadku wszystkich leków należących do tej klasy) była również zgłaszana w związku z cynoksacyną. Badania na zwierzętach wykazały, że cynoksacyna jest związana z uszkodzeniem nerek. Takie uszkodzenie wydaje się być spowodowane urazem fizycznym wynikającym z odkładania się kryształów cynoksacyny w drogach moczowych. Krystalurię zgłaszano również w przypadku innych leków z tej klasy. Przegląd piśmiennictwa wskazuje, że pacjenci leczeni cynoksacyną zgłaszali mniej działań niepożądanych niż pacjenci leczeni kwasem nalidyksowym, furadantyną, amoksycyliną lub trimetoprimem-sulfametoksazolem.
Chociaż fototoksyczność i fotoalergiczność zostały dobrze wykazane eksperymentalnie, wydaje się, że fototoksyczność nie stanowi problemu w przypadku cynoksacyny. W związku z tym profilem bezpieczeństwa producent Eli Lilley stwierdza, że „cynoksacyna być może powinna być zarezerwowana tylko dla pacjentów z organizmami opornymi na zwykłe agentów liniowych lub tych, którzy nie reagują na terapię tymi środkami”.
Przedawkować
Objawy po przedawkowaniu cynoksacyny mogą obejmować jadłowstręt, nudności, wymioty, niepokój w nadbrzuszu i biegunkę. Nasilenie dolegliwości w nadbrzuszu i biegunki są zależne od dawki. Pacjenci, którzy przedawkowali cynoksacynę, powinni być dobrze nawodnieni, aby zapobiec krystalurii. Wymuszona diureza, dializa otrzewnowa, hemodializa lub hemoperfuzja węgla drzewnego nie zostały uznane za korzystne w przypadku przedawkowania cynoksacyny.
Farmakokinetyka
Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, a około 30-40% jest metabolizowane do nieaktywnych metabolitów. Wiązanie z białkami waha się od 60 do 80%. Cynoksacyna jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym. Obecność pokarmu opóźnia wchłanianie, ale nie wpływa na całkowite wchłanianie. Średni okres półtrwania w surowicy wynosi 1,5 godziny. Okres półtrwania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może przekraczać 10 godzin.
Dozowanie
Zwykła dawka dla dorosłych w leczeniu infekcji dróg moczowych wynosi 1 gram dziennie, podawana doustnie w dwóch lub czterech dawkach podzielonych (odpowiednio 500 mg dwa razy na dobę lub 250 mg cztery razy na dobę) przez siedem do 14 dni.
Zaburzenia czynności nerek
W przypadku zaburzenia czynności nerek należy zastosować zmniejszoną dawkę.
Wrażliwe bakterie
Gram-ujemne tlenowce:
- Gatunek Enterobacter
- Escherichia coli
- gatunek Klebsiella
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
Gatunki Enterococcus, Pseudomonas i Staphylococcus są oporne.