Enoksacyna

Enoksacyna
Enoxacin.svg
Dane kliniczne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601013

Drogi podania 		Doustny
Kod ATC
Identyfikatory
  • kwas 1-etylo-6-fluoro-4-okso-7-(piperazyn-1-ylo)-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
Bank Leków
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 15 H 17 F N 4 O 3
Masa cząsteczkowa 320,324 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 220 do 224 ° C (428 do 435 ° F)
  • Fc1c(nc2c(c1)C(=O)C(\C(=O)O)=C/N2CC)N3CCNCC3
  • InChI=1S/C15H17FN4O3/c1-2-19-8-10(15(22)23)12(21)9-7-11(16)14(18-13(9)19)20-5-3- 17-4-6-20/h7-8,17H,2-6H2,1H3,(H,22,23)  check T
  • Klucz:IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N  check Y
  

Enoksacyna jest doustnym środkiem przeciwbakteryjnym z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania, stosowanym w leczeniu zakażeń dróg moczowych i rzeżączki . Bezsenność jest częstym działaniem niepożądanym. Nie jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych .

Niedawno wykazano, że może mieć działanie hamujące nowotwory.

Mechanizm akcji

Chinolony i fluorochinolony są lekami bakteriobójczymi, niszczącymi bakterie poprzez zakłócanie replikacji DNA. Podobnie jak inne fluorochinolony, enoksacyna działa poprzez hamowanie bakteryjnej gyrazy DNA i topoizomerazy IV . Hamowanie tych enzymów zapobiega replikacji, transkrypcji, naprawie i rekombinacji bakteryjnego DNA. Ostatnio wykazano, że enoksacyna hamuje ekspresję mikroRNA mir-34-5p, co prowadzi do wydłużenia życia nicienia C. elegans. Enoksacyna jest aktywna przeciwko wielu bakteriom Gram-dodatnim . Chinolon jest również aktywny wobec bakterii Gram-ujemnych

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym enoksacyna jest szybko i dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego. Antybiotyk jest szeroko rozprowadzany po całym ciele i różnych tkankach biologicznych. Stężenia w tkankach często przekraczają stężenia w surowicy. Wiązanie enoksacyny z białkami surowicy wynosi od 35 do 40%. Okres półtrwania w fazie eliminacji z surowicy u pacjentów z prawidłową czynnością nerek wynosi około 6 godzin. Około 60% dawki podanej doustnie jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin. Niewielka ilość podanej dawki leku jest wydalana z żółcią. Wysokie stężenia fluorochinolonu osiągane są w drogach moczowych, co zapewnia długotrwałe działanie antybakteryjne, szczególnie w tej okolicy.

Zastosowania medyczne

Enoksacynę można stosować w leczeniu wielu różnych infekcji, w szczególności zapalenia żołądka i jelit , w tym zakaźnej biegunki, infekcji dróg oddechowych , rzeżączki i infekcji dróg moczowych .

Niekorzystne skutki

Wiadomo, że enoksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, wywołuje drgawki lub obniża próg drgawkowy . Związek nie powinien być podawany pacjentom z padaczką lub osobistą historią wcześniejszych napadów drgawkowych, ponieważ może to sprzyjać wystąpieniu tych zaburzeń.

Przeciwwskazania

Enoksacyna jest przeciwwskazana u osób z nadwrażliwością na substancję lub jakikolwiek inny członek grupy chinolonów lub jakikolwiek składnik leku w wywiadzie. Enoksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, może powodować zmiany zwyrodnieniowe stawów młodych zwierząt. Związek należy stosować u dzieci tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko.

Interakcje

  • Fenbufen : jednoczesne podawanie z niektórymi chinolonami, w tym enoksacyną, może zwiększać ryzyko drgawek. Z tego powodu, jako środek ostrożności, należy unikać jednoczesnego podawania fenbufenu i chinolonu.
  • Teofilina : u pacjentów leczonych jednocześnie teofiliną i enoksacyną stężenie metyloksantyny w osoczu wzrasta z powodu zmniejszonego klirensu metabolicznego teofiliny.
  • Ranitydyna , sukralfat , leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez lub glin , suplementy zawierające wapń , żelazo lub cynk : jednoczesne podawanie z tymi substancjami może prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego antybiotyku z powodu zmniejszonego wchłaniania w przewodzie pokarmowym. Na przykład środki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez lub glin przekształcają enoksacynę w nierozpuszczalne sole, które nie są łatwo wchłaniane w przewodzie pokarmowym.

Notatki

  1. ^    Rafalski, V .; Andriejewa, I.; Rjabkova, E.; Rafalski, Władimir V (2006). Rafalski, Władimir V (red.). „Chinolony na nieskomplikowane ostre zapalenie pęcherza moczowego u kobiet” . System bazy danych Cochrane Rev. 3 (3): CD003597. doi : 10.1002/14651858.CD003597.pub2 . PMC 7003573 . PMID 16856014 .
  2. Bibliografia   _ (grudzień 1991). „Ostatnie osiągnięcia w leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową”. Jestem J Med . 91 (6A): 140S – 144S. doi : 10.1016/0002-9343(91)90327-T . PMID 1767802 .
  3. Bibliografia    _ Villanueva, A.; Moutinho, C.; Davalos, V.; Spizzo, R.; Iwan C.; Rossi S.; Setien, F.; Casanovas, O.; Simo-Riudalbas, L.; Carmona, J.; Carrere, J.; Vidal, A.; Aytes, A.; Puertas, S.; Ropero S.; Kalluri, R.; Croce, CM; Calin, Georgia; Esteller, M. (2011). „Mała cząsteczka enoksacyny jest specyficznym dla raka inhibitorem wzrostu, który działa poprzez wzmacnianie przetwarzania mikroRNA za pośrednictwem białka TAR RNA wiążącego RNA” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 108 (11): 4394–4399. Bibcode : 2011PNAS..108.4394M . doi : 10.1073/pnas.1014720108 . PMC 3060242 . PMID 21368194 .
  4. ^    Yoshida H, Nakamura M, Bogaki M, Ito H, Kojima T, Hattori H, Nakamura S (kwiecień 1993). „Mechanizm działania chinolonów przeciwko gyrazie DNA Escherichia coli” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 37 (4): 839–45. doi : 10.1128/aac.37.4.839 . PMC 187778 . PMID 8388200 .
  5. ^    Wolfson JS, Hooper DC (październik 1985). „Fluorochinolony: struktury, mechanizmy działania i oporności oraz widma aktywności in vitro” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 28 (4): 581–6. doi : 10.1128/aac.28.4.581 . PMC 180310 . PMID 3000292 .
  6. ^    Pinto, Sylas; Sato, Vitor N.; De-Souza, Evandro A.; Ferraz, Rafael C.; Camara, Henrique; Pinca, Ana Paula F.; Mazzotti, Diego R.; Lovci, Michael T.; Tonon, Guilherme; Lopes-Ramos, Camila M.; Parmigiani, Raphael B.; Wurtele, Martin; Massirer, Katlin B.; Mori, Marcelo A. (wrzesień 2018). „Enoksacyna wydłuża żywotność C. elegans poprzez hamowanie miR-34-5p i promowanie mitohormezy” . Biologia redoks . 18 : 84–92. doi : 10.1016/j.redox.2018.06.006 . PMC 6037660 . Identyfikator PMID 29986212 .
  7. ^    Chin NX, Neu HC (listopad 1983). „Aktywność in vitro enoksacyny, chinolonu kwasu karboksylowego, w porównaniu z aktywnością norfloksacyny, nowych beta-laktamów, aminoglikozydów i trimetoprimu” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 24 (5): 754–63. doi : 10.1128/aac.24.5.754 . PMC 185938 . PMID 6229216 .
  8. ^   Wise R, Andrews JM, Danks G (marzec 1984). „Aktywność in vitro enoksacyny (CL-919), nowej pochodnej chinoliny, w porównaniu z innymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi”. J. Antybakteryjne. chemioterapia . 13 (3): 237–44. doi : 10.1093/jac/13.3.237 . PMID 6586712 .
  9. ^    Wise R, Lockley R, Dent J, Webberly M (lipiec 1984). „Farmakokinetyka i penetracja tkanek enoksacyny” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 26 (1): 17–9. doi : 10.1128/aac.26.1.17 . PMC 179907 . PMID 6591851 .
  10. ^    Wise R, Lister D, McNulty CA, Griggs D, Andrews JM (1986). „Porównawcza farmakokinetyka i przenikanie do tkanek czterech chinolonów, w tym enoksacyny podawanej dożylnie”. Infekcja . 14 Suppl 3: S196–202. doi : 10.1007/bf01667843 . PMID 3463542 . S2CID 21959049 .
  11. ^ Flowerdew, A., E. Walker i SJ Karran. „Ocena farmakokinetyki żółciowej doustnej enoksacyny, nowego antybiotyku chinolonowego”. XIV Międzynarodowy Kongres Chemioterapii, Kioto. 1985.
  12. ^    van der Willigen AH, van der Hoek JC, Wagenvoort JH, van Vliet HJ, van Klingeren B, Schalla WO, Knapp JS, van Joost T, Michel MF, Stolz E (kwiecień 1987). „Porównawcze badanie z podwójnie ślepą próbą enoksacyny w dawce 200 i 400 mg podawanej doustnie w leczeniu ostrej niepowikłanej rzeżączki cewki moczowej u mężczyzn” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 31 (4): 535–8. doi : 10.1128/aac.31.4.535 . PMC 174773 . PMID 3111354 .
  13. ^   Huttunen M, Kunnas K, Saloranta P (luty 1988). „Leczenie enoksacyną infekcji dróg moczowych u pacjentów w podeszłym wieku”. J. Antybakteryjne. chemioterapia . 21 Dodatek B: 105–11. doi : 10.1093/jac/21.suppl_b.105 . PMID 3162900 .
  14. ^    Backhouse CI, Matthews JA (czerwiec 1989). „Pojedyncza dawka enoksacyny w porównaniu z 3-dniowym leczeniem infekcji dróg moczowych” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 33 (6): 877–80. doi : 10.1128/aac.33.6.877 . PMC 284249 . PMID 2764538 .
  15. ^    De Sarro A, Zappalá M, Chimirri A, Grasso S, De Sarro GB (lipiec 1993). „Chinolony nasilają napady wywołane cefazoliną u myszy DBA/2” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 37 (7): 1497–503. doi : 10.1128/aac.37.7.1497 . PMC 188001 . PMID 8395790 .
  16. ^    Simpson KJ, Brodie MJ (lipiec 1985). „Konwulsje związane z enoksacyną”. Lancet . 2 (8447): 161. doi : 10.1016/s0140-6736(85)90270-3 . PMID 2862357 . S2CID 45528661 .
  17. ^   Chalumeau M, Tonnelier S, D'Athis P, Tréluyer JM, Gendrel D, Bréart G, Pons G (czerwiec 2003). „Bezpieczeństwo fluorochinolonów u pacjentów pediatrycznych: prospektywne, wieloośrodkowe, porównawcze badanie kohortowe we Francji” . Pediatria . 111 (6 Pt 1): e714–9. doi : 10.1542/peds.111.6.e714 . PMID 12777590 . Źródło 2014-09-24 .
  18. ^   Komitet ds. Chorób Zakaźnych (wrzesień 2006). „Zastosowanie ogólnoustrojowych fluorochinolonów” . Pediatria . 118 (3): 1287–92. doi : 10.1542/peds.2006-1722 . PMID 16951028 . Źródło 2014-09-24 .
  19. ^   Morita H, Maemura K, Sakai Y, Kaneda Y (maj 1988). „[Przypadek drgawek, utraty przytomności i późniejszej ostrej niewydolności nerek spowodowanej przez enoksacynę i fenbufen]” . Nippon Naika Gakkai Zasshi (po japońsku). 77 (5): 744–5. doi : 10.2169/naika.77.744 . PMID 3216153 .
  20. ^   Hara Y, Ally A, Suzuki T, Murayama S (październik 1992). „[Wpływ leków na drgawki wywołane przez połączenie nowego przeciwdrobnoustrojowego chinolonu, enoksacyny i niesteroidowego leku przeciwzapalnego, fenbufenu, u myszy]” . Nippon Yakurigaku Zasshi (po japońsku). 100 (4): 301–5. doi : 10.1254/fpj.100.301 . PMID 1446880 .
  21. ^   Masukawa T, Nakanishi K, Natsuki R (kwiecień 1998). „Rola tlenku azotu w drgawkach po jednoczesnym podaniu enoksacyny z fenbufenem u myszy” . Jpn. J. Pharmacol . 76 (4): 425–9. doi : 10.1254/jjp.76.425 . PMID 9623721 .
  22. ^   Masukawa T, Nakanishi K (luty 1997). „Zmienność okołodobowa drgawek wywołanych enoksacyną u myszy, którym podawano jednocześnie fenbufen” . Jpn. J. Pharmacol . 73 (2): 175–7. doi : 10.1254/jjp.73.175 . PMID 9074952 .
  23. ^    Wijnands WJ, van Herwaarden CL, Vree TB (lipiec 1984). „Enoksacyna podnosi stężenie teofiliny w osoczu”. Lancet . 2 (8394): 108–9. doi : 10.1016/s0140-6736(84)90283-6 . PMID 6145999 . S2CID 22217064 .
  24. ^   Niki Y, Soejima R, Kawane H, Sumi M, Umeki S (październik 1987). „Nowe syntetyczne chinolonowe środki przeciwbakteryjne i stężenie teofiliny w surowicy” . klatka piersiowa 92 (4): 663-9. doi : 10.1378/skrzynia.92.4.663 . PMID 3477409 . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 2014-09-25 . Źródło 2014-09-25 .
  25. ^    Mizuki Y, Fujiwara I, Yamaguchi T, Sekine Y (sierpień 1996). „Związane ze strukturą działanie hamujące przeciwdrobnoustrojowej enoksacyny i pochodnych na metabolizm teofiliny przez mikrosomy wątroby szczura” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 40 (8): 1875–80. doi : 10.1128/AAC.40.8.1875 . PMC 163433 . PMID 8843297 .
  26. ^    Sano M, Kawakatsu K, Ohkita C, Yamamoto I, Takeyama M, Yamashina H, Goto M (1988). „Wpływ enoksacyny, ofloksacyny i norfloksacyny na dyspozycję teofiliny u ludzi”. Eur. J. Clin. Farmakol . 35 (2): 161–5. doi : 10.1007/bf00609246 . PMID 3191935 . S2CID 1513011 .
  27. ^    Grasela TH, Schentag JJ, Sedman AJ, Wilton JH, Thomas DJ, Schultz RW, Lebsack ME, Kinkel AW (maj 1989). „Hamowanie wchłaniania enoksacyny przez leki zobojętniające sok żołądkowy lub ranitydynę” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 33 (5): 615–7. doi : 10.1128/aac.33.5.615 . PMC 172500 . PMID 2751276 .
  28. ^    Nix DE, Lebsack ME, Chapelsky M, Sedman AJ, Busch J, Norman A (kwiecień 1993). „Wpływ doustnych leków zobojętniających sok żołądkowy na dyspozycję dożylnej enoksacyny” . Antybakteryjne. Agentki Chemother . 37 (4): 775–7. doi : 10.1128/aac.37.4.775 . PMC 187758 . PMID 8494374 .
  29. ^    Misiak PM, Eldon MA, Toothaker RD, Sedman AJ (styczeń 1993). „Wpływ doustnej cymetydyny lub ranitydyny na farmakokinetykę dożylnej enoksacyny”. J Clin Pharmacol . 33 (1): 53–6. doi : 10.1002/j.1552-4604.1993.tb03903.x . PMID 8429114 . S2CID 35219055 .

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Enoxacin&oldid=1135716831 ”