Zespół Vici
| Zespół Vici | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół Dionisi-Vici-Sabetta-Gambarara |
Zespół Vici , zwany także niedoborem odporności z rozszczepem wargi/podniebienia, zaćmą, hipopigmentacją i brakiem ciała modzelowatego (lub niedoborem odporności zaćmy w ciele modzelowatym), jest rzadkim zaburzeniem wrodzonym dziedziczonym autosomalnie recesywnie , charakteryzującym się bielactwem , agenezją ciała modzelowatego , zaćmą , kardiomiopatią , ciężką opóźnienie psychoruchowe , drgawki , niedobór odporności i nawracające ciężkie infekcje . Do tej pory zgłoszono około 50 przypadków.
Prezentacja
Zespół ten składa się z szeregu typowych cech. Należą do nich [ potrzebne źródło ]
- Agenezja ciała modzelowatego (80–99% pacjentów)
- Hipopigmentacja oczu i włosów (80–99% pacjentów)
- Kardiomiopatia (80–99% pacjentów)
- Złożony niedobór odporności (80–99% pacjentów)
- Hipotonia mięśniowa (80–99% pacjentów)
- Nieprawidłowości pigmentacji siatkówki (80–99% pacjentów)
- Nawracające infekcje klatki piersiowej (80–99% pacjentów)
- Nieprawidłowy zapis EEG (80–99% pacjentów)
- Niepełnosprawność intelektualna (80–99% pacjentów)
- Zaćma (75%)
- Napady padaczkowe (65%)
- Zaburzenia czynności nerek (15%)
Często występują infekcje przewodu pokarmowego i moczowego. Wczesne problemy z połykaniem i karmieniem mogą spowodować brak rozwoju. Może wystąpić niedorozwój nerwu wzrokowego, oczopląs i światłowstręt . Może występować dysmorfia twarzy (rozszczep wargi/podniebienia i mikrognacja) oraz syndaktylia. Może również wystąpić niedosłuch zmysłowo-nerwowy. [ potrzebne źródło ]
Śmierć w okresie niemowlęcym nie jest rzadkością i jest zwykle spowodowana powikłaniami sercowymi lub ciężkimi infekcjami. [ potrzebne źródło ]
Genetyka
Dziedzictwo
Zespół Vici dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że wadliwy gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się w autosomie , a dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców) są potrzebne, aby urodzić się z zaburzeniem. Rodzice osoby z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie oboje są nosicielami jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych oznak ani objawów tego zaburzenia. Hipoteza autosomalnego recesywnego dziedziczenia zespołu Vici została wzmocniona w 2002 roku wraz z klinicznym opisem dwóch nowych przypadków, jednego brata i jednej siostry, przez Chiyonobu i in.
Gen
Zespół Vici jest spowodowany mutacjami w genie EPG5 (OMIM # 615068), który koduje ważny regulator szlaku autofagii, ektopowe białko autofagii P-granules 5, zaangażowane w tworzenie lizosomów. EPG5 jest ludzkim homologiem genu epg5 C.elegans. Gen EPG5 został po raz pierwszy sklonowany przez Nagase et al. przez sekwencjonowanie klonów uzyskanych z frakcjonowanej pod względem wielkości biblioteki cDNA mózgu płodu i początkowo nazwano go KIAA1632.
Ludzki gen EPG5 znajduje się na chromosomie 18q12.3, ma długość 119,67 Kb (NC_000018.10), składa się z 44 eksonów i jest transkrypcyjnie kierowany od centromeru w kierunku telomeru. Informacyjny RNA (mRNA) ma długość 12633 bp (NM_020964.2) i zawiera CDS o długości 7740 bp w wyniku translacji do sekwencji białkowej złożonej z 2579 aminokwasów (NP_066015.2) o masie cząsteczkowej przypuszczalnie 280 kDa. Białko EPG5 ulega ekspresji przede wszystkim w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), mięśniach szkieletowych, sercu, grasicy, komórkach układu odpornościowego, płucach i nerkach.
Mutacje w genie EPG5 zakłócają autofagię. Wydaje się, że jest to spowodowane blokadą mechanizmu fuzji autofagosom-lizosom.
Diagnoza
Diagnostyka zwykle obejmuje MRI mózgu, EEG, badanie okulistyczne i ECHO serca. Biopsja mięśnia – która nie jest powszechnie wykonywana – może wykazać nagromadzenie nieprawidłowego materiału i wtórne nieprawidłowości mitochondrialne w mięśniach szkieletowych. Inne cechy, które można zaobserwować w biopsji mięśnia, obejmują zmienność wielkości włókien, wzrost jąder wewnętrznych i scentralizowanych, hipotrofię włókien typu 1 z włóknami typu 2 o normalnej wielkości, zwiększone magazynowanie glikogenu i zmienne wakuole w mikroskopie świetlnym
Diagnozę potwierdza sekwencjonowanie EPG5.
Diagnostyka różnicowa
Obejmuje to ataksję-teleangiektazję , zespół Chédiaka-Higashiego , zespół DiGeorge'a , zespół Griscellego i zespół Marinesco-Sjögrena .
Leczenie
Obecnie nie jest znane żadne leczenie lecznicze. Pomocne mogą być aparaty słuchowe i operacja zaćmy. Niezbędne jest opanowanie napadów, niewydolności serca i leczenia infekcji. Może być konieczne karmienie przez zgłębnik.
eponim
Zespół Vici został po raz pierwszy opisany przez Carlo Dionisi-Vici i wsp. (Rzym, Włochy) w artykule z 1988 roku o dwóch braciach z wcześniej nie zgłaszanym zaburzeniem. Od tego czasu w kilku artykułach opisano to samo zaburzenie, które później otrzymało nazwę zespołu Vici .
Około 10 lat później del Campo i in. opisali 4 pacjentów (w tym 2 rodzeństwa, mężczyznę i kobietę) z cechami klinicznymi bardzo podobnymi do opisanych przez Dionisi-Vici.
W 2007 roku kwasica cewkowo-nerkowa była kolejnym powikłaniem klinicznym opisanym tylko w jednym opisie przypadku dwóch braci z zespołem Vici.
W 2010 i 2012 roku odnotowano również zajęcie nerwowo-mięśniowe u pacjentów cierpiących na ten zespół.
W 2013 zespół Vici został powiązany z mutacjami w genie EPG5 (OMIM # 615068), który koduje ważny regulator szlaku autofagii, ektopowe białko autofagii P-granules 5, zaangażowane w tworzenie lizosomów.
W 2014 roku dokładnie oceniono cechy okulistyczne zespołu Vici.
W 2015 roku rozprawa doktorska zatytułowana „Rozszyfrowanie mechanizmu dysfunkcji odporności w zespole Vici”, Uniwersytet Rzymski „La Sapienza” dr Evangelos Axiotis, wyjaśnia mechanizmy molekularne i rolę mutacji w EPG5, odpowiedzialnych za obecny niedobór odporności u pacjentów z zespołem Vici.