Rodzinna dysautonomia
| Rodzinna dysautonomia | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół Rileya-Daya i dziedziczna neuropatia czuciowa i autonomiczna typu III ( HSAN-III ) |
 | |
| Cechy twarzy pacjenta z rodzinną dysautonomią w czasie. Zwróć uwagę na spłaszczenie górnej wargi. W wieku 10 lat widoczna jest wyraźna dolna szczęka, aw wieku 19 lat dochodzi do łagodnej erozji prawego nozdrza w wyniku nieumyślnego samookaleczenia. | |
| Specjalność |
Neurologia 
|
Rodzinna dysautonomia ( FD ), znana również jako zespół Riley-Day , jest rzadką, postępującą , recesywną chorobą genetyczną autonomicznego układu nerwowego , która wpływa na rozwój i przeżycie neuronów czuciowych , współczulnych i niektórych przywspółczulnych w autonomicznym i czuciowym układzie nerwowym .
FD skutkuje różnymi objawami, w tym niewrażliwością na ból , niezdolnością do wytwarzania łez, słabym wzrostem i chwiejnym ciśnieniem krwi (nadciśnienie epizodyczne i niedociśnienie ortostatyczne). Osoby z FD często mają napady wymiotów, zapalenie płuc , problemy z mową i poruszaniem się, trudności w połykaniu , niewłaściwe odczuwanie ciepła, bólu i smaku, a także niestabilne ciśnienie krwi i zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego .
Pierwotnie zgłoszone przez Drs. Conrada Miltona Rileya i Richarda Lawrence'a Day w 1949 roku, FD jest jednym z przykładów grupy zaburzeń znanych jako dziedziczne neuropatie czuciowe i autonomiczne ( HSAN ). Wszystkie HSAN charakteryzują się rozległą dysfunkcją czuciową i zmienną dysfunkcją autonomiczną spowodowaną niepełnym rozwojem neuronów czuciowych i autonomicznych. Uważa się, że zaburzenia są genetycznie różne od siebie.
Symptomy i objawy
Objawy przedmiotowe i podmiotowe rodzinnej dysautonomii zwykle rozpoczynają się w okresie niemowlęcym i nasilają się wraz z wiekiem i mogą obejmować: zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego (w tym nieregularne opróżnianie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, nieprawidłową perystaltykę przełyku, brak koordynacji ustno-gardłowej), dysfagię (jako słabe ssanie w okresie niemowlęcym) i częste dławienie się / krztuszenie się, nawracające wymioty, słaby przyrost/wzrost masy ciała, opóźniony rozwój (zwłaszcza chodzenie) i dojrzewanie (zwłaszcza u dziewcząt), nawracające zachłystowe zapalenie płuc (spowodowane wdychaniem pokarmu lub wymiocinami ) z możliwością wtórnej przewlekłej choroby płuc, brak przelewających się łez podczas płaczu , owrzodzenia rogówki , czerwone plamy na skórze i nadmierna potliwość (często podczas jedzenia lub podniecenia), napady wstrzymywania oddechu , niewyraźna mowa/głos nosowy, owrzodzenia języka (po przypadkowych samookaleczeniach), hiporefleksja (zmienny brak odruchów ścięgnistych), hipotonia , moczenie nocne, arytmie, nadciśnienie tętnicze (w tym nadciśnienie epizodyczne w odpowiedzi na stres emocjonalny lub ból trzewny), niedociśnienie tętnicze (w tym nadciśnienie ortostatyczne z wyrównawczym tachykardią (niezmiennie występującą)), zaburzenia (ale nie brak) odczuwania temperatury i bólu (prowadzące do częstych przypadkowych urazów) ), upośledzenie propriocepcji , gładki, błyszczący język, skolioza (z prawdopodobnie wtórną restrykcyjną chorobą płuc), nieprawidłowy chód, niski wzrost, przewlekła niewydolność nerek (często), zaburzenia widzenia, zmienne zdolności poznawcze, charakterystyczne rysy twarzy, które rozwijają się z czasem, zaburzenia wibracji percepcji, brak brodawek grzybowatych na języku i zaburzenia percepcji smaku (zwłaszcza słodyczy).
- Kryzysy autonomiczne - U dzieci z FD mogą wystąpić nawracające epizody wymiotów. Epizody takie mogą być wywołane stresem fizycznym (np. infekcja) lub emocjonalnym, mogą pojawiać się co 15–20 minut przez ponad 24 godziny i mogą im towarzyszyć: znaczne nadciśnienie, obfite poty, problemy z oddychaniem, gorączka, tachykardia, zachłystowe zapalenie płuc, skórne plamy, ślinotok i negatywne zmiany osobowości. [ potrzebne źródło ]
- Niewrażliwość na ból - Niewrażliwość lub obojętność na bodźce bólowe może prowadzić do częstych/postępujących samookaleczeń, oparzeń i owrzodzeń. Może dojść do samookaleczeń języka (zwłaszcza u małych dzieci w okresie ząbkowania), warg i policzków lub utraty zębów. Kompulsywne gryzienie jamy ustnej może powodować wrzody lub guzopodobne masy (choroba Riga-Fede).
Postęp
Rodzinna dysautonomia objawia się postępującymi objawami specyficznymi dla wieku.
Chociaż zwykle nie jest diagnozowana przed ukończeniem kilku lat, uogólnione objawy FD występują w okresie noworodkowym u ponad 80% osób dotkniętych chorobą. Dysmorficzne rysy twarzy nie są bezpośrednio związane z zaburzeniem, jednak asymetria twarzy i wyprostowane usta ostatecznie rozwijają się z powodu do nieprawidłowego napięcia i modelowania kości twarzy.
Okołoporodowy
Wśród niemowląt z FD odnotowano bardzo dużą częstość występowania zamka . Odnotowano również niższą masę urodzeniową w porównaniu z rodzeństwem, przedwczesny poród oraz wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania.
Noworodkowy
W okresie noworodkowym może wystąpić hipotonia, niewydolność oddechowa, słabe karmienie z trudnościami w połykaniu i aspiracji, opóźnienie rozwoju, niski wzrost, skolioza i choroby rogówki.
Dzieciństwo
Problemy związane z zaburzeniem pojawiają się po raz pierwszy w okresie niemowlęcym. Wczesne objawy obejmują hipotonię, trudności w karmieniu (upośledzone połykanie i ssanie), słaby wzrost, brak łez, częste infekcje płuc i słabą kontrolę temperatury ciała (niemowlęta mogą wykazywać zimne dłonie i stopy). Kamienie milowe rozwoju (np. chodzenie, mowa) mogą być opóźnione lub nie.
U niemowląt z FD brak przelewania łez podczas płaczu emocjonalnego można zauważyć po ukończeniu 7. 2-3 miesiące).
Ręce niemowląt dotkniętych chorobą mogą alternatywnie wydawać się chłodne i nakrapiane (od zwężenia naczyń) lub czerwone i opuchnięte (od rozszerzenia naczyń). Czerwone plamy na skórze są często wywoływane przez emocjonalne podniecenie.
U starszych niemowląt i małych dzieci mogą wystąpić napady wstrzymywania oddechu , które mogą prowadzić do sinicy lub omdlenia. Zachowanie polegające na wstrzymywaniu oddechu zwykle ustaje w wieku 6 lat.
Dzieci
Wstrzymywanie oddechu zwykle ustępuje do 6. roku życia. U dzieci w wieku szkolnym może wystąpić moczenie nocne , epizody wymiotów, upośledzenie odczuwania bólu i temperatury, upośledzona kontrola ciśnienia krwi (w tym niedociśnienie ortostatyczne , nadciśnienie w okresach podniecenia psychicznego lub wymiotów). , trudności w uczeniu się (np. krótki czas skupienia uwagi; trudności w uczeniu się występują u około jednej trzeciej osób z FD i mogą wymagać specjalnej edukacji), skoliozę, słabą jakość kości i złamania kości oraz problemy z nerkami i sercem.
Dojrzewanie i dorosłość
Problemy, które zwykle zaczynają się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości, obejmują uszkodzenie płuc z powodu wielu infekcji dróg oddechowych, upośledzoną czynność nerek i zaburzenia widzenia (z powodu atrofii nerwu wzrokowego). W wieku dorosłym często pojawiają się trudności z utrzymaniem równowagi i samodzielnym chodzeniem.
Przyczyna
Rodzinna dysautonomia jest wynikiem mutacji w genie IKBKAP na chromosomie 9 , który koduje białko IKAP (IkB kinase complex-associated protein). U osób z FD zidentyfikowano trzy mutacje w IKBKAP. Najczęstsza mutacja powodująca FD występuje w intronie 20 genu dawcy. Konwersja T → C w intronie 20 genu dawcy spowodowała splicing przesunięty, który generuje transkrypt IKAP pozbawiony egzonu 20. Translacja tego mRNA skutkuje skróconym białkiem pozbawionym wszystkich aminokwasów kodowanych przez eksony 20–37. Inną mniej powszechną mutacją jest konwersja G→C, w wyniku której powstaje jedna mutacja aminokwasowa w 696, gdzie prolina zastępuje normalną argininę . Zmniejszona ilość funkcjonalnego białka IKAP w komórkach powoduje rodzinną dysautonomię. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Diagnoza kliniczna
Rozpoznanie kliniczne FD jest wspierane przez konstelację kryteriów: [ potrzebne źródło ]
- Brak brodawek grzybopodobnych na języku
- Zmniejszone odruchy ścięgien głębokich
- Brak rozbłysku aksonu po śródskórnym podaniu histaminy
- Bez przelewających się łez z emocjonalnym płaczem
Badania genetyczne
Badanie genetyczne przeprowadza się na małej próbce krwi od badanego osobnika. DNA dla znanych mutacji. Dokładność testu wynosi ponad 99%. Dr Anat Blumenfeld z centrum medycznego Hadassah w Jerozolimie zidentyfikował chromosom numer 9 jako chromosom odpowiedzialny. [ potrzebne źródło ]
Badania prenatalne
Rodzinna dysautonomia jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny , co oznacza, że dwie kopie genu w każdej komórce są zmienione. Jeśli badanie genetyczne wykaże, że oboje rodzice są nosicielami, istnieje 25% szans, że dziecko będzie miało FD. W przypadku ciąż o zwiększonym ryzyku FD możliwa jest preimplantacyjna diagnostyka genetyczna lub diagnostyka prenatalna poprzez amniopunkcję (w 15-17 tygodniu) lub biopsję kosmówki (w 10-14 tygodniu). [ potrzebne źródło ]
Kierownictwo
Obecnie nie ma lekarstwa na FD. Istnieją tylko dwa ośrodki leczenia, jeden w New York University Hospital i jeden w Sheba Medical Center w Izraelu . Jeden jest planowany w rejonie San Francisco. Chociaż zidentyfikowano gen powodujący FD i wydaje się, że ma on ekspresję specyficzną dla tkanki, obecnie nie ma ostatecznego leczenia. [ potrzebne źródło ]
Głównym problemem było zachłystowe zapalenie płuc . Fundoplikacje (poprzez zapobieganie regurgitacji) i gastrostomia (w celu zapewnienia odżywiania innego niż doustne) zmniejszyły częstotliwość hospitalizacji. [ Potrzebne źródło ] Inne problemy, które można leczyć, obejmują kryzysy FD, skoliozę i różne choroby oczu spowodowane ograniczonymi łzami lub ich brakiem. [ potrzebne źródło ]
Leczenie FD pozostaje zapobiegawcze, objawowe i podtrzymujące. FD nie wyraża się w spójny sposób. Rodzaj i nasilenie wyświetlanych objawów różnią się u różnych pacjentów, a nawet w różnym wieku u tych samych pacjentów, dlatego pacjenci powinni mieć specjalistyczne, indywidualne plany leczenia. Leki są stosowane do kontrolowania wymiotów, suchości oczu i nieprawidłowego ciśnienia krwi . Typowe strategie postępowania obejmują: sztuczne łzy, odpowiednią strategię karmienia (utrzymanie odpowiedniego odżywiania, unikanie aspiracji (gęsta formuła i brodawki o różnych kształtach [wymagane dalsze wyjaśnienia ] u niemowląt)), codzienna fizjoterapia klatki piersiowej (nebulizacja, leki rozszerzające oskrzela i drenaż ułożeniowy) w przypadku przewlekła choroba płuc, farmakoterapia funkcji układu autonomicznego (np. dożylny lub doodbytniczy diazepam lub doodbytniczy hydrat chloralu), zapobieganie przypadkowym urazom, zapobieganie niedociśnieniu ortostatycznemu (nawodnienie, ćwiczenia nóg, częste spożywanie małych posiłków, dieta bogata w sól oraz przyjmowanie leków (np. z fludrokortyzonem )), leczenie problemów ortopedycznych, wyrównywanie labilnego ciśnienia krwi. [ potrzebne źródło ]
Rodzice i pacjenci powinni być informowani o codziennej pielęgnacji oczu i wczesnych objawach problemów z rogówką, a także o kauteryzacji punktowej. Poinformowanie pacjentów i opiekunów spowodowało zmniejszenie bliznowacenia rogówki i potrzebę bardziej agresywnych zabiegów chirurgicznych, takich jak tarsorafia , płatki spojówkowe i przeszczepy rogówki . [ potrzebne źródło ]
Rokowanie
Średni wiek zgonu to 3. dekada życia, jednak chorzy mogą dożyć nawet 7. dekady życia. Śmierć następuje u 50% chorych osób w wieku 30 lat. Perspektywy dla pacjentów z FD zależą od konkretnej kategorii diagnostycznej. Pacjenci z przewlekłą, postępującą, uogólnioną dysautonomią w przebiegu zwyrodnienia ośrodkowego układu nerwowego mają ogólnie złe rokowanie długoterminowe . Śmierć może wystąpić z powodu zapalenia płuc , ostrej niewydolności oddechowej lub nagłego zatrzymania krążenia i oddechu u takich pacjentów. [ potrzebne źródło ]
Wskaźnik przeżycia i jakość życia wzrosły od połowy lat 80. XX wieku, głównie dzięki lepszemu zrozumieniu najbardziej niebezpiecznych objawów. Obecnie można oczekiwać, że pacjenci z FD będą funkcjonować samodzielnie, jeśli leczenie zostanie wcześnie rozpoczęte i jeśli uniknie się poważnych niepełnosprawności. [ potrzebne źródło ]
Epidemiologia
Rodzinna dysautonomia występuje prawie wyłącznie u Żydów aszkenazyjskich i jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny . Aby dziecko zostało dotknięte chorobą, oboje rodzice muszą być nosicielami. Częstotliwość nosicielstwa u Żydów pochodzenia wschodnio- i środkowoeuropejskiego (aszkenazyjskiego) wynosi około 1/30, podczas gdy częstość nosicielstwa u nie-Żydów jest nieznana. Jeśli oboje rodzice są nosicielami, istnieje jedna szansa na cztery lub 25% w każdej ciąży na chore dziecko. Poradnictwo genetyczne i badania genetyczne są zalecane dla rodzin, które mogą być nosicielami rodzinnej dysautonomii. [ potrzebne źródło ]
Na całym świecie zarejestrowano około 600 diagnoz od czasu odkrycia choroby, z czego około 350 nadal żyje.
Badania
W styczniu 2001 r. naukowcy z Fordham University i Massachusetts General Hospital jednocześnie poinformowali o znalezieniu mutacji genetycznej, która powoduje FD, odkrycie, które otwiera drzwi do wielu możliwości diagnostycznych i terapeutycznych. Badania genetyczne stały się następnie dostępne w 2001 roku, umożliwiając Żydom aszkenazyjskim sprawdzenie, czy są nosicielami. [ potrzebne źródło ]
Terapia komórkami macierzystymi została zaproponowana jako potencjalne przyszłe leczenie. Ostatecznie leczenie można zastosować w macicy. [ potrzebne źródło ] Badania nad metodami leczenia są finansowane przez fundacje zorganizowane i prowadzone przez rodziców osób z FD. Nie ma wsparcia rządowego poza uznaniem osób, u których zdiagnozowano FD, jako kwalifikujących się do określonych programów.
Zobacz też
Dalsza lektura
- Axelrod FB, Hilz MJ (2003). „Dziedziczone neuropatie autonomiczne”. Semin Neurol . 23 (4): 381–90. doi : 10.1055/s-2004-817722 . PMID 15088259 .
- Axelrod FB (2004). „Rodzinna dysautonomia”. Nerw mięśniowy . 29 (3): 352–63. doi : 10.1002/mus.10499 . PMID 14981733 . S2CID 222032372 .
- Slaugenhaupt SA, Gusella JF (2002). „Rodzinna dysautonomia”. Bieżąca opinia Genet Dev . 12 (3): 307–11. doi : 10.1016/S0959-437X(02)00303-9 . PMID 12076674 .
- Felicia B Axelrod; Gabrielle Gold-von Simson (3 października 2007). „Dziedziczna neuropatia czuciowa i autonomiczna: typy II, III i IV” . Orphanet Journal of Rare Diseases . 2 (39): 39. doi : 10.1186/1750-1172-2-39 . PMC 2098750 . PMID 17915006 .