Genetyka medyczna Żydów

Genetyka medyczna Żydów została zbadana w celu zidentyfikowania i zapobiegania niektórym rzadkim chorobom genetycznym, które, choć wciąż rzadkie , są bardziej powszechne niż średnia wśród osób pochodzenia żydowskiego. Istnieje kilka autosomalnych recesywnych zaburzeń genetycznych , które są bardziej powszechne niż średnia w populacjach etnicznie żydowskich , zwłaszcza Żydów aszkenazyjskich . Wynika to z wąskich gardeł populacji , które pojawiły się stosunkowo niedawno w przeszłości, a także z praktyki małżeństw spokrewnionych (małżeństwo drugich lub bliższych kuzynów). Te dwa zjawiska prowadzą do zmniejszenia różnorodności genetycznej i większego prawdopodobieństwa, że ​​dwoje rodziców będzie nosicielami mutacji w tym samym genie i przekaże obie mutacje dziecku.

Szczególnie dobrze zbadano genetykę Żydów aszkenazyjskich, ponieważ zjawisko to dotyka ich najbardziej. Doprowadziło to do odkrycia wielu zaburzeń genetycznych związanych z tą grupą etniczną . Z kolei genetyka medyczna Żydów sefardyjskich i mizrahijskich jest bardziej skomplikowana, ponieważ są oni bardziej zróżnicowani genetycznie, w związku z czym żadne zaburzenia genetyczne nie są bardziej powszechne w tych grupach jako całości. Zamiast tego mają zwykle choroby genetyczne wspólne w różnych krajach ich pochodzenia.

Kilka organizacji, takich jak Dor Yeshorim , oferuje badania przesiewowe w kierunku chorób genetycznych aszkenazyjskich, a te programy przesiewowe miały znaczący wpływ, w szczególności poprzez zmniejszenie liczby przypadków choroby Tay-Sachs .

Historia i cel

Różne grupy etniczne mają zwykle różne wskaźniki chorób dziedzicznych, przy czym niektóre są bardziej powszechne, a inne mniej. Choroby dziedziczne, zwłaszcza hemofilia , zostały rozpoznane na wczesnym etapie historii Żydów , zostały nawet opisane w Talmudzie . Jednak naukowe badanie chorób dziedzicznych w populacjach żydowskich było początkowo utrudnione przez naukowy rasizm , który opierał się na supremacji rasowej .

Jednak współczesne badania genetyki poszczególnych grup etnicznych mają ściśle określony cel, jakim jest uniknięcie narodzin dzieci z chorobami genetycznymi lub identyfikacja osób szczególnie zagrożonych zachorowaniem w przyszłości. W związku z tym niektórzy członkowie społeczności żydowskiej bardzo wspierali nowoczesne programy badań genetycznych; tak wysoki poziom współpracy wzbudził obawy, że wnioski mogą prowadzić do stygmatyzacji społeczności żydowskiej.

Genetyka populacji żydowskiej

Dalsze informacje: Badania genetyczne nad Żydami

Większość populacji zawiera setki alleli , które potencjalnie mogą powodować choroby, a większość ludzi jest heterozygotami pod względem jednego lub dwóch recesywnych alleli, które byłyby śmiertelne u homozygoty . Chociaż ogólna częstość występowania alleli chorobotwórczych nie różni się znacznie w poszczególnych populacjach, praktyka zawierania małżeństw spokrewnionych (małżeństwa między kuzynami drugiego stopnia lub bliższymi krewnymi) jest powszechna w niektórych społecznościach żydowskich, co powoduje niewielki wzrost liczby dzieci z wrodzonymi wady.

Według Daphny Birenbaum Carmeli z Uniwersytetu w Hajfie populacje żydowskie zostały dokładnie zbadane, ponieważ:

  • Populacje żydowskie, a szczególnie liczna populacja Żydów aszkenazyjskich, idealnie nadają się do takich badań naukowych, ponieważ wykazują wysoki stopień endogamii , a jednocześnie stanowią liczną grupę.
  • Populacje żydowskie są przeważnie miejskie i skupione w pobliżu ośrodków biomedycznych, w których prowadzono takie badania.

Rezultatem jest forma błędu ustalenia . Czasami sprawiało to wrażenie, że Żydzi są bardziej podatni na choroby genetyczne niż inne populacje. Carmeli pisze: „Żydzi są nadreprezentowani w literaturze genetycznej człowieka, szczególnie w kontekstach związanych z mutacjami”.

Ten zestaw zalet doprowadził do tego, że szczególnie Żydzi aszkenazyjscy byli wykorzystywani w wielu badaniach genetycznych, nie tylko w badaniach chorób genetycznych. Na przykład seria publikacji na temat stulatków aszkenazyjskich wykazała, że ​​ich długowieczność była silnie dziedziczona i powiązana z niższymi wskaźnikami chorób związanych z wiekiem. Ten fenotyp „zdrowego starzenia się” może wynikać z wyższych poziomów telomerazy u tych osób.

Choroby aszkenazyjskie

Ze względu na ich historyczną endogamię na przestrzeni wieków, dzisiejsze 10 milionów Żydów aszkenazyjskich może prześledzić swoje pochodzenie od członków populacji liczącej zaledwie 350 osób, które żyły około 600–800 lat temu. Populacja ta pochodziła zarówno z Europy, jak i Bliskiego Wschodu. Niektóre dowody wskazują, że wąskie gardło populacji mogło pozwolić szkodliwym allelom na częstsze występowanie w populacji z powodu dryfu genetycznego . W rezultacie ta grupa była szczególnie intensywnie badana, a wiele mutacji zidentyfikowano jako powszechne u Aszkenazyjczyków. Wiele z tych chorób występuje również w innych grupach żydowskich i populacjach nieżydowskich, chociaż specyficzna mutacja, która powoduje chorobę, może się różnić w zależności od populacji. Na przykład dwie różne mutacje w glukocerebrozydazy powodują chorobę Gauchera u Aszkenazyjczyków, która jest najczęstszą chorobą genetyczną tej grupy, ale tylko jedna z tych mutacji występuje w grupach nieżydowskich. Kilka chorób jest unikalnych dla tej grupy; na przykład rodzinna dysautonomia jest prawie nieznany w innych populacjach.

Zaburzenia genetyczne powszechne u Żydów aszkenazyjskich
Choroba Tryb dziedziczenia Gen Częstotliwość nośna
 Fawizm sprzężony z X G6PD
 Zespół Blooma Autosomalny recesywny BLM 1/100
  Rak piersi i rak jajnika Autosomalny dominujący BRCA1 lub BRCA2 odpowiednio 1/100 i 1/75
 choroba Canavana Autosomalny recesywny SPA 1/60
 Wrodzona głuchota Autosomalny recesywny GJB2 lub GJB6 1/25
 Mukowiscydoza Autosomalny recesywny CFTR 1/25
 Hemofilia C Autosomalny recesywny F11 1/12
 Rodzinna dysautonomia Autosomalny recesywny IKBKAP 1/30
 Rodzinna hipercholesterolemia Autosomalny dominujący LDLR 1/69
 Rodzinny hiperinsulinizm Autosomalny recesywny ABCC8 1/125–1/160
 niedokrwistość Fanconiego C Autosomalny recesywny FACC 1/100
 choroba Gauchera Autosomalny recesywny GBA 1/7 – 1/18
 Choroba spichrzeniowa glikogenu typu 1a Autosomalny recesywny G6PC 1/71
 Mukolipidoza IV Autosomalny recesywny MCOLN1 1/110
 Niemanna-Picka (typ A) Autosomalny recesywny SMPD1 1/90
 Nieklasyczny niedobór 21-OHazy Autosomalny recesywny CPY21 1/6
 Choroba Parkinsona Autosomalny dominujący LRRK2 1/42
 Tay-Sachs Autosomalny recesywny HEXA 1/25–1/30
 Dystonia skrętna Autosomalny dominujący DYT1 1/4000
 Zespół Ushera Autosomalny recesywny PCDH15 1/72

Choroba Taya-Sachsa

Choroba Taya-Sachsa , która może przedstawiać się jako śmiertelna choroba dzieci, która powoduje pogorszenie stanu psychicznego przed śmiercią, była historycznie niezwykle powszechna wśród Żydów aszkenazyjskich, z niższym poziomem choroby u niektórych Holendrów z Pensylwanii, Włochów, irlandzkich katolików i francuskich Kanadyjczyków. , zwłaszcza ci mieszkający w społeczności Cajun w Luizjanie i południowo-wschodnim Quebecu. Jednak od lat 70. XX wieku proaktywne testy genetyczne były dość skuteczne w eliminowaniu Tay-Sachsa z populacji Żydów aszkenazyjskich.

Choroby związane z transportem lipidów

Choroba Gauchera , w której lipidy gromadzą się w nieodpowiednich miejscach, występuje najczęściej wśród Żydów aszkenazyjskich; mutacja jest noszona przez mniej więcej jednego na 15 Żydów aszkenazyjskich, w porównaniu z jednym na 100 w ogólnej populacji amerykańskiej. Choroba Gauchera może powodować uszkodzenie mózgu i drgawki , ale efekty te zwykle nie występują w takiej postaci, jak u Żydów aszkenazyjskich; podczas gdy osoby dotknięte chorobą nadal łatwo ulegają siniakom i nadal mogą potencjalnie pęknąć śledzionę , generalnie ma to tylko niewielki wpływ na oczekiwaną długość życia.

Żydzi aszkenazyjscy są również silnie dotknięci innymi lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi , szczególnie w postaci zaburzeń magazynowania lipidów . W porównaniu z innymi grupami etnicznymi częściej są nosicielami mukolipidozy i choroby Niemanna-Picka , która może okazać się śmiertelna.

Występowanie kilku lizosomalnych zaburzeń spichrzeniowych w tej samej populacji sugeruje, że odpowiedzialne allele mogły w przeszłości dawać pewną selektywną przewagę . Byłoby to podobne do allelu hemoglobiny odpowiedzialnego za anemię sierpowatokrwinkową , ale tylko u osób z dwiema kopiami; osoby z tylko jedną kopią allelu mają cechę anemii sierpowatej iw rezultacie uzyskują częściową odporność na malarię . Efekt ten nazywany jest przewagą heterozygoty .

Rodzinna dysautonomia

Rodzinna dysautonomia (zespół Riley-Day), która powoduje wymioty , problemy z mową, niezdolność do płaczu i fałszywą percepcję zmysłową , występuje prawie wyłącznie u Żydów aszkenazyjskich; Żydzi aszkenazyjscy są prawie 100 razy bardziej narażeni na nosicielstwo tej choroby niż ktokolwiek inny.

Inne choroby i zaburzenia aszkenazyjskie

Choroby dziedziczone autosomalnie recesywnie często występują w populacjach endogamicznych . Wśród Żydów aszkenazyjskich potwierdzono większą częstość występowania określonych zaburzeń genetycznych i chorób dziedzicznych , w tym:

Choroby sefardyjskie i mizrachijskie

W przeciwieństwie do populacji aszkenazyjskiej, Żydzi sefardyjscy i mizrahi są znacznie bardziej rozbieżnymi grupami, z przodkami z Hiszpanii , Portugalii , Maroka , Tunezji , Algierii , Włoch , Libii , Bałkanów , Iranu , Iraku , Indii i Jemenu , ze specyficznymi zaburzeniami genetycznymi w każdej grupie regionalnej, a nawet w określonych subpopulacjach w tych regionach.

Zaburzenia genetyczne powszechne u Żydów sefardyjskich
Choroba Tryb dziedziczenia Gen lub enzym Częstotliwość nośna populacje
 Bielactwo oczno-skórne Autosomalny recesywny TYR 1/30 Maroko
 Ataksja telangiektazja Autosomalny recesywny bankomat 1/80 Maroko, Tunezja
 Choroba Creutzfeldta-Jakoba Autosomalny dominujący PRNP 1/24 000 Libia
 Ksantomatoza mózgowo-ścięgnista Autosomalny recesywny CYP27A1 1/70 Maroko
Cystynuria Autosomalny recesywny SLC7A9 1/25 Libia
Rodzinna gorączka śródziemnomorska Autosomalny recesywny MEFV 1/5–7 Wszystkie MENA (kraje Bliskiego Wschodu i Afryki Północnej).
 Choroba spichrzeniowa glikogenu III Autosomalny recesywny AGL 1/35 Maroko, Afryka Północna
 Dystrofia mięśniowa obręczy kończyn dolnych Autosomalny recesywny DYSF 1/10 Libia
Tay-Sachs Autosomalny recesywny HEXA 1/110 Maroko
 Niedobór 11-β-hydroksylazy Autosomalny recesywny CYP11B1 1/30–1/128 Maroko
Zaburzenia genetyczne powszechne u Żydów Mizrahi (orientalnych).
Choroba Tryb dziedziczenia Gen lub enzym Częstotliwość nośna populacje
 Beta-talasemia Autosomalny recesywny HBB 1/6 Iran, Irak, Kurdystan
 Niedobór czynnika VII Autosomalny recesywny F7 1/40 Iranu
 Rodzinna gorączka śródziemnomorska Nosiciele autosomalni recesywni, ale heterozygotyczni również mogą wykazywać objawy kliniczne. MEFV 1/5–1/7 Irak, Iran, Armenia, Żydzi z Afryki Północnej, Aszkenazyjczycy
 Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej sprzężony z X G6PD 1/4 Irak, np. Kurdystan, Syria i wszystkie kraje MENA. Heterozygoty żeńskie mogą również wykazywać objawy kliniczne z powodu lionizacji (inaktywacji X), zwłaszcza podczas ciąży.
 Miopatia ciałek wtrętowych Autosomalny recesywny GNE 1/12 Iranu
 Leukodystrofia metachromatyczna Autosomalny recesywny ARSA 1/50 Jemen
 Dystrofia mięśniowa oczno-gardłowa Autosomalny, recesywny lub dominujący PABPN1 1/7 Buchara
 Fenyloketonuria Autosomalny recesywny WWA 1/35 Jemen

Badania genetyczne w populacjach żydowskich

Jednym z pierwszych programów badań genetycznych służących do identyfikacji heterozygotycznych nosicieli choroby genetycznej był program mający na celu wyeliminowanie choroby Tay-Sachsa. Program ten rozpoczął się w 1970 roku i obecnie ponad milion osób zostało przebadanych pod kątem mutacji. Identyfikacja nosicieli i doradzanie parom w zakresie opcji reprodukcyjnych miało duży wpływ na częstość występowania choroby, ze spadkiem z 40 do 50 rocznie na całym świecie do zaledwie czterech lub pięciu rocznie. Programy badań przesiewowych badają teraz kilka zaburzeń genetycznych u Żydów, chociaż koncentrują się one na Żydach aszkenazyjskich, ponieważ innym grupom żydowskim nie można dać jednego zestawu testów na wspólny zestaw zaburzeń. W Stanach Zjednoczonych te programy badań przesiewowych zostały szeroko zaakceptowane przez społeczność aszkenazyjską i znacznie zmniejszyły częstotliwość występowania zaburzeń.

Testy prenatalne w kierunku kilku chorób genetycznych są oferowane jako komercyjne panele dla par aszkenazyjskich zarówno przez CIGNA , jak i Quest Diagnostics . Panel CIGNA jest dostępny do badań przesiewowych rodziców/przed zapłodnieniem lub po pobraniu kosmówki lub amniopunkcji oraz testów w kierunku zespołu Blooma, choroby Canavan, mukowiscydozy, dysautonomii rodzinnej, niedokrwistości Fanconiego, choroby Gauchera, mukolipidozy IV, choroby Neimanna-Picka typu A, Choroba Taya-Sachsa i dystonia skrętna. Panel Quest jest przeznaczony do badań rodzicielskich/przedkoncepcyjnych oraz testów na zespół Blooma, chorobę Canavan, mukowiscydozę, dysautonomię rodzinną, niedokrwistość Fanconiego grupy C, chorobę Gauchera, chorobę Neimanna-Picka typu A i B oraz chorobę Tay-Sachsa.

Oficjalne zalecenia American College of Obstetricians and Gynecologists mówią, że osobom aszkenazyjskim oferowane są badania przesiewowe w kierunku choroby Tay-Sachsa, choroby Canavan, mukowiscydozy i rodzinnej dysautonomii w ramach rutynowej opieki położniczej.

W społeczności ortodoksyjnej organizacja Dor Yeshorim przeprowadza anonimowe badania genetyczne par przed ślubem, aby zmniejszyć ryzyko narodzin dzieci z chorobami genetycznymi. Program kształci młodych ludzi w zakresie genetyki medycznej i przeprowadza badania przesiewowe dzieci w wieku szkolnym pod kątem genów chorób. Wyniki te są następnie wprowadzane do anonimowej bazy danych, identyfikowanej jedynie na podstawie unikalnego numeru identyfikacyjnego nadanego osobie badanej. Jeśli dwie osoby rozważają zawarcie związku małżeńskiego, dzwonią do organizacji i przekazują im swoje numery identyfikacyjne. Następnie organizacja informuje ich, czy są genetycznie kompatybilni. Nie ujawnia się, czy jeden członek jest nosicielem, aby chronić nosiciela i jego rodzinę przed stygmatyzacją. Jednak program ten był krytykowany za wywieranie presji społecznej na osoby, które mają być testowane, oraz za badania przesiewowe pod kątem szerokiego zakresu genów recesywnych, w tym zaburzeń, takich jak choroba Gauchera.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Medical_genetics_of_Jews&oldid=1142292380 ”