Tirbanibulina

Tirbanibulina

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Klisyri
Inne nazwy	KX2-391
AHFS / Drugs.com	Monografia
Dane licencyjne	US DailyMed : Tirbanibulina
Drogi podania	Aktualny
Klasa narkotykowa	Inhibitor mikrotubul
Kod ATC	D06BX03 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞ UE : tylko Rx
Identyfikatory
nazwa IUPAC N -benzylo-2-[5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-2-ylo]acetamid
Numer CAS	897016-82-9
Identyfikator klienta PubChem	23635314
Bank Leków	DB06137
ChemSpider	24633341
UNII	4V9848RS5G
KEGG	D11691
CHEMBL	ChEMBL571546
ligand PDB	DN0 ( PDBe , RCSB PDB )
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID30237862
Karta informacyjna ECHA	100.305.161
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C26H29N3O3 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	431,536 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH O=C(Cc1ccc(-c2ccc(OCCN3CCOCC3)cc2)cn1)NCc1cccc1
InChI InChI=1S/C26H29N3O3/c30-26(28-19-21-4-2-1-3-5-21)18-24-9-6-23(20-27-24)22-7-10- 25(11-8-22)32-17-14-29-12-15-31-16-13-29/h1-11,20H,12-19H2,(H,28,30) Klucz: HUNGUWOZPQBXGX-UHFFFAOYSA-N

Tirbanibulin , sprzedawany pod marką Klisyri , jest lekiem stosowanym w leczeniu rogowacenia słonecznego (AK) na twarzy lub skórze głowy. Działa jako inhibitor mitotyczny poprzez hamowanie polimeryzacji tubuliny , a sygnalizacja kinazy Src może być potencjalnie skuteczna w opóźnianiu rozwoju AK do raka płaskonabłonkowego in situ.

Do najczęstszych działań niepożądanych należą miejscowe reakcje skórne, świąd w miejscu aplikacji i ból w miejscu aplikacji.

Tirbanibulina została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w grudniu 2020 r., a w Unii Europejskiej w lipcu 2021 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uznaje ją za lek pierwszej w swojej klasie .

Zastosowania medyczne

Tirbanibulin jest wskazany do miejscowego leczenia rogowacenia słonecznego twarzy lub skóry głowy.

Mechanizm akcji

Tirbanibulina, chemicznie znana jako N -benzylo-2-(5-(4-(2-morfolinoetoksy)fenylo)pirydyn-2-ylo)acetamid, jest inhibitorem mikrotubul i nie jest konkurencyjnym wobec ATP. Lek na różne sposoby naśladuje mechanizmy chemioterapii poprzez zawieszenie szlaku sygnałowego protoonkogennej kinazy tyrozynowej Src. W szczególności promuje zatrzymanie G2 / M podczas cyklu komórkowego, reguluje w górę p53 i wyzwala apoptozę poprzez stymulację kaspazy-3 i rozszczepianie polimerazy poli (ADP-rybozy).

Skutki uboczne

W kilku badaniach zaobserwowano, że tirbanibulina wywołuje reakcje skórne w miejscu podania, od łagodnego do ciężkiego rumienia, łuszczenia, owrzodzenia i bólu.

Jak dotąd nie przeprowadzono szeroko zakrojonych badań dotyczących ryzyka związanego ze stosowaniem tyrbanibuliny przez określone populacje ludzkie (tj. populacje ciężarnych). Nie zaobserwowano również istotnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności leku między populacjami geriatrycznymi lub pediatrycznymi.

Historia

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła tirbanibulinę na podstawie danych z dwóch badań klinicznych (badanie 1/NCT03285477 i badanie 2/NCT03285490) z udziałem 702 osób dorosłych z rogowaceniem słonecznym na twarzy lub skórze głowy. Próby przeprowadzono w 62 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Uczestnicy otrzymywali raz dziennie leczenie albo tirbanibuliną, albo nieaktywną maścią kontrolną przez 5 kolejnych dni na pojedynczy wcześniej określony obszar, na którym mieli rogowacenie słoneczne. Ani uczestnicy, ani pracownicy służby zdrowia nie wiedzieli, jakie leczenie jest stosowane, aż do zakończenia badania. Korzyści ze stosowania tirbanibuliny w porównaniu z grupą kontrolną oceniano po 57 dniach, porównując odsetek uczestników, którzy nie mieli rogowacenia słonecznego na leczonym obszarze (100% klirens).

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

W dniu 20 maja 2021 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu tirbanibuliny przeznaczonej do leczenia rogowacenia słonecznego. Wnioskodawcą tego produktu leczniczego jest firma Almirall, SA Tirbanibulin został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w lipcu 2021 roku.

Linki zewnętrzne

• „Tirbanibulina” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• Numer badania klinicznego NCT03285477 dla „Wieloośrodkowego badania oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo maści KX2-391 1% na AK na twarzy lub skórze głowy (AK003)” na ClinicalTrials.gov
• Numer badania klinicznego NCT03285490 dla „Wieloośrodkowego badania oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo maści KX2-391 1% na AK na twarzy lub skórze głowy (AK004)” na ClinicalTrials.gov