Kwas fusydowy
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Fucidin, Fucithalmic, Stafine |
| Inne nazwy | fusydan sodu |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 91% biodostępność po podaniu doustnym |
| Wiązanie białek | 97 do 99% |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | Około 5 do 6 godzin u dorosłych |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.027.506 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C31H48O6 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 516,719 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Kwas fusydowy , sprzedawany między innymi pod markami Fucidin , jest antybiotykiem , który jest często stosowany miejscowo w kremach i kroplach do oczu , ale może być również podawany ogólnoustrojowo w postaci tabletek lub zastrzyków . Globalny problem postępującej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe doprowadził ostatnio do ponownego zainteresowania ich stosowaniem.
Farmakologia
Kwas fusydowy działa jako inhibitor syntezy białek bakteryjnych , uniemożliwiając obrót czynnika elongacji G ( EF- G ) z rybosomu . Kwas fusydowy jest skuteczny głównie wobec Gram-dodatnich, takich jak gatunki Staphylococcus , gatunki Streptococcus i gatunki Corynebacterium . Kwas fusydowy hamuje translację bakteryjną i nie zabija bakterii, dlatego jest określany jako „ bakteriostatyczny ”.
Kwas fusydowy jest antybiotykiem pochodzącym z grzyba Fusidium coccineum i został opracowany przez firmę Leo Pharma w Ballerup w Danii i wprowadzony do użytku klinicznego w latach 60. XX wieku. Wyizolowano go również z Mucor ramannianus i Isaria kogana . Lek jest dopuszczony do stosowania jako sól sodowa fusydan sodu i jest zatwierdzony do stosowania na receptę w Korei Południowej, Japonii, Kanadzie, UE, Australii, Nowej Zelandii, Kolumbii, Tajlandii, Indiach i na Tajwanie. Inny schemat dawkowania doustnego, oparty na profilu farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK-PD) związku, jest opracowywany klinicznie w USA jako Taksta .
Mechanizm akcji
Kwas fusydowy wiąże się z EF-G po translokacji i hydrolizie GTP ( guanozyno-5'-trifosforan ). Ta interakcja zapobiega niezbędnym zmianom konformacyjnym do uwolnienia EF-G z rybosomu, skutecznie blokując proces syntezy białek. Kwas fusydowy może wiązać się z EF-G w rybosomie dopiero po hydrolizie GTP.
Ponieważ translokacja jest częścią wydłużania i recyklingu rybosomów, kwas fusydowy może blokować jeden lub oba etapy syntezy białek.
Używa
Kwas fusydowy działa in vitro na Staphylococcus aureus , większość gronkowców koagulazo-dodatnich, paciorkowce beta-hemolityczne, gatunki Corynebacterium i większość gatunków Clostridium. Kwas fusydowy nie ma znanej użytecznej aktywności przeciwko enterokokom ani większości bakterii Gram-ujemnych (z wyjątkiem Neisseria , Moraxella , Legionella pneumophila i Bacteroides fragilis ). Kwas fusydowy jest aktywny in vitro i klinicznie przeciwko Mycobacterium leprae , ale wykazuje jedynie marginalną aktywność przeciwko Mycobacterium tuberculosis .
Jednym z ważnych zastosowań klinicznych kwasu fusydowego jest jego aktywność przeciwko opornemu na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). Chociaż wiele szczepów MRSA pozostaje wrażliwych na kwas fusydowy, bariera genetyczna dla lekooporności jest niska (wystarczy pojedyncza mutacja punktowa), kwasu fusydowego nigdy nie należy stosować samodzielnie w leczeniu poważnego zakażenia MRSA i należy go łączyć z innym środkiem przeciwdrobnoustrojowym, takim jak ryfampicyna , podczas podawania doustnych lub miejscowych schematów dawkowania zatwierdzonych w Europie, Kanadzie i innych krajach. Jednak selekcja oporności jest niska, gdy patogeny są narażone na wysoką ekspozycję na lek. W Stanach Zjednoczonych opracowywana jest doustna monoterapia z dużą dawką nasycającą.
Miejscowy kwas fusydowy jest czasami stosowany w leczeniu trądziku pospolitego . W leczeniu trądziku kwas fusydowy jest często częściowo skuteczny w łagodzeniu objawów trądziku. Jednak badania naukowe wykazały, że kwas fusydowy nie jest tak aktywny przeciwko Cutibacterium acnes , jak wiele innych antybiotyków, które są powszechnie stosowane w leczeniu trądziku. Kwas fusydowy znajduje się również w kilku dodatkowych preparatach do stosowania miejscowego na skórę i oczy (np. Fucibet ), chociaż jego zastosowanie do tych celów jest kontrowersyjne.
Kwas fusydowy jest testowany pod kątem wskazań wykraczających poza infekcje skóry. Istnieją dowody z przypadków indywidualnego użycia, że kwas fusydowy może być skuteczny w leczeniu pacjentów z przewlekłym zapaleniem kości i szpiku związanym z protezą stawu .
Dostarczany jest w postaci maści , kremu , kropli do oczu lub tabletek .
Dawka
Kwasu fusydowego nie należy stosować samodzielnie w leczeniu zakażeń S. aureus , gdy jest stosowany w niskich dawkach leku. Jednak może być możliwe stosowanie kwasu fusydowego w monoterapii, gdy jest stosowany w wyższych dawkach. Stosowanie miejscowych preparatów (kremów do skóry i maści do oczu) zawierających kwas fusydowy jest silnie związane z rozwojem oporności, aw środowisku pojawiają się głosy sprzeciwu wobec dalszego stosowania kwasu fusydowego w monoterapii. Preparaty do stosowania miejscowego stosowane w Europie często zawierają połączenie kwasu fusydowego i gentamycyny , co pomaga zapobiegać rozwojowi oporności.
W zależności od powodu, dla którego przepisano fusydan sodu, dawka dla dorosłych może wynosić 250 mg dwa razy dziennie i lub do 750 mg trzy razy dziennie. (Choroby skóry zwykle wymagają mniejszej dawki.) Jest dostępny w postaci tabletek i zawiesin. Schemat dawkowania doustnego jest w trakcie opracowywania klinicznego w USA w oparciu o profil farmakokinetyczny/farmakodynamiczny związku. Zawiera dawkę 1500 mg dwa razy w pierwszym dniu, a następnie 600 mg dwa razy dziennie. in vitro wykazano, że ma niski potencjał selekcji opornych organizmów.
Dostępny jest preparat dożylny, ale działa drażniąco na żyły, powodując zapalenie żył . Większość ludzi bardzo dobrze wchłania lek po przyjęciu doustnym, więc jeśli pacjent może połykać, nie ma potrzeby podawania go dożylnie, nawet jeśli jest stosowany w leczeniu zapalenia wsierdzia (zakażenia komór serca ) .
przestrogi
Nie ma wystarczających dowodów na bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach i wieloletnie doświadczenie kliniczne sugerują, że kwas fusydowy jest pozbawiony działania teratogennego (wady wrodzone), ale może przenikać przez barierę łożyskową.
Skutki uboczne
Tabletki i zawiesina Fucidin, których substancją czynną jest fusydan sodu, czasami powodują uszkodzenie wątroby, które może powodować żółtaczkę (zażółcenie skóry i białkówek oczu). Ten stan prawie zawsze poprawia się po zakończeniu przyjmowania przez pacjenta tabletek lub zawiesiny Fucidin. Inne powiązane skutki uboczne obejmują ciemny mocz i jaśniejszy niż zwykle kał. Te również powinny się znormalizować po zakończeniu leczenia. Pacjenci przyjmujący lek powinni poinformować lekarza, jeśli zauważą takie działania niepożądane.
Opór
Badania wrażliwości in vitro amerykańskich szczepów kilku gatunków bakterii, takich jak S. aureus , w tym MRSA i koagulazo-ujemnych Staphylococcus , wskazują na silne działanie przeciwko tym patogenom.
W Wielkiej Brytanii i Australii wrażliwość definiuje się jako minimalne stężenie hamujące (MIC) wynoszące 0,25 mg/l lub 0,5 mg/l lub mniej. Oporność definiuje się jako wartość MIC wynoszącą 2 mg/l lub więcej. W laboratoriach stosujących metody dyfuzyjne krążków podatność na krążek 2,5 µg definiuje się jako strefę o średnicy 22 mm lub większą, a oporność jako strefę o średnicy 17 mm lub mniejszą; wartości pośrednie określa się jako opór pośredni. Te kryteria wrażliwości opierają się na niższych schematach dawkowania stosowanych poza Stanami Zjednoczonymi. Badania kliniczne w USA obejmują inny schemat dawkowania, który skutkuje wyższymi stężeniami we krwi. Dlatego schemat dawkowania w USA może uzasadniać różne kryteria wrażliwości.
Mechanizmy oporności zostały dokładnie zbadane jedynie w przypadku Staphylococcus aureus . Najlepiej zbadanym mechanizmem jest rozwój mutacji punktowych w fusA , chromosomalnym genie kodującym EF-G. Mutacja zmienia EF-G tak, że kwas fusydowy nie jest już w stanie się z nim wiązać. Oporność łatwo nabywa się, gdy kwas fusydowy jest stosowany sam i często rozwija się w trakcie leczenia. Podobnie jak w przypadku większości innych antybiotyków, oporność na kwas fusydowy pojawia się rzadziej, gdy jest stosowany w połączeniu z innymi lekami. Z tego powodu kwasu fusydowego nie należy stosować samodzielnie w leczeniu poważnego gronkowca. infekcje gronkowcowe . Jednak przynajmniej w kanadyjskich szpitalach dane zebrane w latach 1999-2005 wykazały raczej niski wskaźnik oporności zarówno wrażliwych na metycylinę, jak i opornych na metycylinę na kwas fusydowy, a mupirocyna okazała się bardziej problematycznym antybiotykiem stosowanym miejscowo w wyżej wymienionych stanach.
Niektóre bakterie wykazują również oporność typu „FusB”, która, jak stwierdzono, jest najbardziej rozpowszechniona w Staphylococcus spp. w wielu izolatach klinicznych. W tym mechanizmie oporności pośredniczą geny fusB, fusC i fusD występujące głównie na plazmidach, ale znaleziono je również w chromosomalnym DNA. Produktem genów oporności typu fusB jest białko cytoplazmatyczne składające się z 213 reszt, które oddziałuje w stosunku 1:1 z EF-G. Białka typu FusB wiążą się w regionie innym niż kwas fusydowy, indukując zmianę konformacyjną, która skutkuje uwolnieniem EF-G z rybosomu, umożliwiając czynnikowi elongacji udział w kolejnej rundzie translokacji rybosomu.
Interakcje
Kwasu fusydowego nie należy stosować z chinolonami , z którymi działają antagonistycznie. Chociaż praktyka kliniczna w ciągu ostatniej dekady popierała połączenie kwasu fusydowego i ryfampicyny, niedawne badanie kliniczne wykazało, że połączenie obu antybiotyków ma charakter antagonistyczny. 8 sierpnia 2008 roku zgłoszono, że Irlandzka Rada Leków prowadziła dochodzenie w sprawie śmierci 59-letniego Irlandczyka, u którego rozwinęła się rabdomioliza po połączeniu atorwastatyny i kwasu fusydowego oraz w trzech podobnych przypadkach. W sierpniu 2011 r. Brytyjska Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej wydała ostrzeżenie dotyczące bezpieczeństwa leków, że „Ogólnoustrojowego kwasu fusydowego (Fucidin) nie należy podawać ze statynami ze względu na ryzyko poważnej i potencjalnie śmiertelnej rabdomiolizy ” .
Nazwy handlowe i preparaty
- Fucidin (Lewa w Kanadzie)
- Fucidin H (krem do stosowania miejscowego z hydrokortyzonem - Leo)
- Fucidin (od Leo w Wielkiej Brytanii / Leo- Ranbaxy -Croslands w Indiach)
- Fucidine (Lewa we Francji)
- Fucidin (Lewa w Norwegii i Izraelu)
- Fucidin (z Adcock Ingram, na licencji Leo, w RPA)
- Fucithalmic (Lewa w Wielkiej Brytanii, Holandii, Danii i Portugalii)
- Fucicort (mieszanka do stosowania miejscowego z hydrokortyzonem )
- Fucibet ( krem do stosowania miejscowego z kwasem fusydowym/walerianianem betametazonu )
- Ezaderm (mieszanka do stosowania miejscowego z betametazonem ) (firmy United Pharmaceutical „UPM” w Jordanii)
- Fuci (z pharopharm w Egipcie)
- Fucizon (mieszanka do stosowania miejscowego z hydrokortyzonem firmy pharopharm w Egipcie)
- Foban (krem do stosowania miejscowego w Nowej Zelandii)
- Betafusin (krem do stosowania miejscowego z kwasem fusydowym / walerianianem betametazonu w Grecji)
- Betafucin (2% kwas fusydowy / 1% walerianian betametazonu do stosowania miejscowego w Egipcie) (Delta Pharma SAE, ARE (Egipt))
- Fusimax (z Roussette w Indiach)
- Fusiderm (krem i maść do stosowania miejscowego firmy Indi Pharma w Indiach)
- Fusid (w Nepalu)
- Fudic (krem do stosowania miejscowego w Indiach)
- Fucidin ( 후시딘 , z Donghwa Pharm w Korei Południowej)
- Dermy (krem do stosowania miejscowego firmy W. Woodwards w Pakistanie)
- Fugen Cream ( 膚即淨軟膏 na Tajwanie)
- Phudicin Cream (w Chinach;夫西地酸)
- Fucidin Fusidic Acid (w Chinach;夫西地酸 firmy Leo Laoratories Limited)
- Dermofucin krem, maść i żel (w Jordanii)
- Lepkie krople do oczu Optifucin (API w Jordanii)
- Verutex (firmy Roche w Brazylii)
- Taksta (firmy Cempra w USA Tylko na eksport w USA)
- Futasole (z Julphar w Zatoce Perskiej i północnej Afryce)
- Stanicid (2% maść firmy Hemofarm w Serbii)
- Staphiderm Cream (Israel By Trima).
- Fuzidin (tabletki Biosintez w Rosji)
- Fuzimet (maść z metyluracylem firmy Biosintez w Rosji)
- Axcel Fusidic Acid (2% krem i maść firmy Kotra Pharma, Malezja)
- Ofusidic (krople do oczu produkowane przez firmę farmaceutyczną Orchidia w Egipcie
Linki zewnętrzne
| Kontrola władz : Biblioteki narodowe |
|---|