arbekacyna

arbekacyna
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Habekacin
AHFS / Drugs.com	Międzynarodowe nazwy leków
; Drogi podawania	Domięśniowo , dożylnie
Klasa narkotykowa	Antybiotyk aminoglikozydowy
Kod ATC	J01GB12 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	Ogólnie: ℞ (tylko na receptę);
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm	minimalny
Wydalanie	Nerkowy
Identyfikatory
	nazwa IUPAC (2S ) -4-amino- N -[(1R , 2S , 3R , 4R , 5S ) -5-amino-2-{[( 2S , 3R , 4S , 5S , 6 R )-4-amino-3,5-dihydroksy-6-(hydroksymetylo)oksan-2-ylo]oksy}-4-{[(2R , 3R , 6S ) -3-amino-6-( aminometylo)oksan-2-ylo]oksy}-3-hydroksycykloheksylo]-2-hydroksybutanamid ;
Numer CAS	51025-85-5 ;
Identyfikator klienta PubChem	11398765;
Bank Leków	DB06696 ;
ChemSpider	9573665 ;
UNII	G7V6SLI20L;
KEGG	D07462 ;
CHEMBL	ChEMBL426926 ;
ligand PDB	84G ( WPB , WPB RCSB ) ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID8048319 ;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C22H44N6O10 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	552,626 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH O=C(N[C@H]3[C@H](O[C@H]1O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C @H]1O)CO)[C@H](O)[C@H](O[C@H]2O[C@H](CN)CC[C@H]2N)[C@@H] (N)C3)[C@@H](O)CCN;
	InChI InChI=1S/C22H44N6O10/c23-4-3-12(30)20(34)28-11-5-10(26)18(37-21-9(25)2-1-8(6-24) 35-21)17(33)19(11)38-22-16(32)14(27)15(31)13(7-29)36-22/h8-19,21-22,29-33H, 1-7,23-27H2,(H,28,34)/t8-,9+,10-,11+,12-,13+,14-,15+,16+,17+,18+,19 -,21+,22+/m0/s1 ; Klucz:MKKYBZZTJQGVCD-JLZDOWJMSA-N ;
	(co to jest?)

Arbekacyna ( INN ) jest półsyntetycznym antybiotykiem aminoglikozydowym , który pochodzi z kanamycyny . Stosowany jest głównie w leczeniu zakażeń wywołanych przez wielooporne bakterie, w tym oporne na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). Arbekacyna została pierwotnie zsyntetyzowana z dibekacyny w 1973 roku przez Hamao Umezawę i współpracowników. Jest zarejestrowany i sprzedawany w Japonii od 1990 roku pod nazwą handlową Habekacin. Arbekacyna nie jest już objęta patentem, a generyczne wersje leku są również dostępne pod takimi nazwami handlowymi jak Decontasin i Blubatosine.

Farmakologia

Arbekacyna jest zatwierdzona do leczenia zapalenia płuc i posocznicy wywołanych przez opornego na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). Ze względu na swoje synergiczne działanie z beta-laktamami , arbekacyna jest również obiecująca jako leczenie wielolekoopornych zakażeń bakteryjnych Gram-ujemnych, takich jak wielolekooporne Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii .

Farmakodynamika

Aminoglikozydy, takie jak arbekacyna, działają poprzez wiązanie się z bakteryjną podjednostką 30S rybosomu , powodując błędne odczytanie tRNA , co w konsekwencji sprawia, że bakteria nie jest w stanie syntetyzować białek niezbędnych do jej wzrostu. Energia jest potrzebna do wychwytu aminoglikozydów do komórki bakteryjnej. Bakterie beztlenowe mają mniej energii dostępnej do tego wychwytu, więc aminoglikozydy są mniej aktywne wobec beztlenowców.

Mechanizm akcji

Aminoglikozydy, takie jak arbekacyna, hamują syntezę białek u wrażliwych bakterii poprzez nieodwracalne wiązanie z bakteryjną podjednostką 30S rybosomu . Konkretnie, arbekacyna wiąże się z czterema nukleotydami 16S rRNA i pojedynczym aminokwasem białka S12. Zakłóca to miejsce dekodowania w pobliżu nukleotydu 1400 w komponencie 16S rRNA podjednostki 30S. z podstawą wobble w antykodonie tRNA . Prowadzi to do błędnego odczytania mRNA , więc do polipeptydu wstawiane są nieprawidłowe aminokwasy, co prowadzi do niefunkcjonalnych lub toksycznych peptydów i rozpadu polisomów na niefunkcjonalne monosomy.

Wchłanianie

Aminoglikozydy nie są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego, dlatego zazwyczaj podaje się je pozajelitowo .

Toksyczność

Ototoksyczność i nefrotoksyczność są najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi leczenia aminoglikozydami i są bardziej prawdopodobne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie lub przyjmujących inne leki ototoksyczne i (lub) nefrotoksyczne. Normalny czas trwania domięśniowej lub dożylnej terapii aminoglikozydami wynosi 7–10 dni, chociaż czasami konieczne jest dłuższe leczenie. Prawdopodobieństwo wystąpienia toksyczności jest większe, gdy leczenie aminoglikozydami trwa dłużej niż 10 dni.