Choroba Machado-Josepha , znana również jako ataksja rdzeniowo-móżdżkowa-3, jest autosomalnym dominującym zaburzeniem neurologicznym. Białko kodowane przez ATXN3 zawiera powtórzenia CAG w regionie kodującym, a ekspansja tych powtórzeń od normalnego 13-36 do 68-79 jest przyczyną choroby Machado-Josepha. Zaburzenie to jest zatem zaburzeniem z powtórzeniami trinukleotydów typu I, znanym jako choroba poliglutaminowa (PolyQ) . Istnieje odwrotna korelacja między wiekiem zachorowania a liczbą powtórzeń CAG. Dla tego genu opisano alternatywnie składane warianty transkryptu kodujące różne izoformy.
Do badania funkcji ATXN3 wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem o nazwie Atxn3 tm1a (KOMP) Wtsi została wygenerowana w Wellcome Trust Sanger Institute . Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Wykonano dodatkowe badania przesiewowe: - Pogłębione fenotypowanie immunologiczne - Pogłębione fenotypowanie kości i chrząstki
Goto J, Watanabe M, Ichikawa Y, Yee SB, Ihara N, Endo K, Igarashi S, Takiyama Y, Gaspar C, Maciel P, Tsuji S, Rouleau GA, Kanazawa I (sierpień 1997). „Produkty genów choroby Machado-Josepha niosące różne końce karboksylowe” . Badania neurologiczne . 28 (4): 373–7. doi : 10.1016/S0168-0102(97)00056-4 . PMID 9274833 . S2CID 27241785 .
Schöls L, Vieira-Saecker AM, Schöls S, Przuntek H, Epplen JT, Riess O (czerwiec 1995). „Ekspansja trinukleotydów w genie MJD1 objawia się klinicznie jako ataksja rdzeniowo-móżdżkowa i występuje najczęściej u niemieckich pacjentów z SCA”. Genetyka molekularna człowieka . 4 (6): 1001–5. doi : 10.1093/hmg/4.6.1001 . PMID 7655453 .
Kawaguchi Y, Okamoto T, Taniwaki M, Aizawa M, Inoue M, Katayama S, Kawakami H, Nakamura S, Nishimura M, Akiguchi I (listopad 1994). „Ekspansje CAG w nowym genie choroby Machado-Josepha na chromosomie 14q32.1”. Genetyka przyrody . 8 (3): 221–8. doi : 10.1038/ng1194-221 . PMID 7874163 . S2CID 29188685 .
Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Ikeda H, Yamaguchi M, Sugai S, Aze Y, Narumiya S, Kakizuka A (czerwiec 1996). „Ekspandowana poliglutamina w białku choroby Machado-Josepha indukuje śmierć komórek in vitro i in vivo”. Genetyka przyrody . 13 (2): 196–202. doi : 10.1038/ng0696-196 . PMID 8640226 . S2CID 21966287 .
Paulson HL, Das SS, Crino PB, Perez MK, Patel SC, Gotsdiner D, Fischbeck KH, Pittman RN (kwiecień 1997). „Produkt genu choroby Machado-Josepha jest białkiem cytoplazmatycznym szeroko eksprymowanym w mózgu”. Roczniki neurologii . 41 (4): 453–62. doi : 10.1002/ana.410410408 . PMID 9124802 . S2CID 43460483 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (październik 1997). „Konstrukcja i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej o koniec 5'”. gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
