DNAJC19
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| DNAJC19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , PAM18, TIM14, TIMM14, członek rodziny białek szoku cieplnego DnaJ (Hsp40) C19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mitochondrialna importowana podjednostka translokazy błony wewnętrznej TIM14 jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen DNAJC19 na chromosomie 3. TIM14 należy do rodziny DnaJ, która jest zaangażowana w systemy opiekuńcze Hsp40/Hsp70. Jako mitochondrialny opiekun , TIM14 działa jako część silnika importu złożonego TIM23 , aby ułatwić import białek kodowanych w jądrze do mitochondriów. TIM14 łączy się również z prohibiny w celu regulacji morfogenezy mitochondriów i jest zaangażowany w kardiomiopatię rozstrzeniową z ataksją.
Struktura
Gen DNAJC19 znajduje się na ramieniu q chromosomu 3 w pozycji 26.33 i obejmuje 6065 par zasad. Gen DNAJC19 wytwarza białko o masie 6,29 kDa złożone z 59 aminokwasów . Białko kodowane przez DNAJC19 ma niezwykłą strukturę w porównaniu z resztą rodziny białek DNAJ. Warto zauważyć, że domena DNAJ TIM14 znajduje się raczej na C-końcu niż na N-końcu , a domena transbłonowa nadaje TIM14 lokalizację związaną z błoną, podczas gdy inne białka DNAJ są cytozolowe. Ortologi TIM14 u innych gatunków, takie jak drożdżowe białka Tim14 i Mdj2p, potwierdzają lokalizację w wewnętrznej błonie mitochondrialnej.
Funkcjonować
TIM14 jest wymagany do zależnego od ATP importu prebiałek mitochondrialnych do macierzy mitochondrialnej . Domena J TIM14 stymuluje ATPazy mtHsp70 do zasilania tego transportu.
Dodatkowo TIM14 pomaga regulować morfologię mitochondriów poprzez kompleksowanie z prohibinami w celu przeprowadzenia przebudowy kardiolipiny disfosfoglicerolipidowej (CL). CL jest kluczowym fosfolipidem w błonach mitochondrialnych, który moduluje fuzję i rozszczepienie błon mitochondrialnych, jak również mitofagię i apoptozę .
Znaczenie kliniczne
Wady DNAJC19 obserwowano głównie w przypadkach kardiomiopatii rozstrzeniowej z ataksją (DCMA), chociaż wiązano ją również z zaburzeniami wzrostu , niedokrwistością mikrocytarną i anomaliami męskich narządów płciowych. DNAJC19 został po raz pierwszy powiązany z DCMA w badaniu spokrewnionej populacji Huterytów, co od tego czasu zostało potwierdzone w innych populacjach europejskich. W klinice mutacje DNAJC19 można wykryć poprzez badania przesiewowe pod kątem podwyższonego poziomu kwasu 3-metyloglutakonowego , zaburzeń mitochondrialnych, kardiomiopatii rozstrzeniowej, wydłużenia odstępu QT w elektrokardiogramie i ataksji móżdżkowej .
Interakcje
TIM14 współpracuje z:
Dalsza lektura
- Sparkes R, Patton D, Bernier F (kwiecień 2007). „Cechy serca nowego autosomalnego recesywnego zespołu kardiomiopatii rozstrzeniowej spowodowanego wadliwym importem białka mitochondrialnego”. Kardiologia Młodych . 17 (2): 215–7. doi : 10.1017/S1047951107000042 . PMID 17244376 . S2CID 30970157 .
- Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (maj 2006). „Mutacja DNAJC19, ludzkiego homologu współopiekuńczych drożdży w wewnętrznej błonie mitochondrialnej, powoduje zespół DCMA, nowy autosomalny recesywny stan podobny do zespołu Bartha” . Dziennik genetyki medycznej . 43 (5): 385–93. doi : 10.1136/jmg.2005.036657 . PMC 2564511 . PMID 16055927 .
- Mokranjac D, Sichting M, Neupert W, Hell K (październik 2003). „Tim14, nowy kluczowy składnik silnika importu translokazy białkowej TIM23 mitochondriów” . Dziennik EMBO . 22 (19): 4945–56. doi : 10.1093/emboj/cdg485 . PMC 204468 . PMID 14517234 .
- Taylor SW, Fahy E, Zhang B, Glenn GM, Warnock DE, Wiley S, Murphy AN, Gaucher SP, Capaldi RA, Gibson BW, Ghosh SS (marzec 2003). „Charakterystyka proteomu mitochondrialnego ludzkiego serca”. Biotechnologia przyrody . 21 (3): 281-6. doi : 10.1038/nbt793 . PMID 12592411 . S2CID 27329521 .
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, Briones MR, Nagai MA, da Silva W, Zago MA, Bordin S, Costa FF, Goldman GH, Carvalho AF, Matsukuma A, Baia GS, Simpson DH, Brunstein A, de Oliveira PS, Bucher P, Jongeneel CV, O'Hare MJ, Soares F, Brentani RR, Reis LF, de Souza SJ, Simpson AJ (marzec 2000). „Sekwencjonowanie typu shotgun ludzkiego transkryptomu za pomocą znaczników sekwencji wyrażanych w ORF” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (7): 3491-6. Bibcode : 2000PNAS...97.3491D . doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC 16267 . PMID 10737800 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (wrzesień 1996). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Badania genomu . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .