Podjednostka delta receptora kwasu gamma-aminomasłowego jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen GABRD . W mózgu ssaków podjednostka delta (δ) tworzy specyficzne podtypy receptora GABA A poprzez wspólne łączenie prowadzące do podjednostki δ zawierającej receptory GABA A (receptory δ-GABA A ).
Podjednostka delta (δ), jedna z podjednostek hetero-pentamerycznych receptorów δ-GABA A , jest podjednostką determinującą specyficzną lokalizację komórkową receptorów δ-GABA A , które są modulowane przez GABA. GABA jest głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w mózgu ssaków, gdzie oddziałuje na repertuar GABA A receptory, kanały chlorkowe bramkowane ligandem. Składa się z różnorodnej puli podjednostek, w tym zespołów z rodziny 19 podjednostek (α1-α6, β1-β3, γ1-γ3, δ, ∈, θ, π i ρ1-ρ3). Gen GABRD koduje podjednostkę delta (δ). W szczególności podjednostka δ jest zwykle wyrażana w receptorach GABA A związanych z aktywnością pozasynaptyczną, pośredniczą w hamowaniu tonicznym, które jest wolniejsze w porównaniu z hamowaniem klasycznym (hamowanie fazowe lub synaptyczne). Najczęstsze receptory GABA A mają podjednostkę gamma, która umożliwia receptorowi wiązanie benzodiazepin . Z tego powodu receptory zawierające podjednostki δ (receptor δ-GABA A ) są czasami określane jako „niewrażliwe na benzodiazepiny” receptory GABA A. Wykazują one jednak wyjątkowo wysoką wrażliwość na etanol w porównaniu z receptorami wrażliwymi na benzodiazepiny, które nie reagują na etanol, jednak wyniki te nie znajdują pełnego potwierdzenia w literaturze. Wiadomo również, że receptory zawierające podjednostkę δ biorą udział w brzusznego pola nakrywkowego (VTA) w hipokampie mózgu , co oznacza, że mogą mieć wpływ na uczenie się, pamięć i nagrodę.
Klonowanie receptora GABA A
Receptory GABAa początkowo klonowano klasyczną metodą, w której sekwencje peptydowe otrzymane z oczyszczonych receptorów (mózgu bydlęcego) stosowano do konstruowania syntetycznych sond DNA do przeszukiwania bibliotek cDNA mózgu . Ostatecznie technika ta doprowadziła do identyfikacji większości rodziny genów wraz z jej izoformami : podjednostkami α1-α6, β1-β3, γ1-γ3 i jedną podjednostką δ.
Podjednostki receptorów GABA A zostały oznaczone przez białko zielonej fluorescencji (GFP) lub jego warianty (EGFP) w celu zbadania handlu , lokalizacji, oligomeryzacji i interakcji białkowych odpowiednich podtypów receptorów i odpowiednich podjednostek. Zazwyczaj znakowanie EGFP lub GFP przeprowadza się na N-końcu lub C-końcu dojrzałej sekwencji peptydowej odpowiedniej podjednostki. Znakowanie GFP podjednostki δ przeprowadzono w różnych domenach podjednostki, takich jak N-koniec, C-koniec, jak również domena wewnątrzkomórkowa (cytoplazmatyczna). Niemniej jednak, pomimo tych i innych badań, nie jest jasne, czy ta podjednostka wymaga podjednostek α i β do kierowania do błony, ponieważ literatura sugeruje sprzeczne wyniki. Korzystając z tagowania GFP tej podjednostki, jedna grupa zgłosiła, że błony komórkowej podjednostki δ obserwowano tylko w obecności obu podjednostek α i β. Jednak inna grupa zasugerowała, że podjednostka δ może kierować się do błony komórkowej i istnieją receptory zawierające βδ.
