P2RX4
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| P2RX4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , P2X4, P2X4R, receptor purynergiczny P2X 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P2X purinoceptor 4 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen P2RX4 . Produkt tego genu należy do rodziny purinoceptorów dla ATP . Dla tego genu zidentyfikowano wiele wariantów transkryptu składanych alternatywnie, chociaż ich natura pełnej długości nie została określona.
Receptor znajduje się w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, w nabłonku gruczołów przewodowych i dróg oddechowych, w mięśniach gładkich pęcherza moczowego , przewodzie pokarmowym , macicy i tętnicach , w endometrium macicy i komórkach tłuszczowych . Receptory P2X4 są zaangażowane w regulację funkcji serca, śmierć komórek za pośrednictwem ATP , wzmacnianie synaptyczne i aktywację inflammasomu w odpowiedzi na uszkodzenie.
Budowa i kinetyka receptora
P2X4 mogą tworzyć receptory homomeryczne lub heteromeryczne . Receptor P2X4 ma typową strukturę receptora P2X . Receptor P2X 4 danio pręgowanego był pierwszym receptorem purynergicznym, który został wykrystalizowany i rozwiązano jego trójwymiarową strukturę, tworząc model rodziny receptorów P2X. Receptor P2X4 jest bramkowanym ligandem kanałem kationowym , który otwiera się w odpowiedzi na wiązanie ATP. Receptor P2X4 ma wysoką zawartość wapnia przepuszczalności, co prowadzi do depolaryzacji błony komórkowej i aktywacji różnych procesów wewnątrzkomórkowych wrażliwych na Ca 2+ . Dalsze wiązanie prowadzi do zwiększonej przepuszczalności dla N-metylo-D-glukaminy (NMDG + ) w około 50% komórek wykazujących ekspresję receptora P2X4 . Odczulanie receptorów P2X4 jest pośrednie w porównaniu z receptorami P2X1 i P2X2 .
Farmakologia
Agoniści
P2X4 reagują na ATP, ale nie na αβmeATP . Receptory te są również wzmacniane przez iwermektynę , błękit cybakronowy i cynk .
Antagoniści
Główną różnicą farmakologiczną między członkami rodziny purinoceptorów jest względna wrażliwość na antagonistów suraminę i kwas pirydoksalofosforan-6-azofenylo-2',4'-disulfonowy ( PPADS ). Produkt tego genu ma najniższą wrażliwość na tych antagonistów
Handel receptorami
P2X4 są przechowywane w lizosomach i przenoszone na powierzchnię komórki w odpowiedzi na sygnały zewnątrzkomórkowe. Sygnały te obejmują IFN-γ , CCL21 , CCL2 . Fibronektyna jest również zaangażowana w regulację w górę receptorów P2X4 poprzez interakcje z integrynami , które prowadzą do aktywacji członka kinazy z rodziny SRC , Lyn . Lyn następnie aktywuje PI3K-AKT i MEK-ERK szlaki sygnałowe stymulujące ruch receptorów. Internalizacja receptorów P2X4 to endocytoza zależna od klatryny i dynaminy .
Ból neuropatyczny
P2X4 został powiązany z bólem neuropatycznym , w którym pośredniczy mikroglej in vitro i in vivo . Receptory P2X4 są regulowane w górę po urazie . Ta regulacja w górę pozwala na zwiększoną aktywację kinaz białkowych aktywowanych mitogenem p38 , zwiększając w ten sposób uwalnianie czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego ( BDNF ) z mikrogleju. BDNF uwalniany z mikrogleju indukuje nadpobudliwość neuronów poprzez interakcję z receptorem TrkB . Co ważniejsze, ostatnie prace pokazują, że P2X 4 jest nie tylko konieczna w przypadku bólu neuropatycznego, ale jest również wystarczająca do wywołania bólu neuropatycznego.
Zobacz też
Dalsza lektura
- North RA (październik 2002). „Fizjologia molekularna receptorów P2X”. Recenzje fizjologiczne . 82 (4): 1013–67. doi : 10.1152/physrev.00015.2002 . PMID 12270951 .
- Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Garcia-Guzman M, Stühmer W, Soto F (lipiec 1997). „Charakterystyka molekularna i właściwości farmakologiczne ludzkiego purinoceptora P2X3”. Badania mózgu. Molekularne badania mózgu . 47 (1–2): 59–66. doi : 10.1016/S0169-328X(97)00036-3 . PMID 9221902 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (październik 1997). „Konstrukcja i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej o koniec 5'”. gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Korenaga R, Yamamoto K, Ohura N, Sokabe T, Kamiya A, Ando J (maj 2001). „Regulacja w dół transkrypcji genu receptora P2X4 za pośrednictwem Sp1 w komórkach śródbłonka narażonych na naprężenie ścinające”. American Journal of Physiology. Fizjologia serca i krążenia . 280 (5): H2214-21. doi : 10.1152/ajpheart.2001.280.5.H2214 . PMID 11299224 . S2CID 926394 .
- Szkło R, Loesch A, Bodin P, Burnstock G (maj 2002). „Receptory P2X4 i P2X6 łączą się z VE-kadheryną w ludzkich komórkach śródbłonka”. Komórkowe i molekularne nauki przyrodnicze . 59 (5): 870–81. doi : 10.1007/s00018-002-8474-y . PMID 12088286 . S2CID 16519633 .
- Yamamoto K, Sokabe T, Ohura N, Nakatsuka H, Kamiya A, Ando J (sierpień 2003). „Endogennie uwolniony ATP pośredniczy w napływie Ca2 + wywołanym naprężeniem ścinającym do komórek śródbłonka tętnicy płucnej”. American Journal of Physiology. Fizjologia serca i krążenia . 285 (2): H793-803. doi : 10.1152/ajpheart.01155.2002 . PMID 12714321 . S2CID 20944151 .
- Yeung D, Kharidia R, Brown SC, Górecki DC (marzec 2004). „Zwiększona ekspresja receptora P2X4 w dystrofii mięśniowej Duchenne'a koreluje z inwazją makrofagów”. Neurobiologia chorób . 15 (2): 212–20. doi : 10.1016/j.nbd.2003.10.014 . PMID 15006691 . S2CID 41378833 .
- Yang A, Sonin D, Jones L, Barry WH, Liang BT (wrzesień 2004). „Korzystna rola sercowych receptorów P2X4 w niewydolności serca: ratowanie modelu kardiomiopatii z nadekspresją kalsekwestryny”. American Journal of Physiology. Fizjologia serca i krążenia . 287 (3): H1096-103. doi : 10.1152/ajpheart.00079.2004 . PMID 15130891 .
- Brown DA, Bruce JI, Straub SV, Yule DI (wrzesień 2004). „cAMP nasila sygnalizację wapniową wywołaną przez ATP w ludzkich komórkach groniastych ślinianki przyusznej” . Journal of Biological Chemistry . 279 (38): 39485–94. doi : 10.1074/jbc.M406201200 . PMID 15262999 .
- Fontanna SJ, North RA (czerwiec 2006). „C-końcowa lizyna, która kontroluje odczulanie ludzkiego receptora P2X4” . Journal of Biological Chemistry . 281 (22): 15044–9. doi : 10.1074/jbc.M600442200 . PMID 16533808 .
- Jelínková I, Yan Z, Liang Z, Moonat S, Teisinger J, Stojilkovic SS, Zemková H (październik 2006). „Identyfikacja reszt specyficznych dla receptora P2X4, które przyczyniają się do wpływu iwermektyny na dezaktywację kanału”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 349 (2): 619–25. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.08.084 . PMID 16949036 .
- Solini A, Santini E, Chimenti D, Chiozzi P, Pratesi F, Cuccato S, Falzoni S, Lupi R, Ferrannini E, Pugliese G, Di Virgilio F (maj 2007). „Wiele receptorów P2X bierze udział w modulacji apoptozy w ludzkich komórkach mezangialnych: dowód na rolę P2X4”. American Journal of Physiology. Fizjologia nerek . 292 (5): F1537-47. doi : 10.1152/ajprenal.00440.2006 . hdl : 11573/412000 . PMID 17264311 . S2CID 18668753 .
Linki zewnętrzne
- P2RX4 + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .