indolo-3-karbinol
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
(1H - indol-3-ilo)metanol |
|
| Inne nazwy indolo-3-karbinol; 3-indolilokarbinol; 1H - indolo-3-metanol; 3-hydroksymetyloindol; 3-indolometanol; indolo-3-metanol; I3C
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.010.762 |
| Numer WE |
|
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| Numer RTECS |
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C9H9NO _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 147,177 g·mol -1 |
| Wygląd | Białawe ciało stałe |
| Temperatura topnienia | 96 do 99 ° C (205 do 210 ° F; 369 do 372 K) |
| Częściowo w zimnej wodzie [ niejasno ] | |
| Zagrożenia | |
| Oznakowanie GHS : | |
|
|
| Ostrzeżenie | |
| H315 , H319 | |
| P305+P351+P338 | |
| NFPA 704 (ognisty diament) | |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Indolo-3-karbinol ( C 9 H 9 N O ), czasami określany jako I3C, jest wytwarzany w wyniku rozkładu glukozynolanu glukobrasycyny , który można znaleźć w stosunkowo dużych ilościach w warzywach krzyżowych , takich jak brokuły , kapusta , kalafior , brukselka kiełki , kapusta włoska i jarmuż . Występuje również w suplementach diety . Indol-3- karbinol jest przedmiotem toczących się badań biomedycznych nad jego możliwym działaniem przeciwnowotworowym , przeciwutleniającym i przeciwmiażdżycowym . Badania nad indolo-3-karbinolem prowadzono głównie na zwierzętach laboratoryjnych i hodowanych komórkach. Zgłoszono ograniczone i niejednoznaczne badania na ludziach. Niedawny przegląd literatury z zakresu badań biomedycznych wykazał, że „dowody na odwrotny związek między spożyciem warzyw krzyżowych a rakiem piersi lub prostaty u ludzi są ograniczone i niespójne” oraz „większy potrzebne są randomizowane kontrolowane próby ” w celu ustalenia, czy suplementacja indolo-3-karbinolu przynosi korzyści zdrowotne.
Indolo-3-karbinol i rak
Badanie mechanizmów, za pomocą których spożycie indolo-3-karbinolu może wpływać na zachorowalność na raka , koncentruje się na jego zdolności do zmiany metabolizmu estrogenów i innych efektów komórkowych. Przeprowadzono kontrolowane badania na takich zwierzętach, jak szczury , myszy i pstrągi tęczowe , wprowadzając do ich codziennej diety różne kontrolowane poziomy substancji rakotwórczych i indolo-3-karbinolu. Wyniki wykazały zależne od dawki zmniejszenie podatności guza na indolo-3-karbinol (wywnioskowane na podstawie zmniejszenia aflatoksyna – wiążąca DNA ). Pierwszy bezpośredni dowód na czystą aktywność antyinicjacyjną naturalnego czynnika przeciwnowotworowego (indolo-3-karbinol) występującego w diecie człowieka został przedstawiony przez Dashwooda i in. w 1989 roku
Indolo-3-karbinol indukuje zatrzymanie wzrostu G1 ludzkich komórek raka rozrodczego. Jest to potencjalnie istotne dla profilaktyki i leczenia raka, ponieważ faza G1 wzrostu komórek występuje na wczesnym etapie cyklu życia komórki i dla większości komórek jest głównym okresem cyklu komórkowego podczas ich życia. Faza G1 charakteryzuje się syntezą różnych enzymów, które są wymagane w następnej fazie ( „S” ), w tym enzymów potrzebnych do replikacji DNA.
Nadużywanie suplementów indolo-3-karbinolu w nadziei na zapobieganie rakowi może być nierozsądne, ponieważ przed regularnym spożyciem należy zbadać równowagę hormonalną (za pomocą prostego badania krwi). Taka ostrożność jest zalecana ze względu na wpływ na estrogenów (estrogeny mają znaczący wpływ na pracę mózgu).
W połączeniu z aflatoksyną B1 promuje raka wątroby u pstrąga i hamuje przerzuty .
Czerniak
Indolo-3-karbinol powoduje zatrzymanie proliferacji i apoptozę w ludzkich komórkach czerniaka . Kim i in. (2011) wykazali, że główny regulator biologii czerniaka, czynnik transkrypcyjny związany z mikroftalmią (MITF-M), został obniżony przez indolo-3-karbinol w celu wywołania apoptozy. Kundu i in. (2017) wykazali, że właściwości przeciwnowotworowe indolo-3-karbinolu są napędzane przez specyficzne ukierunkowanie na szlaki onkogenne. W dwóch różnych badaniach z wykorzystaniem ksenoprzeszczepu mysiego modelu czerniaka zaobserwowali, że podskórne wstrzyknięcie indolo-3-karbinolu może znacznie zmniejszyć masę guza. Stwierdzono, że mechanizm molekularny leżący u podstaw tego działania przeciwnowotworowego polega na specyficznym hamowaniu aktywności onkogennego BRAF V600E w guzach z mutacją. Jednak w nowotworach wykazujących ekspresję BRAF typu dzikiego indolo-3-karbinol nie wywoływał żadnego porównywalnego efektu antyproliferacyjnego. Dodatkowo indolo-3-karbinol nie powodował antyproliferacji nawet w prawidłowych melanocytach naskórka, co podkreśla swoistość i selektywność jego działania. Kundu i in. [ Potrzebne źródło ] wykazało ponadto, że hamowanie aktywności BRAF V600E przez indolo-3-karbinol skutkowało obniżeniem poziomu MITF-M przez sygnalizację w dół, co spowodowało zatrzymanie cyklu komórkowego G1 , prowadząc do obserwowanego efektu antyproliferacyjnego.
W drugim badaniu Kundu i in. [ Potrzebne źródło ] wykazało, że w komórkach czerniaka, w których PTEN jest obniżony, indolo-3-karbinol bezpośrednio oddziałuje z NEDD4 1 , aby zapobiec ubikwitynacji PTEN i późniejszej degradacji proteasomów. Powoduje to stabilizację PTEN i zahamowanie proliferacji przez AKT w dół sygnalizacja. Ogólne dowody naukowe wskazują, że w czerniaku indol-3-karbinol specyficznie hamuje dwa najczęściej związane szlaki sygnalizacyjne mutacji sterowników powodujące proliferację, fakt, który można wykorzystać do zaprojektowania badania klinicznego leczenia pacjentów z indolem-3-karbinolem w przyszłości .
Toczeń rumieniowaty układowy
Indolo-3-karbinol może zmienić metabolizm estrogenu w kierunku mniej estrogennych metabolitów. Toczeń rumieniowaty układowy (SLE lub toczeń), choroba autoimmunologiczna , jest związany z estrogenem. W badaniu z wykorzystaniem myszy wyhodowanych w celu rozwoju tocznia, jednej grupie podawano indolo-3-karbinol, podczas gdy innej karmiono standardową dietą dla myszy; grupa karmiona dietą indolo-3-karbinolową żyła dłużej i miała mniej objawów choroby.
Inne badanie myszy ze skłonnością do tocznia z indolo-3-karbinolem określiło mechanizm poprawy ich choroby jako wynikający z kolejnych bloków w rozwoju komórek B i T tych myszy. Aresztowania dojrzewania spowodowały spadek autoprzeciwciał , uważanych za kluczowy element przyczynowy tocznia. Ponadto suplementacja I3C u myszy podatnych na choroby doprowadziła do normalizacji funkcji ich limfocytów T.
Kobiety z toczniem mogą wykazywać odpowiedź metaboliczną na indolo-3-karbinol i mogą również odnieść korzyści z jego działania antyestrogenowego. Obecnie trwają badania kliniczne mające na celu określenie skuteczności leczenia ludzi z toczniem za pomocą indolo-3-karbinolu.
Wpływ na nawracającą brodawczakowatość dróg oddechowych
Istnieją dowody sugerujące, że indolo-3-karbinol może mieć wpływ na komórki zakażone wirusem brodawczaka ludzkiego zarówno u pacjentów pediatrycznych, jak i dorosłych. Badania trwają.
Dalsza lektura
- Michnowicz, JJ; Bradlow, HL (1990). „Indukcja metabolizmu estradiolu przez indolo-3-karbinol w diecie u ludzi”. Dziennik Narodowego Instytutu Raka . 82 (11): 947–949. doi : 10.1093/jnci/82.11.947 . PMID 2342128 .
- Morgan, David Owen (2007). Cykl komórkowy: zasady kontroli . Londyn: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6 .