ledipaswir

ledipaswir
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Harvoni (połączenie z sofosbuwirem )
Inne nazwy	GS-5885
Dane licencyjne	EMA UE : przez INN ;
; Drogi podawania	Ustami
Kod ATC	J05AP51 ( WHO ) ( połączenie z sofosbuwirem ) ;
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞ ;
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	76%
Wiązanie białek	>99%
Metabolizm	Brak metabolizmu cytochromu
Okres półtrwania w fazie eliminacji	47 godz
Identyfikatory
	nazwa IUPAC N -[(2S ) -1-[(6S ) -6-[5-[9,9-difluoro-7-[2- [ (1S , 2S , 4R ) -3-[( 2S ) -2- (metoksykarbonyloamino)-3-metylobutanoilo]-3-azabicyklo[2.2.1]heptan-2-ylo]-3H- benzimidazol -5-ilo]fluoren-2-ylo]-1H - imidazol -2-ylo]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-ylo]-3-metylo-1-oksobutan-2-ylo]karbaminian ;
Numer CAS	1256388-51-8;
Identyfikator klienta PubChem	67505836;
Bank Leków	DB09027;
ChemSpider	29271894;
UNII	013TE6E4WV;
KEGG	D10442 ;
CHEBI	CHEBI:85089 ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID90154829 ;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 49 H 54 F 2 N 8 O 6
Masa cząsteczkowa	889,018 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH COC(=O)N[C@H](C(=O)N1CC2(CC2)C[C@H]1c1ncc(-c2ccc3c(c2)C(F)(F)c2cc(-c4ccc5nc([C@@ H]6[C@H]7CC[C@H](C7)N6C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)[nH]c5c4)ccc2-3 )[nH]1)C(C)C;
	InChI InChI=1S/C49H54F2N8O6/c1-24(2)39(56-46(62)64-5)44(60)58-23-48(15-16-48)21-38(58)42-52- 22-37(55-42)28-9-13-32-31-12-8-26(18-33(31)49(50,51)34(32)19-28)27-10-14- 35-36(20-27)54-43(53-35)41-29-7-11-30(17-29)59(41)45(61)40(25(3)4)57-47( 63)65-6/h8-10,12-14,18-20,22,24-25,29-30,38-41H,7,11,15-17,21,23H2,1-6H3,(H ,52,55)(H,53,54)(H,56,62)(H,57,63)/t29-,30+,38-,39-,40-,41-/m0/s1; Klucz: VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N;

Ledipasvir to lek do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C opracowany przez firmę Gilead Sciences . Po zakończeniu badań klinicznych fazy III , w dniu 10 lutego 2014 r. firma Gilead złożyła wniosek o zatwierdzenie w USA tabletki złożonej ledipaswiru/sofosbuwiru o ustalonej dawce do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1. Połączenie ledipaswiru/sofosbuwiru jest bezpośrednio działającym środkiem przeciwwirusowym, który wpływa na HCV replikacji i może być stosowany do leczenia pacjentów z genotypem 1a lub 1b bez PEG-interferonu lub rybawiryny .

Ledipaswir jest inhibitorem NS5A , białka wirusa zapalenia wątroby typu C. ^{[ potrzebne źródło ]}

Dane przedstawione na 20. Konferencji na temat Retrowirusów i Zakażeń Oportunistycznych w marcu 2013 r. wykazały, że potrójny schemat z analogiem nukleotydu , inhibitorem sofosbuwirem, ledipaswirem i rybawiryną , dawał 12-tygodniowy wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR12) po leczeniu dla obu wcześniej nieleczeni pacjenci i osoby z genotypem 1 HCV, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie. Kombinacja sofosbuwiru/ledipaswiru jest testowana z rybawiryną i bez rybawiryny. W lutym 2014 r. firma Gilead złożyła wniosek o zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) doustnego leczenia ledipaswirem/sofosbuwirem, bez interferonu i rybawiryny.

W dniu 10 października 2014 r. FDA zatwierdziła złożony produkt ledipasvir / sofosbuvir o nazwie Harvoni .

Zastosowania medyczne

Ledipaswir jest najczęściej stosowany w połączeniu z sofosbuwirem w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1. Ten lek został przetestowany i wykazano jego skuteczność u pacjentów wcześniej nieleczonych i leczonych wcześniej.

Niekorzystne skutki

Według badań klinicznych ledipaswir/sofosbuwir był bardzo dobrze tolerowany, a najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie i ból głowy.

Interakcje

Większość interakcji lekowych z produktem Harvoni dotyczy induktorów Pgp , takich jak ziele dziurawca lub ryfampicyna . Jednoczesne stosowanie zmniejsza stężenie leku Harvoni we krwi, a tym samym zmniejsza działanie terapeutyczne.

Mechanizm akcji

Ledipaswir hamuje ważną wirusową fosfoproteinę, NS5A , która bierze udział w replikacji, składaniu i wydzielaniu wirusa.

Z drugiej strony, sofosbuwir jest metabolizowany do mimetyku trifosforanu urydyny , który po włączeniu do RNA przez polimerazę NS5B działa jako terminator łańcucha RNA .

Koszt

Podobnie jak w przypadku sofosbuviru, koszt Harvoni był kontrowersyjnym tematem. Kosztuje 1125 USD za pigułkę w USA, co przekłada się na 63 000 USD za 8-tygodniowy kurs leczenia, 94 500 USD za 12-tygodniowy kurs leczenia lub 189 000 USD za 24-tygodniowy kurs leczenia. Gilead uzasadnia koszty, przewyższając korzyści płynące z leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C nad kosztami podwójnych wydatków na przeszczepy wątroby lub tymczasowe leczenie chorób wątroby. Firma Gilead zapewniła program pomocy dotyczący ledipaswiru/sofosbuwiru dla kwalifikujących się pacjentów z niedostatecznym ubezpieczeniem lub niedostatecznie ubezpieczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, których nie stać na pokrycie kosztów leczenia.

W lipcu 2015 r. Gilead zmodyfikował kryteria uprawniające do otrzymywania świadczeń Ścieżki Wsparcia dla pacjentów zakażonych HCV w Stanach Zjednoczonych. ^{[ potrzebne źródło ]}

Zobacz też

Odkrycie i rozwój inhibitorów NS5A