Welpataswir

Welpataswir

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Epclusa , Sofosvel, Velpanat (wszystkie w połączeniu z sofosbuvirem )
Drogi podania	Doustnie ( tabletki )
Kod ATC	J05AP55 ( WHO ) ( skojarzenie z sofosbuwirem ) J05AP56 ( WHO ) ( skojarzenie z sofosbuwirem i woksylaprewirem )
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek	>99,5%
Metabolizm	Wątroba ( CYP2B6 , 2C8 , 3A4 )
Okres półtrwania w fazie eliminacji	15 godzin
Wydalanie	Kał (94%), mocz (0,4%)
Identyfikatory
nazwa IUPAC Metylo {(2S ) -1-[(2S , 5S ) -2-(9-{2-[(2S , 4S ) -1-{(2R ) -2-[(metoksykarbonylo)amino ]-2-fenyloacetylo}-4-(metoksymetylo)-2-pirolidynyl]-1H-imidazol-4-ilo}-1,11-dihydroizochromeno[4',3':6,7]nafto[1,2-d ]imidazol-2-ilo)-5-metylo-1-pirolidynylo]-3-metylo-1-okso-2-butanylo}karbaminian
Numer CAS	1377049-84-7
Identyfikator klienta PubChem	67683363
Bank Leków	DB11613
ChemSpider	34501056
UNII	KCU0C7RS7Z
KEGG	D10806
CHEBI	CHEBI:133009   Y
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 49 H 54 N 8 O 8
Masa cząsteczkowa	883,019 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH COC[C@H]1C[C@@H](c2ncc(-c3ccc4c(c3)COc3cc5c(ccc6[nH]c([C@@H]7CC[C@H](C)N7C(=O)[ C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)nc65)cc3-4)[nH]2)N(C(=O)[C@H](NC(=O)OC) c2ccccc2)C1
InChI InChI=1S/C49H54N8O8/c1-26(2)41(54-48(60)63-5)47(59)57-27(3)12-17-38(57)45-51-36-16- 14-30-20-35-33-15-13-31(19-32(33)25-65-40(35)21-34(30)43(36)53-45)37-22-50- 44(52-37)39-18-28(24-62-4)23-56(39)46(58)42(55-49(61)64-6)29-10-8-7-9- 11-29/h7-11,13-16,19-22,26-28,38-39,41-42H,12,17-18,23-25H2,1-6H3,(H,50,52)( H,51,53)(H,54,60)(H,55,61)/t27-,28-,38-,39-,41-,42+/m0/s1 Klucz:FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N

Welpataswir jest inhibitorem NS5A (firmy Gilead ), który jest stosowany razem z sofosbuwirem w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C wszystkich sześciu głównych genotypów.

Skutki uboczne

Dalsze informacje: Velpatasvir/sofosbuvir § Skutki uboczne

Działania niepożądane w badaniach występowały z podobną częstością jak u osób otrzymujących placebo .

Interakcje

Welpataswir jest zarówno inhibitorem, jak i substratem białek transportujących glikoproteinę P (Pgp), ABCG2 , OATP1B1 i OATP1B3 . Jest częściowo rozkładany przez enzymy wątrobowe CYP2B6 , CYP2C8 i CYP3A4 . Substancje, które są transportowane lub inaktywowane przez te białka lub zakłócają ich działanie, mogą wchodzić w interakcje z welpataswirem. W badaniach wykazano to dla skojarzenia HIV efawirenz/emtrycytabina/tenofowir , które zmniejsza pole pod krzywą (AUC) welpataswiru o około 50% oraz induktora CYP3A4 i Pgp , ryfampicyny , która zmniejsza jego AUC o około 80%, co czyni go prawdopodobnie nieskutecznym. Digoksyna jest eliminowana przez Pgp; jego AUC zwiększa się o około 30% w połączeniu z welpataswirem i sofosbuwirem (chociaż nie jest jasne, który z nich jest odpowiedzialny za ten efekt).

Substancje zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego, takie jak blokery H2 _leki zobojętniające sok żołądkowy , i inhibitory pompy protonowej , zmniejszają AUC welpataswiru o 20–40%.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Dalsze informacje: Odkrycie i rozwój inhibitorów NS5A § Mechanizm działania

Substancja blokuje NS5A , białko niezbędne do replikacji i składania wirusa zapalenia wątroby typu C.

Farmakokinetyka

Welpataswir osiąga najwyższe stężenie w osoczu krwi trzy godziny po przyjęciu doustnym wraz z sofosbuwirem. Wiązanie z białkami osocza wynosi ponad 99,5%. Jest powoli metabolizowany przez enzymy wątrobowe CYP2B6, CYP2C8 i CYP3A4. Chociaż monohydroksylowane i demetylowane metabolity zostały zidentyfikowane w ludzkim osoczu krwi i kale, ponad 98% krążącej substancji stanowi sam welpataswir. 94% jest wydalane z kałem, a tylko 0,4% z moczem. Biologiczny okres półtrwania wynosi około 15 godzin.

Zobacz też

• Odkrycie i rozwój inhibitorów NS5A
• Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir , z dodatkowymi informacjami na temat kombinacji leków
• Sofosbuvir/velpatasvir , z dodatkowymi informacjami na temat kombinacji leków