Próba Mantoux

Test Mantoux
Mantoux tuberculin skin test.jpg
Test skórny Mantoux polega na śródskórnym wstrzyknięciu jednej dziesiątej mililitra (ml) tuberkuliny PPD. Okrągły kształt jest znany jako reakcja bąbla .
Synonimy Test przesiewowy Mantoux
Zamiar ekran w kierunku gruźlicy

Test Mantoux lub test Mendla-Mantoux (znany również jako test przesiewowy Mantoux , test wrażliwości na tuberkulinę , test Pirqueta lub test PPD na oczyszczoną pochodną białka) jest narzędziem do badań przesiewowych w kierunku gruźlicy (TB) i diagnozy gruźlicy . Jest to jeden z głównych tuberkulinowych stosowanych na całym świecie, w dużej mierze zastępując testy wielokrotnego nakłucia, takie jak test zęba . Test Heafa , forma testu zębów, była używana do 2005 roku w Wielkiej Brytanii, kiedy to została zastąpiona testem Mantoux. Test Mantoux jest zatwierdzony przez American Thoracic Society i Centers for Disease Control and Prevention . Był również używany w ZSRR i jest obecnie powszechny w większości krajów poradzieckich .

Historia

Wielkość stwardnienia mierzy się po 48–72 godzinach. Nie należy mierzyć rumienia (zaczerwienienia).
Miejsce wstrzyknięcia testu Mantoux u osoby bez chorób przewlekłych lub w grupie wysokiego ryzyka z klinicznie rozpoznanym wynikiem ujemnym po 50 godzinach

Tuberculin jest ekstraktem glicerolowym z prątka gruźlicy . Oczyszczona pochodna białkowa (PPD) tuberkuliny to osad cząsteczek nieswoistych gatunkowo, otrzymywany z przesączy z wysterylizowanych, skoncentrowanych kultur. Reakcja tuberkulinowa została po raz pierwszy opisana przez Roberta Kocha w 1890 r. Test został po raz pierwszy opracowany i opisany przez niemieckiego lekarza Felixa Mendla w 1908 r. Jego nazwa pochodzi od Charlesa Mantoux , francuskiego lekarza, który oparł się na pracy Kocha i Clemensa von Pirquet stworzyć swój test w 1907 roku. Jednak test był niewiarygodny z powodu zanieczyszczeń w tuberkulinie, które zwykle dawały fałszywe wyniki.

Esmond R. Long i Florence B. Seibert zidentyfikowali substancję czynną w tuberkulinie jako białko. Następnie Seibert spędził wiele lat na opracowywaniu metod oddzielania i oczyszczania białka z Mycobacterium tuberculosis , uzyskiwania oczyszczonej pochodnej białka (PPD) i umożliwienia stworzenia wiarygodnego testu na gruźlicę. Jej pierwsza publikacja na temat oczyszczania tuberkuliny ukazała się w 1934 roku. W latach czterdziestych XX wieku PPD Seiberta był międzynarodowym standardem testów tuberkulinowych. W 1939 r. MA Linnikova w ZSRR stworzyła zmodyfikowaną wersję PPD. W 1954 roku Związek Radziecki rozpoczął masową produkcję PPD-L, nazwanego na cześć Linnikowej.

Procedura

W teście Mantoux standardowa dawka 5 jednostek tuberkuliny (TU - 0,1 ml) według CDC lub 2 TU tuberkuliny RT23 Statens Serum Institute (SSI) w 0,1 ml roztworu według National Health Service , wstrzykuje się śródskórnie (między warstwy skóry właściwej) w powierzchnię zginaczy lewego przedramienia, w połowie odległości między łokciem a nadgarstkiem. Wstrzyknięcie należy wykonać strzykawką tuberkulinową, z igłą ściętą do góry. Po prawidłowym wstrzyknięciu powinien powstać blady bąbel na skórze o średnicy od 6 do 10 mm. Wynik testu odczytywany jest po 48–96 godzinach, ale ideał to 72 godziny (3. dzień). To śródskórne wstrzyknięcie nazywa się techniką Mantoux . Oczekuje się, że osoba, która była narażona na działanie bakterii, wywoła odpowiedź immunologiczną w skórze zawierającej białka bakteryjne. Odpowiedź jest klasycznym przykładem reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego ( DTH ), IV typu nadwrażliwości . Limfocyty T i komórki szpiku są przyciągane do miejsca reakcji w ciągu 1–3 dni i wywołują miejscowy stan zapalny . Reakcję odczytuje się mierząc średnicę stwardnienia (wyczuwalny wypukły, stwardniały obszar) w poprzek przedramienia (prostopadle do osi długiej) w milimetrach. W przypadku braku stwardnienia wynik należy zapisać jako „0 mm”. Nie należy mierzyć rumienia (zaczerwienienia). W wersji testu Pirqueta tuberkulina jest nakładana na skórę poprzez wertykulację .

Klasyfikacja odczynu tuberkulinowego

Wyniki tego testu należy interpretować ostrożnie. Medyczne czynniki ryzyka danej osoby określają, przy jakim przyroście (5 mm, 10 mm lub 15 mm) stwardnienia wynik jest uważany za pozytywny. Wynik dodatni wskazuje na ekspozycję na gruźlicę.

  • 5 mm lub więcej jest dodatnie
    • Osoba zakażona wirusem HIV
    • Osoby mające w ostatnim czasie kontakt z chorym na gruźlicę
    • Osoby ze zmianami guzkowymi lub włóknistymi na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej zgodnymi ze starą wyleczoną gruźlicą
    • Pacjenci po przeszczepach narządów i inni pacjenci z obniżoną odpornością
  • 10 mm lub więcej jest dodatnie
  • 15 mm lub więcej daje wynik dodatni u
    • osób bez znanych czynników ryzyka gruźlicy

Konwersję próby tuberkulinowej definiuje się jako wzrost o co najmniej 10 mm w ciągu dwóch lat, niezależnie od wieku. Alternatywne kryteria obejmują wzrosty o 6, 12, 15 lub 18 mm.

Wynik fałszywie dodatni

Dodatni TST (test tuberkulinowy) mierzy się wielkością stwardnienia. Wielkość stwardnienia uznanego za wynik dodatni zależy od czynników ryzyka. Na przykład pacjent niskiego ryzyka musi mieć większe stwardnienie, aby wynik był pozytywny niż pacjent wysokiego ryzyka. Grupy wysokiego ryzyka obejmują niedawne kontakty, osoby zakażone wirusem HIV, osoby z radiogramem klatki piersiowej ze zmianami włóknistymi, biorcy narządów i osoby z immunosupresją.

Według Departamentu Zdrowia Ohio i Departamentu Zdrowia Stanów Zjednoczonych szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nie chroni przed zakażeniem gruźlicą. Daje jednak 80% dzieci ochronę przed gruźliczym zapaleniem opon mózgowych i gruźlicą prosówkową . Dlatego dodatni TST/PPD u osoby, która otrzymała szczepionkę BCG interpretuje się jako utajone zakażenie gruźlicą (LTBI). Ze względu na niską specyficzność testu większość pozytywnych reakcji u osób niskiego ryzyka to wyniki fałszywie dodatnie. Wynik fałszywie dodatni może być spowodowany przez prątki niegruźlicze lub wcześniejsze podanie szczepionki BCG. Szczepienie szczepionką BCG może dawać wynik fałszywie dodatni przez wiele lat po szczepieniu.

Fałszywe alarmy mogą również wystąpić, gdy dotknięty zostanie obszar wstrzyknięcia, powodując obrzęk i swędzenie. Jeśli obrzęk jest mniejszy niż 5 mm, prawdopodobnie jest to spowodowane błędem personelu medycznego, który spowodował stan zapalny w okolicy.

Innym źródłem wyników fałszywie dodatnich może być reakcja alergiczna lub nadwrażliwość . Chociaż rzadko (około 0,08 zgłoszonych reakcji na milion dawek tuberkuliny), reakcje te mogą być niebezpieczne i należy przedsięwziąć środki ostrożności, udostępniając epinefrynę .

Wynik fałszywie ujemny

Reakcja na PPD lub próbę tuberkulinową jest hamowana przez następujące warunki:

Dzieje się tak dlatego, że układ odpornościowy musi być sprawny, aby wywołać reakcję na pochodną białkową wstrzykniętą pod skórę. Wynik fałszywie ujemny może wystąpić u osoby, która niedawno została zakażona gruźlicą, ale której układ odpornościowy nie zareagował jeszcze na bakterie.

W przypadku konieczności wykonania drugiej próby tuberkulinowej należy wykonać ją na drugim ramieniu, aby uniknąć nadwrażliwości skóry.

Szczepionka BCG i test Mantoux

Rola testów Mantoux u osób zaszczepionych jest kwestionowana. Stany Zjednoczone zalecają, aby skórne testy tuberkulinowe nie były przeciwwskazane u osób zaszczepionych BCG, a wcześniejsze szczepienie BCG nie powinno wpływać na interpretację testu. W Wielkiej Brytanii zaleca się stosowanie testów z interferonem-γ w celu pomocy w interpretacji pozytywnych testów Mantoux powyżej 5 mm, a powtórne testy tuberkulinowe nie mogą być wykonywane u osób, które otrzymały szczepionki BCG. Ogólnie rzecz biorąc, zalecenie amerykańskie może spowodować, że u większej liczby osób zostanie fałszywie zdiagnozowana gruźlica utajona, podczas gdy podejście brytyjskie zwiększa prawdopodobieństwo pominięcia pacjentów z utajoną gruźlicą, którzy powinni być leczeni. [ potrzebne źródło ]

Zgodnie z wytycznymi USA rozpoznanie i leczenie utajonej gruźlicy jest rozważane u każdej osoby zaszczepionej BCG, u której wynik testu skórnego wynosi 10 mm lub więcej, jeśli zachodzi którakolwiek z poniższych okoliczności:

  • Miał kontakt z inną osobą chorą na zakaźną gruźlicę
  • Urodził się lub mieszkał w kraju o wysokim wskaźniku zachorowalności na gruźlicę
  • Jest stale narażony na kontakt z populacjami, w których częstość występowania gruźlicy jest wysoka

Test anergii

W przypadku anergii , czyli braku reakcji mechanizmów obronnych organizmu na kontakt z substancjami obcymi, reakcja tuberkulinowa będzie przebiegać słabo, co obniża wartość testu Mantoux. Na przykład anergia występuje w AIDS , chorobie, która silnie osłabia układ odpornościowy. Dlatego zaleca się badanie anergii w przypadkach, gdy istnieje podejrzenie obecności anergii. Jednak rutynowe testy skórne na anergię nie są zalecane.

Testowanie dwuetapowe

Niektóre osoby, które zostały zarażone gruźlicą, mogą mieć negatywną reakcję podczas testów wiele lat po zakażeniu, ponieważ odpowiedź układu odpornościowego może stopniowo słabnąć. Ten wstępny test skórny, choć negatywny, może stymulować (zwiększać) zdolność organizmu do reagowania na tuberkulinę w przyszłych testach. Zatem pozytywna reakcja na kolejny test może zostać błędnie zinterpretowana jako nowa infekcja, podczas gdy w rzeczywistości jest wynikiem wzmocnionej reakcji na starą infekcję.

Zaleca się stosowanie testów dwuetapowych do wstępnych testów skórnych u dorosłych, którzy będą okresowo poddawani powtórnym testom (np. pracownicy służby zdrowia). Dzięki temu wszelkie przyszłe pozytywne testy można interpretować jako spowodowane nową infekcją, a nie tylko reakcją na starą infekcję.

  • Pierwszy test odczytuje się po 48–72 godzinach od wstrzyknięcia.
    • Jeśli pierwszy test jest pozytywny, rozważ osobę zarażoną.
    • Jeśli pierwszy test jest negatywny, wykonaj drugi test od jednego do trzech tygodni po pierwszym wstrzyknięciu.
  • Drugi test odczytuje się po 48–72 godzinach od wstrzyknięcia.
    • Jeśli drugi test jest pozytywny, rozważ osobę zarażoną w odległej przeszłości
    • Jeśli drugi test jest negatywny, należy uznać osobę za niezarażoną.

Osoba, która została zdiagnozowana jako „zarażona w odległej przeszłości” na podstawie dwuetapowego testu, nazywana jest „reaktorem tuberkulinowym”.

Zalecenie USA, aby ignorować wcześniejsze szczepienia BCG, skutkuje niemal powszechnym fałszywym rozpoznaniem zakażenia gruźlicą u osób, które przeszły BCG (głównie obcokrajowcy).

Najnowsza interpretacja wyników testu Mantoux

Zgodnie z wytycznymi opublikowanymi przez Centrum Kontroli i Prewencji Chorób w 2005 r. wyniki zostały ponownie podzielone na 3 części w oparciu o ich poprzednie lub wyjściowe wyniki:

  • Test wyjściowy: ≥10 mm jest dodatni (pierwszy lub drugi etap); 0 do 9 mm jest ujemne
  • Testy seryjne bez znanego narażenia: Wzrost o ≥10 mm jest wynikiem pozytywnym
  • Znana ekspozycja:
    • ≥5 mm jest dodatnie u pacjentów z wartością wyjściową 0 mm
    • ≥10 mm jest wynikiem dodatnim u pacjentów z ujemnym wynikiem wyjściowym lub wynikiem wcześniejszego badania przesiewowego >0 mm

Ostatnie zmiany

Oprócz skórnych testów tuberkulinowych, takich jak (głównie) test Mantoux, testy uwalniania interferonu gamma (IGRA) stały się powszechne w zastosowaniu klinicznym w 2010 roku. W niektórych kontekstach są one używane zamiast TST, podczas gdy w innych nadal przydatne są zarówno TST, jak i IGRA.

Badanie krwi QuantiFERON-TB Gold mierzy reaktywność immunologiczną pacjenta na bakterie gruźlicy i jest przydatne do wstępnego i seryjnego badania osób ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub czynnego zakażenia gruźlicą. Wytyczne dotyczące jego stosowania zostały wydane przez CDC w grudniu 2005 r. QuantiFERON-TB Gold jest zatwierdzony przez FDA w Stanach Zjednoczonych , posiada znak CE w Europie i został zatwierdzony przez MHLW w Japonii . Test uwalniania interferonu gamma jest preferowaną metodą dla pacjentów po immunosupresji i planujących rozpocząć terapie biologiczne.

T-SPOT.TB to kolejna IGRA; wykorzystuje ELISPOT .

Test Heefa

Skórny test tuberkulinowy Heafa był stosowany w Wielkiej Brytanii, ale przerwano go w 2005 r. Równoważne pozytywne poziomy testu Mantoux wykonane z 10 TU (0,1 ml przy 100 TU / ml, 1: 1000) to [ potrzebne źródło ]

  • <5 mm stwardnienie (Heaf 0-1)
  • Stwardnienie 5–15 mm (Heaf 2)
  • > 15 mm stwardnienie (Heaf 3-4)

Zobacz też