Ranelinian strontu
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Protelos, Osseor |
| AHFS / Drugs.com | Informacje o lekach w Wielkiej Brytanii |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 25% (zakres 19–27%) |
| Wiązanie białek | 25% dla białka osocza i wysokie powinowactwo do tkanki kostnej |
| Metabolizm | Jako kation dwuwartościowy stront nie jest metabolizowany. Nie hamuje enzymów cytochromu P450 |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 60 godzin |
| Wydalanie | Nerek i przewodu pokarmowego . Klirens osoczowy wynosi około 12 ml/min (CV 22%), a klirens nerkowy około 7 ml/min (CV 28%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.218.275 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 12 H 6 N 2 O 8 S Sr 2 |
| Masa cząsteczkowa | 513,491 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Ranelinian strontu , sól strontu (II) kwasu ranelinowego , to lek na osteoporozę sprzedawany przez firmę Servier jako Protelos lub Protos . Badania wskazują, że może również spowolnić przebieg choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Lek jest niezwykły, ponieważ zarówno zwiększa odkładanie się nowej kości przez osteoblasty , jak i zmniejsza resorpcję kości przez osteoklasty . Dlatego jest promowany jako „środek kostny o podwójnym działaniu” (DABA).
W dniu 13 maja 2013 r. firma Servier opublikowała bezpośredni komunikat dla pracowników służby zdrowia, w którym stwierdzono, że obowiązują nowe ograniczenia dotyczące stosowania ranelinianu strontu, ponieważ badania z randomizacją wykazały zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego . Firma Servier twierdzi, że stosowanie jest obecnie ograniczone do leczenia ciężkiej osteoporozy u kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem złamań. Europejski Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) zalecił ograniczenie stosowania ranelinianu strontu w oparciu o rutynową ocenę stosunku korzyści do ryzyka leku, która obejmowała dane wskazujące na możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia problemów z sercem, w tym zawału serca. W dniu 21 lutego 2014 r. Europejska Agencja Leków zaleciła, aby ranelinian strontu pozostał dostępny z ograniczeniami dotyczącymi pacjentów z istniejącą chorobą serca. W 2017 roku duże badanie obejmujące ponad 280 000 brytyjskich i hiszpańskich pacjentów nie wykazało zwiększonego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u osób stosujących ranelinian strontu w porównaniu z alendronianem. Firma Servier zaprzestała produkcji leku iw 2019 roku lek powrócił na rynek w Wielkiej Brytanii pod nazwą Ranelinian strontu Aristo.
Używa
Ranelinian strontu jest zarejestrowany jako lek na receptę w ponad 70 krajach w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej w celu zmniejszenia ryzyka złamań kręgów i szyjki kości udowej. W Stanach Zjednoczonych ranelinian strontu nie jest zatwierdzony przez FDA . W Wielkiej Brytanii ranelinian strontu jest przepisywany przez National Health Service jako lek do leczenia osteoporozy pomenopauzalnej.
W 2000 r. rozpoczęto 2 główne badania kliniczne fazy III, SOTI (Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention) i TROPOS (Leczenie osteoporozy obwodowej), w celu zbadania skuteczności ranelinianu strontu w zmniejszaniu liczby złamań kręgów i złamań obwodowych, w tym złamań szyjki kości udowej . W 3-letnich wynikach, zgłoszonych w 2004 r., ranelinian strontu wykazał znaczną redukcję złamań kręgów o 41% i złamań szyjki kości udowej o 36% w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Skuteczność utrzymywała się w danych z 5 lat. Dane z 5 lat potwierdziły, że ranelinian strontu może znacznie zmniejszyć liczbę złamań kręgów, niezależnie od czynników ryzyka u kobiet z osteoporozą. Obejmują one wiek (<70, 70–80 i >80), gęstość mineralną kości (osteoporoza i osteopenia), częstość złamań (0 złamań, 1–2 złamań i >2 złamań), objawowe złamania, wskaźnik masy ciała i palenie.
Ranelinian strontu wykazuje skuteczność przeciwzłamaniową u pacjentów w podeszłym wieku iz osteopenią.
Przeciwwskazania
Ranelinian strontu jest przeciwwskazany w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ze względu na brak danych nie jest zalecany u pacjentów z ciężkimi chorobami nerek, tj. z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), w tym u pacjentów z ŻChZZ w wywiadzie. Zaleca się ostrożność u pacjentów z fenyloketonurią , ponieważ preparaty ranelinianu strontu zawierają fenyloalaninę. Należy zachować ostrożność, ponieważ zakłóca kolorymetryczne pomiary wapnia we krwi i moczu.
Skutki uboczne
Dostępne dane nie wskazują na zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów bez stwierdzonej obecnie lub w przeszłości choroby niedokrwiennej serca, choroby tętnic obwodowych lub choroby naczyń mózgowych lub u pacjentów bez niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego. W metaanalizie obejmującej 7500 pacjentów z rozpoznaną niekontrolowaną lub ciężką chorobą sercowo-naczyniową ranelinian strontu zwiększał ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zatorowości płucnej i poważnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego, w porównaniu z placebo (1,7% w porównaniu z 1,1%). Jego stosowanie jest ograniczone w Wielkiej Brytanii do osób bez ciężkiej choroby układu krążenia. Do najczęstszych skutków ubocznych należą nudności , biegunki , bólu głowy i egzemy , ale tylko o 2–4% więcej w porównaniu z grupą placebo. Większość z tych działań niepożądanych ustąpiła w ciągu 3 miesięcy. Sporadycznie zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne , w tym wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi ( zespół DRESS )
Interakcje
Według producenta ranelinian strontu należy przyjmować w odstępie 2 godzin od posiłków, mleka i produktów pochodnych oraz produktów leczniczych zawierających wapń. Należy przyjmować 2 godziny przed lekami zobojętniającymi sok żołądkowy. Leczenie należy przerwać na czas przyjmowania doustnych antybiotyków z grupy tetracyklin i chinolonów , ponieważ chelatują one jony strontu.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Stront, który ma liczbę atomową 38, należy do grupy II układu okresowego pierwiastków, zaraz za wapniem . Ponieważ jego jądro jest prawie tej samej wielkości co wapń, organizm łatwo pobiera stront i włącza go do kości i szkliwa zębów zamiast wapnia. To nie jest problem zdrowotny, a w rzeczywistości może przynieść korzyści zdrowotne. Na przykład w badaniach klinicznych stwierdzono, że ranelinian strontu wspomaga wzrost kości, zwiększa gęstość kości i zmniejsza złamania kręgów, obwodowych i biodrowych u kobiet.
Ranelinian strontu jest środkiem przeciw osteoporozie, który zarówno zwiększa tworzenie kości, jak i zmniejsza resorpcję kości, powodując przywrócenie równowagi obrotu kostnego na korzyść tworzenia kości. Jest to podobne do działania kwasu ortokrzemowego stabilizowanego choliną.
Ranelinian strontu stymuluje receptory wapniowe i prowadzi do różnicowania pre-osteoblastu w osteoblast , co zwiększa tworzenie kości. Ranelinian strontu stymuluje również osteoblasty do wydzielania osteoprotegeryny w hamowaniu osteoklastów powstających z preosteoklastów w stosunku do układu RANKL , co prowadzi do zmniejszenia resorpcji kości.
Badania
Duże międzynarodowe badanie „Strontium Ranelate Efficacy in Knee Osteoarthritis trial” lub SEKOIA wykazało w 2012 r., że lek znacząco spowolnił przebieg choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w porównaniu z placebo w podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej próbie. Lek zmniejszał objawy bólowe choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego, poprawiał funkcję i zmniejszał wykrywalną na zdjęciu rentgenowskim utratę chrząstki, co wykazano poprzez zmniejszenie zwężenia przestrzeni stawowej w ciągu trzech lat.
- [1] Witamy: Gość | Zaloguj się | Rejestr
Zaprzestanie wprowadzania do obrotu produktu Protelos/Osseor: wyciąg z pisma wysłanego do Europejskiej Agencji Leków (EMA) i krajowych agencji europejskich w dniu 10 lutego 2017 r.
Linki zewnętrzne
- [2] PRAC zaleca zawieszenie stosowania Protelos/Osseor
- Oficjalna strona Protelosa
- „Pierwsze bezpośrednie badanie pokazuje, że Protelos® (ranelinian strontu) lepiej buduje kość niż bisfosfonian” . Wiadomości medyczne dzisiaj . 8 grudnia 2008 r.