Kwas zoledronowy
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Reclast, Zometa, inni |
| Inne nazwy | zoledronian |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a605023 |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Dożylny |
| Klasa narkotykowa | Bisfosfonian |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 22% |
| Metabolizm | Zero |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 146 godzin |
| Wydalanie | Nerka (częściowa) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 5 H 10 N 2 O 7 P 2 |
| Masa cząsteczkowa | 272,090 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Kwas zoledronowy , znany również jako zoledronian i sprzedawany między innymi pod marką Zometa przez firmę Novartis , jest lekiem stosowanym w leczeniu wielu chorób kości . Należą do nich osteoporoza , wysoki poziom wapnia we krwi spowodowany rakiem , rozpad kości spowodowany rakiem, choroba Pageta kości i dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD). Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły .
Częste działania niepożądane to gorączka , ból stawów , wysokie ciśnienie krwi , biegunka i uczucie zmęczenia. Poważne działania niepożądane mogą obejmować problemy z nerkami , niski poziom wapnia we krwi i martwicę kości szczęki . Stosowanie w czasie ciąży może zaszkodzić dziecku. Należy do rodziny leków bisfosfonianowych . Działa poprzez blokowanie aktywności komórek osteoklastów , a tym samym zmniejsza rozpad kości.
Kwas zoledronowy został opatentowany w 1986 roku i dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2001 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Powikłania kostne raka
Kwas zoledronowy jest stosowany w zapobieganiu złamaniom kości u pacjentów z nowotworami , takimi jak szpiczak mnogi i rak prostaty , a także w leczeniu osteoporozy . Może być również stosowany w leczeniu hiperkalcemii nowotworów złośliwych i może być pomocny w leczeniu bólu spowodowanego przerzutami do kości .
Można go podawać w domu, a nie w szpitalu. Takie stosowanie wykazało korzyści w zakresie bezpieczeństwa i jakości życia u osób z rakiem piersi i przerzutami do kości.
Osteoporoza
występujący między innymi w markowych produktach Aclasta i Reclast , może być podawany we wlewie 5 mg raz w roku w leczeniu osteoporozy u mężczyzn i kobiet po menopauzie, u których występuje zwiększone ryzyko złamań.
W 2007 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła go również do leczenia osteoporozy pomenopauzalnej .
Inny
Kwas zoledronowy może być stosowany w leczeniu wrodzonej łamliwości kości .
choroby Pageta stosuje się pojedynczą dawkę 5 mg kwasu zoledronowego . [ wymagany cytat medyczny ]
Przeciwwskazania
- Słaba czynność nerek (np. szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 30 ml/min)
- Hipokalcemia
- Ciąża
- Paraliż
Skutki uboczne
Działania niepożądane mogą obejmować zmęczenie , niedokrwistość , bóle mięśni , gorączkę i/lub obrzęk stóp lub nóg. Objawy grypopodobne są częste po pierwszej infuzji, chociaż nie po kolejnych infuzjach, i uważa się, że występują one ze względu na potencjał aktywacji ludzkich limfocytów T gamma delta (komórek T γδ).
Nerki
Istnieje ryzyko ciężkiego zaburzenia czynności nerek. Właściwe nawodnienie jest ważne przed podaniem, podobnie jak odpowiednia wapnia i witaminy D przed rozpoczęciem leczenia preparatem Aclasta u pacjentów z hipokalcemią oraz przez dziesięć dni po jego zastosowaniu u pacjentów z chorobą Pageta kości. Zaleca się monitorowanie pod kątem innych zaburzeń metabolizmu minerałów i unikanie inwazyjnych zabiegów dentystycznych u osób, u których rozwinie się martwica kości szczęki .
Zoledronian jest szybko przetwarzany przez nerki ; w związku z tym nie zaleca się jego podawania pacjentom z zaburzeniami czynności nerek lub chorobą nerek. Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) zgłoszono niektóre przypadki ostrego uszkodzenia nerek wymagające dializy lub zakończone zgonem po zastosowaniu preparatu Reclast . Ocena ta została potwierdzona przez Europejską Agencję Leków (EMA), którego Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) określił w dniu 15 grudnia 2011 r. nowe przeciwwskazania do stosowania leku, które obejmują hipokalcemię i ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny poniżej 35 ml/ min .
Kość
Martwica kości szczęki
Rzadkim powikłaniem obserwowanym ostatnio u chorych na raka leczonych bisfosfonianami jest martwica kości szczęki . Obserwowano to głównie u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych kwasem zoledronowym, u których usunięto zęby .
Nietypowe złamania
Po zatwierdzeniu leku w dniu 8 lipca 2009 r. Europejska Agencja Leków przeprowadziła przegląd klasy wszystkich bisfosfonianów , w tym kwasu zoledronowego, po zgłoszeniu kilku przypadków atypowych złamań. W 2008 roku Grupa Robocza ds. Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PhVWP) EMA zauważyła, że kwas alendronowy był związany ze zwiększonym ryzykiem atypowego złamania kości udowej które rozwinęło się bez urazu lub z niewielkim urazem. W kwietniu 2010 r. PhVWP zauważył, że dostępne są dalsze dane zarówno z opublikowanej literatury, jak i raportów po wprowadzeniu produktu do obrotu, które sugerują, że atypowe złamania przeciążeniowe kości udowej mogą być efektem klasowym. Europejska Agencja Leków następnie dokonali przeglądu wszystkich opisów przypadków złamań stresowych u pacjentów leczonych bisfosfonianami, odpowiednich danych z opublikowanego piśmiennictwa oraz danych dostarczonych przez firmy wprowadzające bisfosfoniany na rynek. Agencja zaleciła, aby lekarze przepisujący leki zawierające bisfosfoniany byli świadomi, że atypowe złamania kości udowej mogą wystąpić rzadko, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu, oraz aby lekarze przepisujący te leki w celu zapobiegania lub leczenia osteoporozy regularnie sprawdzali konieczność kontynuacji leczenia, zwłaszcza po pięciu lub więcej latach stosowania.
Farmakologia
Jako bisfosfonian azotowy , kwas zoledronowy jest silnym inhibitorem resorpcji kości , dając komórkom kościotwórczym czas na odbudowę prawidłowej kości i przebudowę kości .
| Bisfosfonian | Siła względna |
|---|---|
| etydronian | 1 |
| Tiludronian | 10 |
| Pamidronian | 100 |
| alendronian | 100-500 |
| Ibandronian | 500-1000 |
| ryzedronian | 1000 |
| zoledronian | 5000 |
Badania
Stwierdzono, że kwas zoledronowy ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe i synergistycznie wzmacnia działanie innych środków przeciwnowotworowych w komórkach kostniakomięsaka .
Kwas zoledronowy wykazał znaczące korzyści w porównaniu z placebo w ciągu trzech lat, ze zmniejszoną liczbą złamań kręgów i lepszymi wskaźnikami gęstości kości. Roczna dawka kwasu zoledronowego może również zapobiegać nawrotom złamań u pacjentów po przebytym złamaniu szyjki kości udowej.
Kwas zoledronowy osłabia również akumulację uszkodzeń DNA w mezenchymalnych komórkach macierzystych i chroni ich funkcję.
Z hormonalną terapią raka piersi
W badaniu ABCSG-12, w którym 1803 kobietom przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi reagującym na leczenie hormonalne, wykazano wzrost przeżycia wolnego od choroby (DFS), w którym 1803 kobiet otrzymywało anastrozol z kwasem zoledronowym. Retrospektywna analiza danych z badania AZURE wykazała przewagę przeżywalności DFS, szczególnie tam, gdzie poziom estrogenu został zmniejszony.
W metaanalizie badań, w których kwas zoledronowy podawano z góry w celu zapobiegania utracie masy kostnej związanej z inhibitorem aromatazy , wykazano zmniejszenie nawrotów czynnego raka.
Według stanu na 2010 r. „Wyniki badań klinicznych leczenia uzupełniającego pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym we wczesnym stadium, poddanych leczeniu hormonalnemu - zwłaszcza bisfosfonianem kwasu zoledronowego - wywołały podekscytowanie, ponieważ wykazały addytywny wpływ na zmniejszenie nawrotów choroby w kościach lub w innych ośrodkach. Szereg badań klinicznych oraz badań przedklinicznych in vitro i in vivo , które są w toku lub właśnie się zakończyły, dotyczy mechanizmu działania i aktywności przeciwnowotworowej bisfosfonianów.
W przeglądzie z 2010 roku stwierdzono, że „dodanie kwasu zoledronowego w dawce 4 mg dożylnie co 6 miesięcy do terapii hormonalnej u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych… jest opłacalne z punktu widzenia systemu opieki zdrowotnej w USA”.
Linki zewnętrzne
- „Kwas zoledronowy” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
