Ulinastatyna
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Miraclid |
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
Drogi podania |
Infuzja dożylna |
| Kod ATC | |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| UNII | |
| KEGG | |
Ulinastatyna , jako inhibitor trypsyny w moczu (ZUM), jest glikoproteiną , która jest izolowana z moczu zdrowego człowieka lub wytwarzana syntetycznie i ma masę cząsteczkową 25 - 40 kDa. Wysoce oczyszczona ulinastatyna była klinicznie stosowana w leczeniu ostrego zapalenia trzustki , przewlekłego zapalenia trzustki , zespołu Stevensa-Johnsona , oparzeń , wstrząsu septycznego i martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka (TEN).
Lek jest stosowany w Japonii , gdzie jego marką jest Miraclid , a także w Korei Południowej, Chinach i Indiach. W Indiach, gdzie jest zatwierdzony do leczenia ciężkiej sepsy i ostrego zapalenia trzustki, jest sprzedawany pod marką Ulihope, Ulicrit-Liquid, Ulinase, U-Tryp w Indiach. Znany jest również pod nazwami Bikunin i Urinastatin. W Chinach, gdzie jest zatwierdzony do leczenia ostrego zapalenia trzustki, przewlekłego nawracającego zapalenia trzustki i ostrej niewydolności krążenia, jest sprzedawany pod marką Techpool Roan.
Skuteczność
Ulinastatyna jest dostępna w krajach takich jak Chiny, Japonia i Indie do leczenia posocznicy i ostrego zapalenia trzustki.
W Japonii jest stosowany klinicznie w leczeniu zapalenia trzustki wywołanego endoskopową cholangiopankreatografią wsteczną (ERCP). Badania przeprowadzone w Japonii wykazały zmniejszenie częstości występowania ERCP po zastosowaniu ulinastatyny. W jednym badaniu częstość występowania hiperenzymemii i zapalenia trzustki była znacznie mniejsza w grupie leczonej ulinastatyną niż w placebo . W innym badaniu ulinastatyna zmniejszała stężenie amylazy w surowicy, drenaż i częstość występowania pooperacyjnego zapalenia trzustki po pankreatoduodenektomii .
Badanie przeprowadzone w Indiach wykazało, że śmiertelność ze wszystkich przyczyn w ciągu 22 dni u osób z ciężkim zapaleniem trzustki była niższa wśród osób otrzymujących ulinastatynę niż u osób otrzymujących placebo (2,8% w porównaniu z 18,8%; p=0,048), co skutkowało bezwzględnym zmniejszeniem ryzyko zgonu i względną redukcję o 85%. Wyniki wykazały, że w tej populacji jedno życie zostałoby uratowane na każde 6,25 osób leczonych ulinastatyną. Dysfunkcję nowego narządu obserwowano u 12 pacjentów z ciężkim zapaleniem trzustki przyjmujących ulinastatynę i 29 pacjentów otrzymujących placebo (p=0,0026).
Mechanizm akcji
Ulinastatyna jest kwasoodpornym inhibitorem proteazy występującym w ludzkim moczu i uwalnianym z prekursora I alfa T1 o dużej masie cząsteczkowej. Inaktywuje wiele proteaz serynowych , w tym trypsynę , chymotrypsynę , kalikreinę , plazminę , elastazę granulocytów , katepsynę , trombinę oraz czynniki IXa, Xa, XIa i XlIa. Jednakże, chociaż ulinastatyna jest inhibitorem proteaz, jej aktywność wobec różnych proteaz jest stosunkowo słaba.
Białko ulinastatyny znaleziono w mózgu, wątrobie, nerkach, przewodzie pokarmowym, chrząstce , osoczu , płynie pęcherzykowym jajnika , płynie owodniowym i moczu. Jego mRNA wykryto tylko w wątrobie, nerkach, sercu, płucach i trzustce . Wydaje się, że obecność ulinastatyny w niektórych tkankach wynika z dyfuzyjnego wychwytu i retencji przez powierzchnie komórek. Ulinastatyna wzmaga również miejscowe działanie antyproteolityczne na macierz zewnątrzkomórkową (ECM) podczas przebudowy tkanki, prawdopodobnie poprzez niekowalencyjne wiązanie z TSG-6 .
Jego wydzielanie jest regulowane w górę przez cytokiny prozapalne , w tym IL-6 , IL-1beta i TNF-alfa . Cytokiny te wzmacniają również syntezę wewnątrzkomórkowych białek I alfa T1 i regulowanej w górę ulinastatyny IL-1beta. Ulinastatyna bierze udział w regulacji w dół lub hamowaniu produkcji proMMP-1 i proMMP, syntazy prostaglandyny H2-2 , urokinazy , chemokiny CXC, cytokin prozapalnych, indukowalnej syntazy tlenku azotu , czynnika tkankowego , selektyny P , międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna-1 , fosforylacja zewnątrzkomórkowych kinaz białkowych regulowanych sygnałem i aktywacja NF-kappaB .
Ulinastatyna hamuje również gromadzenie się i aktywność neutrofili. Geny i białka regulowane przez ulinastatynę biorą udział w procesie zapalnym . Dlatego ulinastatyna jest nie tylko inhibitorem proteazy, ale może również zapobiegać stanom zapalnym i szlakom sygnałowym zależnym od cytokin. W badaniach przedklinicznych i klinicznych ulinastatyna chroniła przed ostrym uszkodzeniem płuc, niedokrwiennym / reperfuzyjnym przeszczepu , niewydolnością nerek po krążeniu pozaustrojowym , ciężkimi oparzeniami, wstrząsem septycznym, porodem przedwczesnym , inwazją nowotworu i przerzutami . Jego właściwości przeciwprzerzutowe mogą wynikać z hamowania aktywności plazminy związanej z komórkami. Ulinastatyna zapobiega również progresji nowotworu, częściowo poprzez hamowanie aktywności katepsyny B. W szczególności uważa się, że ulinastatyna hamuje dimeryzację CD44 i hamuje kaskadę sygnalizacyjną kinazy MAP , zapobiegając w ten sposób degradacji ECM, inwazji komórek nowotworowych i angiogenezie .
W sumie ulinastatyna odgrywa ważną rolę nie tylko w ochronie uszkodzenia narządów podczas ciężkiego stanu zapalnego, ale także w hamowaniu inwazji guza i przerzutów.
Dawkowanie i sposób podawania
Pacjentom zazwyczaj podaje się jedną lub dwie fiolki zawierające 100 000 j.m. ulinastatyny (rozpuszczonej w 100 ml 5% dekstrozy lub 100 ml 0,9% soli fizjologicznej ) we wlewie dożylnym trwającym jedną godzinę, jeden do trzech razy dziennie przez trzy do pięciu dni. Dawkę można dostosować w zależności od wieku pacjenta i nasilenia objawów.