triheptanoina

triheptanoina

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Dojolvi
Inne nazwy	UX007
AHFS / Drugs.com	Profesjonalne fakty dotyczące narkotyków
Dane licencyjne	US DailyMed : Triheptanoina
Drogi podania	Ustami
Klasa narkotykowa	Glicerolipidy
Kod ATC	A16AX17 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	CA : tylko ℞ USA : tylko ℞
Identyfikatory
nazwa IUPAC heptanian 2,3-di(heptanoiloksy)propylu lub triheptanian glicerolu
Numer CAS	620-67-7   Y
Identyfikator klienta PubChem	69286
Bank Leków	DB11677
ChemSpider	62497   Y
UNII	2P6O7CFW5K
KEGG	D11465
CHEMBL	ChEMBL4297585
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID40862306
Karta informacyjna ECHA	100.009.681
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C24H44O6 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	428,610 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CCCCCCC(=O)OCC(COC(=O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCC
InChI InChI=1S/C24H44O6/c1-4-7-10-13-16-22(25)28-19-21(30-24(27)18-15-12-9-6-3)20-29- 23(26)17-14-11-8-5-2/h21H,4-20H2,1-3H3   N Klucz:PJHKBYALYHRYSK-UHFFFAOYSA-N   N

Triheptanoina , sprzedawana pod marką Dojolvi , jest lekiem do leczenia dzieci i dorosłych z molekularnie potwierdzonymi zaburzeniami utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (LC-FAOD).

Do najczęstszych działań niepożądanych należą bóle brzucha, biegunka, wymioty i nudności.

Triheptanoina została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w czerwcu 2020 roku.

Triheptanoina jest trójglicerydem składającym się z trzech siedmiowęglowych (C7:0) kwasów tłuszczowych . Te nieparzystowęglowe kwasy tłuszczowe są w stanie zapewnić anaplerotyczne dla cyklu TCA . Triheptanoina jest stosowana klinicznie u ludzi w leczeniu dziedzicznych chorób metabolicznych, takich jak karboksylazy pirogronianowej i niedobór palmitoilotransferazy karnityny II . Wydaje się również, że zwiększa skuteczność diety ketogenicznej w leczeniu padaczki.

Ponieważ triheptanoina składa się z nieparzystowęglowych kwasów tłuszczowych, może wytwarzać ciała ketonowe z pięcioma atomami węgla, w przeciwieństwie do kwasów tłuszczowych o parzystym węglu, które są metabolizowane do ciał ketonowych z czterema atomami węgla. Pięciowęglowe ketony wytwarzane z triheptanoiny to beta-ketopentanian i beta-hydroksypentanian . Każde z tych ciał ketonowych z łatwością przekracza barierę krew-mózg i dostaje się do mózgu.

Zastosowania medyczne

Dojolvi jest wskazany jako źródło kalorii i kwasów tłuszczowych w leczeniu dzieci i dorosłych z potwierdzonymi molekularnie zaburzeniami utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (LC-FAOD).

Historia

Triheptanoina została uznana za lek sierocy przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w latach 2006, 2008, 2014 i 2015. Triheptanoina została również uznana za lek sierocy przez Europejską Agencję Leków (EMA).

Triheptanoina została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w czerwcu 2020 roku.

FDA zatwierdziła triheptanoinę na podstawie dowodów z trzech badań klinicznych (Trial 1/NCT018863, Trial 2/NCT022141 i Trial 3/NCT01379625). Do badań włączono dzieci i dorosłych z LC-FAOD. Próby 1 i 2 przeprowadzono w 11 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii, a Próbę 3 przeprowadzono w dwóch ośrodkach w Stanach Zjednoczonych.

Do oceny skutków ubocznych triheptanoiny wykorzystano Próbę 1 i Próbę 2. Do obu badań włączono dzieci i dorosłych, u których zdiagnozowano LC-FAOD. W Próbie 1 uczestnicy otrzymywali triheptanoinę przez 78 tygodni. Do badania 2 włączono uczestników z innych badań, którzy byli już leczeni triheptanoiną (w tym z badania 1), jak również uczestników, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni triheptanoiną. Próba 2 nadal trwa i ma trwać do pięciu lat.

Korzyści ze stosowania triheptanoiny oceniano w badaniu 3, do którego włączono dzieci i dorosłych z LC-FAOD. Połowa uczestników otrzymywała triheptanoinę, a połowa trioktanoinę przez cztery miesiące. Ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzieli, jakie leczenie zostało zastosowane do końca badania. Korzyści ze stosowania triheptanoiny w porównaniu z trioktanoiną oceniano, mierząc zmiany w czynności serca i mięśni.

Nazwy

Triheptanoina to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa.

Dalsza lektura

•    de Almeida Rabello Oliveira M, da Rocha Ataíde T, de Oliveira SL, de Melo Lucena AL, de Lira CE, Soares AA i in. (marzec 2008). „Wpływ krótkoterminowego i długoterminowego leczenia dietą ketogeniczną z trójglicerydami o średniej i długiej długości łańcucha na depresję szerzącą się w korze mózgowej u młodych szczurów”. Neuronauka. Lett . 434 (1): 66–70. doi : 10.1016/j.neulet.2008.01.032 . PMID 18281154 . S2CID 7754768 .
•   Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D i in. (kwiecień 2005). „Niedobór karboksylazy pirogronianowej: odpowiedź kliniczna i biochemiczna na dietetyczną terapię anaplerotyczną”. Mol. Genet. Metab . 84 (4): 305–12. doi : 10.1016/j.ymgme.2004.09.007 . PMID 15781190 .
•    Borges K, Sonnewald U (lipiec 2012). "Triheptanoina - średniołańcuchowy trójgliceryd z kwasami tłuszczowymi o nieparzystych łańcuchach: nowa anaplerotyczna terapia przeciwdrgawkowa?" . Epilepsja Res . 100 (3): 239–44. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2011.05.023 . PMC 3422680 . PMID 21855298 .

Linki zewnętrzne

• „Triheptanoina” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• Numer badania klinicznego NCT01379625 dla „Badanie triheptanoiny w leczeniu zaburzenia utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (triheptanoina)” na ClinicalTrials.gov