Autosomalna dominująca ataksja móżdżkowa

Autosomalna dominująca ataksja móżdżkowa
Inne nazwy Autosomalna dominująca ataksja rdzeniowo-móżdżkowa
Autosomal Dominance
Autosomalny dominujący to sposób, w jaki ten stan jest dziedziczony
Objawy Zaangażowanie wielu systemów
typy ADCS typ 1, ADCA typ 2, ADCA typ 3
Metoda diagnostyczna MRI, tomografia komputerowa
Leczenie Można stosować leki przeciwdrgawkowe

Autosomalna dominująca ataksja móżdżkowa ( ADCA ) jest formą ataksji rdzeniowo-móżdżkowej dziedziczonej w sposób autosomalny dominujący . ADCA to genetycznie dziedziczona choroba , która powoduje pogorszenie układu nerwowego prowadzące do zaburzeń i osłabienia lub utraty funkcji niektórych regionów ciała.

Degeneracja zachodzi na poziomie komórkowym iw niektórych podtypach prowadzi do śmierci komórkowej. Śmierć lub dysfunkcja komórek powoduje przerwanie lub zniekształcenie sygnału w linii komunikacyjnej z ośrodkowego układu nerwowego do docelowych mięśni w ciele. Kiedy komunikacja jest zaburzona lub całkowity brak komunikacji, mięśnie w ciele nie funkcjonują prawidłowo. Powikłania kontroli mięśniowej można zaobserwować w wielu objawach upośledzenia równowagi, mowy i motoryki lub ruchu. ADCA dzieli się na trzy typy, a następnie na podtypy znane jako SCA ( ataksje rdzeniowo-móżdżkowe ).

Objawy i oznaki

Móżdżek

Objawy zwykle pojawiają się w wieku dorosłym, chociaż obserwowano również przypadki w dzieciństwie. Typowe objawy to utrata koordynacji, która często występuje podczas chodzenia, oraz niewyraźna mowa. ADCA wpływa przede wszystkim na móżdżek , a także na rdzeń kręgowy . Niektóre oznaki i objawy to:

Genetyka

Jeśli chodzi o genetykę autosomalnej dominującej ataksji móżdżkowej, 11 z 18 znanych genów jest spowodowanych powtarzającymi się ekspansjami odpowiednich białek, dzielących ten sam mechanizm mutacji. SCA mogą być spowodowane konwencjonalnymi mutacjami lub dużymi rearanżacjami w genach odpowiedzialnych za glutaminianową i wapniową, funkcję kanałów, regulację tau i aktywność mitochondrialną lub zmianę RNA.

Mechanizm typu I nie jest jednak całkowicie poznany, Whaley i in. sugerują, że produkt poliglutaminy jest toksyczny dla komórki na białka , efekt ten może być spowodowany dysregulacją transkrypcji i zaburzeniem homeostazy wapnia , co powoduje wcześniejsze wystąpienie apoptozy .

Diagnoza

W diagnozowaniu autosomalnej dominującej ataksji móżdżkowej przeprowadza się historię kliniczną danej osoby lub jej wcześniejsze badania zdrowotne, aktualne badanie fizykalne w celu wykrycia wszelkich nieprawidłowości fizycznych oraz genetyczne badanie przesiewowe genów pacjenta i genealogii rodziny. Duża kategoria ataksji móżdżkowej jest spowodowana uszkodzeniem neuronów w móżdżku, dlatego rezonans magnetyczny (MRI) jest używany do wykrywania wszelkich nieprawidłowości strukturalnych, takich jak zmiany chorobowe , które są główną przyczyną ataksji. Skany tomografii komputerowej (CT) można również wykorzystać do obejrzenia degradacji neuronów, ale MRI zapewnia dokładniejszy i bardziej szczegółowy obraz.

typy ADCA

Obecnie zidentyfikowano 27 podtypów : SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12- SCA14, SCA15/SCA16, SCA17- SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34- SCA37, autosomalna dominująca ataksja móżdżkowa i zanik pallidoluzjasty zębowo- żuchwowego .

Typ 1

typu I charakteryzuje się różnymi objawami ataksji , a także innymi stanami zależnymi od podtypu. ADCA typu 1 dzieli się na 3 podklasy w oparciu o patogenezę zawartych w nich podtypów.

L-Glutamina
  • Podtyp 1 – podtypy w pierwszej podklasie spowodowane są powtórzeniami nukleotydów CAG w DNA , które kodują aminokwas glutaminę . Glutamina ta działa toksycznie na komórkę na poziomie białek i ma działanie degeneracyjne. W pierwszej podklasie typu 1 znajdują się SCA1, SCA2, SCA3, SCA17 i DRPLA. Ta pierwsza podklasa jest najczęstszą ADCA typu 1, przy czym SCA3 jest najczęstszym podtypem wszystkich typów 1. SCA3, choroba Machado-Josepha , jest najczęstsza, ponieważ mutacja powtarza się ponad 56 razy, podczas gdy regularna długość wynosi około 13 do 31.
  • Podtyp 2 – druga podklasa ADCA typu 1 jest również spowodowana tymi samymi powtórzeniami nukleotydów, ale zamiast tego w RNA iw regionie, który nie koduje białek. Z tego powodu wpływa to na ekspresję genów zamiast białek w SCA podtypu drugiego. Podtyp 2 zawiera SCA8, SCA10 i SCA12.
  • Podtyp 3 – trzecia podklasa ADCA typu 1 spowodowana jest różnymi mutacjami i delecjami w genach. Obejmuje SCA13, SCA14, SCA15, SCA16, SCA27 i SCA28.

Typ 2/3

typu II składa się z SCA7 i zespołów związanych z makulopatiami barwnikowymi. SCA7 to choroba, która specyficznie objawia się siatkówki , wraz z powszechnym zwyrodnieniem móżdżku . Przechodząc dalej do patologii SCA7, opisano podobny proces genetyczny, podczas gdy funkcja ATXN7 (gen ataksyny) jest bardzo podobna do składnika kompleksu SAGA. Kompleks SAGA wykorzystuje dwie histony do regulacji transkrypcji . Te działania to acetylotransferaza histonowa Gcn5 i deubikwitynaza Usp22. Mutant ATXN7 w aktywności HAT powoduje wzrost aktywności, co stwierdzono w in vivo w siatkówce . Istnieją również badania, które wykazują utratę aktywności, gdy zastosowano ludzki ATXN7 w drożdżach. Wzorzec dziedziczenia autosomalnego dominującego SCA7 jest podobny do wzmocnienia indukowanego przez mutanta ATXN5 w Gcn5 HAT. Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 15 została sklasyfikowana jako ADCA typu III , ponieważ oprócz ataksji móżdżkowej stwierdzono drżenie posturalne i ruchowe. Dodatkowo ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 20 (SCA20) jest zorganizowana w ADCA III, która często wykazuje objawy podobne do choroby we wcześniejszym wieku, czasami zaczynając od czternastego roku życia.

Zabiegi

Jeśli chodzi o lekarstwo, obecnie nie jest dostępne, jednak aby choroba się ujawniła, wymaga ekspresji zmutowanego genu . Manipulowanie wykorzystaniem regulatorów homeostazy białek może być środkami terapeutycznymi lub leczeniem mającym na celu próbę skorygowania zmienionej funkcji, która składa się na patologię, jest jednym z aktualnych pomysłów przedstawionych przez Busharta i in. Istnieją pewne dowody na to, że w przypadku SCA1 i dwóch innych zaburzeń poliQ patologię można odwrócić po rozpoczęciu choroby . Nie ma skutecznych metod leczenia, które mogłyby zmienić postęp tej choroby, dlatego stosuje się opiekę, taką jak terapia zajęciowa i fizjoterapia dysfunkcji chodu oraz terapia logopedyczna. [ wymagany cytat medyczny ]

Epidemiologia

Pod względem częstotliwości szacuje się go na 2 na 100 000, zidentyfikowano go w różnych regionach świata. Niektóre skupiska pewnych typów autosomalnej dominującej ataksji móżdżkowej osiągają częstość występowania 5 na 100 000.

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Scholia ma profil tematyczny dotyczący autosomalnej dominującej ataksji móżdżkowej .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Autosomal_dominant_cerebellar_ataxia&oldid=1140982804 ”