Czerniak błony naczyniowej oka
| Czerniak błony naczyniowej oka | |
|---|---|
| Inne nazwy | Czerniak oka |
 | |
| Czerniak tęczówki | |
| Specjalność | Onkologia |
| Objawy | Uczucie błysków lub drobin kurzu (męty); rosnąca ciemna plama na tęczówce; zmiana kształtu źrenicy; słabe lub niewyraźne widzenie w jednym oku; utrata widzenia peryferyjnego w jednym oku. |
| Komplikacje | Odwarstwienie siatkówki |
| Zwykły początek | Zaburzenia widzenia |
| typy | naczyniówki, tęczówki i ciała rzęskowego |
| Metoda diagnostyczna | badanie kliniczne za pomocą biomikroskopii i oftalmoskopii pośredniej |
| Diagnostyka różnicowa | W przypadku naczyniówki: guzy naczyniówki, zwłaszcza znamię naczyniówki, guzy przerzutowe, naczyniak naczyniówki i kostniak; stany krwotoczne, takie jak AMD i krwotoczne odwarstwienie naczyniówki; nowotwory siatkówki, takie jak wrodzony przerost nabłonka barwnikowego siatkówki i gruczolakorak nabłonka barwnikowego siatkówki; i zmiany zapalne, takie jak zapalenie twardówki tylnej. Dla tęczówki: znamię tęczówki, torbiel nabłonka barwnikowego tęczówki, torbiel podścieliska tęczówki, guz przerzutowy tęczówki, czerniak, zanik tęczówki i zespół Cogana-Reese'a. Dla ciała rzęskowego: gronkowiec, rdzeniak i mięśniak gładkokomórkowy. |
| Zapobieganie | Zmniejsz ekspozycję oka na promieniowanie UV. |
| Leczenie | Brachyterapia, enukleacja, radioterapia wiązką protonów, termoterapia przezźreniczna, fotokoagulacja, terapia fotodynamiczna, resekcja miejscowa. |
| Częstotliwość | 5 przypadków na milion osób rocznie |
Czerniak błony naczyniowej jest rodzajem raka oka w błonie naczyniowej oka. Tradycyjnie klasyfikuje się ją jako pochodzącą z tęczówki , naczyniówki i ciała rzęskowego , ale można ją również podzielić na klasę I (niskie ryzyko przerzutów) i klasę II (wysokie ryzyko przerzutów). Objawy obejmują niewyraźne widzenie, utratę wzroku lub fotopsję , ale mogą nie występować żadne objawy.
Nowotwory powstają z komórek barwnikowych ( melanocytów ), które znajdują się w błonie naczyniowej oka i nadają oku kolor. Te melanocyty różnią się od nabłonka barwnikowego siatkówki leżących u podstaw siatkówki , które nie tworzą czerniaka. Kiedy czerniak oka rozprzestrzenia się na odległe części ciała, pięcioletnia przeżywalność wynosi około 15%.
Jest to najczęstszy typ pierwotnego raka oka. Mężczyźni i kobiety są dotknięci w równym stopniu. Na całym świecie odnotowuje się od 2 do 8 milionów przypadków rocznie. Rozprzestrzenianie się w ponad 50% , głównie w wątrobie.
Symptomy i objawy
Czerniak oka może objawiać się bezobjawowo w zależności od umiejscowienia i wielkości guza. Gdy wystąpią objawy, mogą one obejmować:
- rozmazany obraz
- podwójne widzenie ( podwójne widzenie )
- podrażnienie
- ból
- postrzeganie błysków światła w oku ( fotopsja )
- zmniejszenie całkowitego pola widzenia
- utrata wzroku
- uczucie ciała obcego w polu widzenia (męty)
- zaczerwienienie, wybrzuszenie lub przemieszczenie oka (wytrzeszcz)
- zmiana kształtu źrenicy
- ciśnienie wewnątrz oka
- metamorfopsja (zniekształcenie widzenia polegające na tym, że gdy osoba patrzy na siatkę prostych linii, linie wydają się faliste, a części siatki wydają się puste).
typy
Czerniaki błony naczyniowej oka, często określane przez media i ogół populacji jako czerniaki oka, mogą powstawać z dowolnej z trzech części błony naczyniowej oka i czasami są określane na podstawie ich lokalizacji, jako czerniak naczyniówki, czerniak ciała rzęskowego lub czerniak tęczówki. Duże guzy często obejmują wiele części błony naczyniowej oka i można je odpowiednio nazwać. Prawdziwe czerniaki tęczówki, wywodzące się z tęczówki, a nie pochodzące z innych miejsc i atakujące tęczówkę, różnią się pod względem etiologii i rokowania, tak że inne nowotwory są często określane zbiorczo jako czerniaki tylnego odcinka błony naczyniowej oka.
Czerniak tęczówki
Guzy błony naczyniowej oka mogą pochodzić z melanocytów znajdujących się w tęczówce. Łagodne guzy melanocytowe, takie jak piegi i znamiona tęczówki , są powszechne i nie stanowią zagrożenia dla zdrowia, chyba że wykazują oznaki złośliwości, w którym to przypadku są klasyfikowane jako czerniaki tęczówki. Chociaż pochodzą z melanocytów błony naczyniowej oka, czerniaki tęczówki mają więcej wspólnego z czerniakami skóry (skóry) , ponieważ często zawierają mutacje BRAF związane z uszkodzeniem ultrafioletowym . Czerniaki tęczówki są znacznie mniej podatne na przerzuty niż inne czerniaki błony naczyniowej oka i mniejsze prawdopodobieństwo upośledzenia widzenia, jeśli zostanie wcześnie wykryte i leczone. Około 5% czerniaków błony naczyniowej oka obejmuje tęczówkę.
Czerniak tylnego odcinka błony naczyniowej oka
Łagodne guzy melanocytarne naczyniówki, takie jak piegi naczyniówkowe i znamiona , są bardzo częste i nie stanowią zagrożenia dla zdrowia, chyba że wykazują objawy złośliwości, w którym to przypadku są uważane za czerniaki. Czerniak błony naczyniowej różni się od większości czerniaków skóry związanych z promieniowanie ultrafioletowe ; jednak ma kilka podobieństw z czerniakami nienarażonymi na działanie słońca, takimi jak czerniak akralny i czerniak błony śluzowej. BRAF są niezwykle rzadkie w czerniakach tylnego odcinka błony naczyniowej oka; zamiast tego czerniaki błony naczyniowej oka często zawierają GNAQ / GNA11 mutacje, cecha wspólna z niebieskimi znamionami, znamię Ota i melanoza oka . Jak widać w BRAF , mutacje w GNAQ/GNA11 są wczesnymi zdarzeniami w powstawaniu nowotworów i nie są prognostyczne dla stadium nowotworu lub późniejszego rozprzestrzeniania się przerzutów. Z kolei mutacje w genie BAP1 są silnie powiązane z rozprzestrzenianiem się przerzutów i przeżyciem pacjentów. Częstość występowania czerniaka tylnego odcinka błony naczyniowej oka jest najwyższa wśród osób o jasnej karnacji i niebieskich oczach. Inne czynniki ryzyka, takie jak ekspozycja na niebieskie światło i spawanie łukowe, zostały już zaproponowane, ale nadal są przedmiotem dyskusji w tej dziedzinie. Telefon komórkowy stosowanie nie jest czynnikiem ryzyka czerniaka błony naczyniowej oka.
Przyczyna
Przyczyna czerniaka błony naczyniowej oka jest niejasna. Znamiona błony naczyniowej oka są powszechne (5% osób rasy kaukaskiej), ale rzadko przechodzą w czerniaka.
Przerzut
Ponieważ do błony naczyniowej oka nie ma kanałów limfatycznych, przerzuty występują poprzez miejscowe rozprzestrzenianie się i/lub rozsiew przez krew. Najczęstszym miejscem przerzutów czerniaka błony naczyniowej oka jest wątroba ; wątroba jest pierwszym miejscem przerzutów u 80%-90% pacjentów z czerniakiem gałki ocznej. Inne częste miejsca przerzutów to płuca, kości i miejsca tuż pod skórą (podskórne). Około 50 procent pacjentów rozwinie przerzuty w ciągu 15 lat po leczeniu guza pierwotnego, a wątroba będzie zajęta przez 90% czasu. Przerzuty mogą wystąpić po ponad 10 latach od leczenia guza pierwotnego, a pacjentów nie należy uważać za wyleczonych nawet po 10-letniej przerwie w monitorowaniu. Cechy molekularne guza, w tym chromosomu 3 , status chromosomu 6p i status chromosomu 8q oraz profilowanie ekspresji genów (takie jak test DecisionDx-UM ) można wykorzystać do dostosowania tego prawdopodobieństwa przerzutów dla indywidualnego pacjenta.
Średni czas przeżycia po rozpoznaniu przerzutów do wątroby zależy od stopnia rozsiewu ogólnoustrojowego. Czas wolny od choroby, stan sprawności, zastąpienie wątroby przez przerzuty oraz stężenie dehydrogenazy mlekowej w surowicy są najważniejszymi czynnikami prognostycznymi dla przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka. Obecnie nie ma lekarstwa na przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka.
Leczenie
Protokół leczenia czerniaka błony naczyniowej oka został ukierunkowany w wielu badaniach klinicznych, z których najważniejszym jest The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS). Leczenie różni się w zależności od wielu czynników, wśród których głównym jest wielkość guza i wyniki badań materiału biopsyjnego z guza. Leczenie podstawowe może obejmować usunięcie chorego oka ( wyłuszczenie ); jest to jednak obecnie zarezerwowane dla przypadków skrajnego obciążenia guzem lub innych drugorzędnych problemów. Postępy w radioterapii znacznie zmniejszyły liczbę pacjentów leczonych metodą wyłuszczenia w krajach rozwiniętych.
Brachyterapia płytkowa
Najczęściej stosowaną radioterapią jest brachyterapia płytkowa , w której mała tarcza w kształcie krążka (płytka) zawierająca radioaktywne ziarna (najczęściej jod-125 , choć stosuje się również ruten-106 i pallad-103 ) jest mocowana do zewnętrznej powierzchni kości. oko pokrywające guz. Płytkę pozostawia się na miejscu przez kilka dni, a następnie usuwa. Ryzyko przerzutów po radioterapii płytkowej jest takie samo jak po wyłuszczeniu, co sugeruje, że mikroprzerzutów następuje przed leczeniem guza pierwotnego.
Terapia protonowa
Terapia protonowa dostarcza potężne dawki promieniowania do guza, oszczędzając otaczającą zdrową tkankę oka. Leczenie jest również skuteczne w kontrolowaniu wzrostu guza i utrzymaniu naturalnego oka pacjenta.
Immunoterapia
W dniu 25 stycznia 2022 r. FDA zatwierdziła tebentafusp (Kimmtrak) dla dorosłych pacjentów HLA-A*2 -dodatnich z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka. Zatwierdzenie oparto na badaniu IMCgp100-202 ( NCT03070392 ), w którym porównano tebentafusp z wybranymi przez badacza dakarbazyną , pembrolizumabem lub ipilimumabem . Mediana przeżycia pacjentów wynosiła 16 miesięcy, gdy stosowano terapię wybraną przez badacza, w porównaniu z medianą 21,7 miesiąca w przypadku tebentafusp. Przełożyło się to na 49% redukcję ryzyka zgonu. Całkowite przeżycie po roku leczenia wyniosło 59% w grupie kontrolnej w porównaniu z 73% w grupie tebentafusp.
Inny
Inne metody leczenia obejmują termoterapię przezźrenicową , resekcję guza, radiochirurgię stereotaktyczną z użyciem noża gamma lub kombinację różnych metod. Różne techniki resekcji chirurgicznej mogą obejmować przeztwardówkową częściową choroidektomię i przezsiatkówkową endoresekcję.
Analiza danych genomowych z 2017 roku doprowadziła do nowej analizy podtypów klinicznych czerniaka błony naczyniowej oka. Ekspertka od czerniaka oka, profesor Sarah Coupland , w 2018 roku zasugerowała ostrożny optymizm, ponieważ nowe rodzaje terapii celowanych są testowane i zatwierdzane. [ wymaga aktualizacji ]
Rokowanie
Kiedy czerniak oka rozprzestrzenia się na odległe części ciała, pięcioletnia przeżywalność wynosi około 15%.
Zidentyfikowano kilka klinicznych i patologicznych czynników prognostycznych, które są związane z wyższym ryzykiem przerzutów czerniaka błony naczyniowej oka. Należą do nich duży rozmiar guza, ciała rzęskowego , obecność pomarańczowego barwnika pokrywającego guz i starszy wiek pacjenta. Podobnie kilka czynników histologicznych i cytologicznych wiąże się z wyższym ryzykiem przerzutów, w tym obecność i rozległość komórek o nabłonkowej , obecność zapętlonych wzorców macierzy zewnątrzkomórkowej, zwiększona infiltracja komórek układu odpornościowego oraz barwienie kilkoma immunohistochemicznymi znaczniki.
Najważniejszą zmianą genetyczną związaną ze złym rokowaniem w czerniaku błony naczyniowej oka jest inaktywacja BAP1 , która najczęściej zachodzi poprzez mutację jednego allelu i późniejszą utratę całej kopii chromosomu 3 ( monosomia 3) w celu zdemaskowania zmutowanej kopii. Ze względu na tę funkcję w inaktywacji BAP1, monosomia 3 silnie koreluje z rozprzestrzenianiem się przerzutów Tam, gdzie status mutacji BAP1 nie jest dostępny, zyski na chromosomach 6 i 8 można wykorzystać do udoskonalenia wartości predykcyjnej badania przesiewowego monosomii 3, z zyskiem 6p wskazującym na lepsze rokowanie i zysk 8q wskazujący na gorsze rokowanie w z disomią 3. W rzadkich przypadkach guzy z monosomią 3 mogą powielać zmutowaną kopię chromosomu BAP1, aby powrócić do stanu disomicznego określanego jako izodisomia . Zatem izodisomia 3 jest prognostycznie równoważna monosomii 3 i obie można wykryć za pomocą testów na utratę heterozygotyczności chromosomu 3 . Monosomię 3, wraz z innymi zyskami, stratami, amplifikacjami i LOH, można wykryć w próbkach świeżych lub zatopionych w parafinie za pomocą wirtualnego kariotypowania .
Najdokładniejszym czynnikiem prognostycznym jest klasyfikacja molekularna czerniaków błony naczyniowej oka na podstawie profilowania ekspresji genów . Analiza ta została wykorzystana do zidentyfikowania dwóch podklas czerniaków błony naczyniowej oka: guzy klasy 1, które mają bardzo niskie ryzyko przerzutów, i guzy klasy 2, które mają bardzo wysokie ryzyko przerzutów. Profilowanie ekspresji genów przewyższa wszystkie wyżej wymienione czynniki w przewidywaniu rozprzestrzeniania się przerzutów guza pierwotnego, w tym monosomii 3.
Nadzór
Obecnie nie ma zgody co do rodzaju i częstotliwości badań obrazowych po rozpoznaniu i leczeniu pierwotnego guza oka.
Spośród 50% pacjentów, u których rozwinie się choroba przerzutowa, u ponad 90% pacjentów rozwiną się przerzuty do wątroby. W związku z tym większość technik nadzoru koncentruje się na wątrobie. Należą do nich rezonans magnetyczny brzucha (MRI), USG jamy brzusznej i testy czynnościowe wątroby. Społeczność naukowa pracuje obecnie nad opracowaniem wytycznych, ale do tego czasu każdy pacjent musi wziąć pod uwagę swoją indywidualną sytuację kliniczną i omówić odpowiedni nadzór ze swoimi lekarzami.
Niektórzy okuliści uznali również obiecujące zastosowanie doszklistkowych zastrzyków avastinu u pacjentów z retinopatią popromienną , która jest skutkiem ubocznym leczenia brachyterapii blaszkowatej , a także nadzoru obrazowego za pomocą SD-OCT .
Epidemiologia
Czerniaki błony naczyniowej oka są najczęstszym pierwotnym nowotworem wewnątrzgałkowym u dorosłych. Czerniak błony naczyniowej jest klasyfikowany jako rzadki nowotwór z 5,1 przypadkami na milion osób rocznie. Częstość występowania utrzymuje się na stałym poziomie od kilku lat.
Rocznie w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 2500 pacjentów z UM.
Pozorne grupowanie
W 2018 roku zgłoszono, że zidentyfikowano dwa skupiska przypadków w Huntersville w Północnej Karolinie i Auburn w Alabamie. Przypadki dotyczyły absolwentów Auburn University , którzy się znali. Urzędnicy ds. Zdrowia zbadali i odkryli, że „klaster” jest artefaktem sieci społecznościowych.
Historia
Czerniak błony naczyniowej oka został po raz pierwszy opisany w literaturze w latach 1809-1812 przez dwóch szkockich chirurgów, Allana Burnsa i Jamesa Wardropa .