Postępująca padaczka miokloniczna
| Postępująca padaczka miokloniczna | |
|---|---|
| Specjalność | Neurologia |
Postępujące padaczki miokloniczne ( PME ) to rzadka grupa dziedzicznych chorób neurodegeneracyjnych charakteryzujących się miokloniami , opornością na leczenie i pogorszeniem stanu neurologicznego. Przyczyna PME zależy w dużej mierze od rodzaju PME. Większość PME jest spowodowana autosomalnymi dominującymi lub recesywnymi mutacjami mitochondrialnymi. Lokalizacja mutacji wpływa również na dziedziczenie i leczenie PME. Diagnozowanie PME jest trudne ze względu na ich genetyczną heterogeniczność oraz brak mutacji genetycznej zidentyfikowanej u niektórych pacjentów. Rokowanie zależy w dużej mierze od nasilenia objawów i braku odpowiedzi na leczenie. Obecnie nie ma lekarstwa na PME, a leczenie koncentruje się na leczeniu mioklonii i napadów padaczkowych za pomocą leków przeciwpadaczkowych (AED).
Wiek zachorowania zależy od konkretnego PME, ale PME może dotyczyć osób w każdym wieku. W Unverrichta-Lundborga (ULD) wiek zachorowania wynosi od 6 do 15 lat, podczas gdy w dorosłych neuronalnych lipofuscynozach ceroidowych (dorosły NCL) wiek zachorowania może sięgać nawet 30 lat.
mioklonie wywołane działaniem lub bodźcem , napady padaczkowe , neuropatię , pogorszenie funkcji poznawczych oraz iglice i fale lub brak wyładowań mózgowych. Rokowanie osób, u których zdiagnozowano PME, jest złe. Osoba często staje się zależna od wózka inwalidzkiego, wchodzi w stan wegetatywny z powodu mioklonii i ma krótszą oczekiwaną długość życia.
Symptomy i objawy
Najczęstszym objawem PME są mioklonie. Mioklonie mogą być fragmentaryczne lub wieloogniskowe i mogą być wyzwalane przez postawę, działania i bodźce zewnętrzne, takie jak światło, dźwięk i dotyk. Rodzaj mioklonii różni się w zależności od rodzaju PME. Inne objawy PME obejmują napady uogólnione, toniczno-kloniczne , toniczne i nietypowe napady nieświadomości. W chorobie Lafory napady są potyliczne , a osoba doświadcza przejściowej ślepoty oraz halucynacji wzrokowych . Osoba może również mieć atypową nieobecność oraz atoniczne i złożone napady częściowe. W padaczce mioklonicznej z postrzępionymi czerwonymi włóknami ( MERRF ) osoba doświadcza uogólnionej padaczki wraz z miokloniami, osłabieniem i demencją .
W miarę postępu PME zdolności neurologiczne zmniejszają się i mogą prowadzić do miopatii , neuropatii , pogorszenia funkcji poznawczych, ataksji móżdżkowej i otępienia . Różne objawy w każdym z PME i między poszczególnymi osobami utrudniają postawienie diagnozy. Dlatego rozpoznanie PME zależy od braku odpowiedzi na leki przeciwpadaczkowe i terapię, natomiast rozpoznanie konkretnego PME zależy od badań genetycznych, EEG (elektroencefalografia), pomiarów enzymów i innych.
Diagnoza
Rozpoznanie PME opiera się na indywidualnych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz braku odpowiedzi na leki przeciwpadaczkowe i terapię. Dalsze wsparcie diagnostyczne obejmuje wyniki EEG, testy genetyczne, testy enzymatyczne oraz biopsje skóry i mięśni. Gauchera można zdiagnozować za pomocą testów enzymatycznych, ponieważ jest to choroba metaboliczna. Chorobę Lafory można zdiagnozować za pomocą biopsji skóry. Podczas gdy zespół czynnościowej niewydolności mioklonicznej nerek (AMRF) można zdiagnozować tylko za pomocą testu genetycznego. Używanie EEG jako formy diagnozy może okazać się trudne, ponieważ pacjenci różnią się neurofizjologią. W Lafory EEG może wykazywać spowolnienie aktywności tła lub wyładowania ogniskowe, jak również wyładowania padaczkowe. W przypadku ULD zapisy EEG wykazują uogólnione wyładowania padaczkowopodobne, aw przypadku MERRF zwolnienie tła. Dlatego diagnozę najlepiej przeprowadzać za pomocą kombinacji różnych narzędzi, takich jak oznaki i objawy, wiek zachorowania, EEG, testy genowe, pomiary enzymów oraz biopsja skóry i mięśni .
Diagnostyka różnicowa
Głównym elementem odróżniającym PME od innych postaci padaczki jest postępujące pogorszenie i oporność na leczenie. Dlatego we wczesnych stadiach PME objawy i EEG mogą wyglądać jak padaczka uogólniona , młodzieńcza padaczka miokloniczna , łagodna dziecięca padaczka miokloniczna i choroba Huntingtona . Bardzo ważne jest, aby upewnić się, że początkowe leczenie jest odpowiednie, aby zmierzyć postęp choroby. Niewłaściwe leczenie może również skutkować błędną diagnozą PME.
Kierownictwo
Nie ma lekarstwa na PME. Zamiast tego podejmowane są wysiłki w celu opanowania objawów, w szczególności mioklonii i napadów padaczkowych , ponieważ mogą one spowodować poważne szkody dla jednostki. Jednak leczenie objawów lekami przeciwpadaczkowymi może być trudne, ponieważ osoby z PME mogą stać się oporne. Niektóre leki przeciwpadaczkowe stosowane w leczeniu to kwas walproinowy , benzodiazepiny , fehobarbital , piracetam , zonisamid , klonazepam i lewetyracetam . Należy zauważyć, że niektóre leki przeciwpadaczkowe, takie jak wigabatryna , karbamazepina, fenytoina i gabapentyna , mogą nasilać objawy . Klonazepam jest obecnie jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA do monoterapii napadów mioklonicznych. Inne metody leczenia stosowane u pacjentów z PME to głęboka stymulacja mózgu , stymulacja nerwu błędnego i dieta, ale nie wykazano, aby poprawiały napady.
Rokowanie
Rokowanie PME jest ostatecznie zależne od rodzaju PME. W chorobie ciała Lafory pogorszenie neurologiczne postępuje, aż do stanu wegetatywnego i śmierci w ciągu 10 lat od diagnozy. Dzięki badaniom i postępom w lekach przeciwpadaczkowych osoby z ULD mogą dożyć nawet 60 lat. Niemniej jednak ciężkie mioklonie mogą prowadzić do obrażeń w wyniku upadku i polegania na wózku inwalidzkim.
Badania
Ponieważ PME występuje tak rzadko, trudno jest przeprowadzić badania, w szczególności badania z podwójnie ślepą próbą stosowane do testowania różnych leków przeciwpadaczkowych. Szeroki zakres objawów, w tym różne zapisy EEG, utrudnia badanie wpływu AED. W ULD zastosowano strategie terapeutyczne oligonukleotydów w celu zastąpienia efektów genów, podczas gdy w przypadku sialidozy enzymatyczna terapia zastępcza była badana na modelach mysich . W chorobie Lafory metformina została dopuszczona do leczenia przez Komisję Europejską . W MERRF białka bakteryjne zostały zidentyfikowane w leczeniu chorób mitochondrialnych, ale potrzebne są dalsze badania.
Historia
Pierwszym przypadkiem, w którym mioklonie i ich związek z padaczką był Prichard w 1822 roku. Lundborg był pierwszym, który nazwał postępującą padaczkę miokloniczną w 1903 r., Dzięki swoim badaniom kilku szwedzkich rodzin, a także badaniom przeprowadzonym przez Heinricha Unverrichta w 1891 r. Jednak ULD została uznana za chorobę dopiero sto lat później ze względu na rzadkość choroby. . W 1911 roku Lafora zidentyfikował ciała Lafory, ale uważa się, że są częścią ULD. Genetyka Lafory została opisana dopiero w 1995 roku.
Specyficzne zaburzenia
Kilka stanów może powodować postępującą padaczkę miokloniczną.
- Choroba Unverrichta-Lundborga (bałtyckie mioklonie)
- Padaczka miokloniczna i postrzępione czerwone włókna (zespół MERRF)
- choroba Lafory
- Neuronalne ceroidowe lipofuscynozy
- sialidoza
- Atrofia dentatorubropallidoluysian (DRPLA)
- Noninfantylna neuropatyczna postać choroby Gauchera
- Niedobory tetrahydrobiopteryny
- Choroba Alpersa
- Młodzieńcza choroba Huntingtona
- Choroba Niemanna-Picka typu C
- Postępująca padaczka miokloniczna z Morza Północnego (NSPME)
Choroba Unverrichta-Lundborga
Choroba ta objawia się między szóstym a szesnastym rokiem życia i jest najbardziej rozpowszechniona w Skandynawii i krajach bałtyckich. Mioklonie stopniowo stają się gorsze i mniej podatne na leki. Spadek funkcji poznawczych jest powolny, a czasem łagodny. Pacjenci zwykle nie dożywają wieku średniego, ale są wyjątki. Wiadomo, że fenytoina , stary i powszechnie stosowany środek przeciwdrgawkowy, poważnie pogarsza stan. Dziedziczy się autosomalnie recesywnie i jest spowodowana mutacją genu cystatyny B (EPM1) na chromosomie 21q22.3, którą odkryto w 1996 roku.
Został opisany jako najmniej dotkliwy typ PME.
Padaczka miokloniczna i postrzępione czerwone włókna (zespół MERRF)
Początek tej choroby może nastąpić w dowolnym momencie, a nasilenie i postęp są zróżnicowane. Napady toniczno-kloniczne i otępienie są mniej widoczne niż w przypadku innych postaci PME. Przyczyną jest mutacja mitochondrialnego DNA, więc większość przypadków rodzinnych jest przekazywana od matki. Biopsja mięśni szkieletowych pokaże postrzępione czerwone włókna, stąd nazwa.
Choroba ciała Lafory
Choroba ta zwykle zaczyna się od sześciu do dziewiętnastu lat po pozornie normalnym rozwoju i na ogół prowadzi do śmierci w ciągu dziesięciu lat. Charakteryzuje się obecnością ciałek Lafory (wtrąceń poliglukozanowych) w neuronach i innych tkankach organizmu. Napady uogólnione są zwykle dobrze kontrolowane przez leki przeciwdrgawkowe, ale mioklonie szybko okazują się oporne na leczenie. W ciągu kilku lat wózek inwalidzki jest niezbędny do poruszania się, aw ciągu pięciu do dziesięciu lat osoba jest przykuta do łóżka i często jest karmiona przez sondę. przeciwdrgawkowe pierwszego wyboru i dieta ketogeniczna to kwas walproinowy i zonisamid może być pomocny. Odpowiedzialna jest autosomalna recesywna wada genetyczna, która została wyśledzona do dwóch genów. Gen EPM2A na chromosomie 6q24 został odkryty w 1998 roku i koduje białko laforynę . Odpowiada za 80% przypadków. Gen EPM2B na chromosomie 6p22.3 został odkryty w 2003 roku i koduje białko malin. Może istnieć trzeci gen o nieznanym locus.
Neuronalne ceroidowe lipofuscynozy
Istnieją różne formy tych zaburzeń, z których każda ma własną przyczynę genetyczną i zróżnicowanie geograficzne, które prowadzą do nagromadzenia lipopigmentów ( lipofuscyny ) w tkankach organizmu i są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. Początek i objawy różnią się w zależności od konkretnej postaci, ale śmierć następuje zwykle w ciągu pięciu do piętnastu lat.
Sialidoza typu I
Jest to zaburzenie dziedziczone autosomalnie recesywnie, w którym w organizmie występuje niedobór α- neuraminidazy .
Padaczka miokloniczna i ataksja spowodowana mutacją kanału potasowego (K+) (MEAK)
MEAK to postać postępującej padaczki mioklonicznej, która zwykle rozpoczyna się w wieku od 3 do 15 lat (średnia zachorowań to 10 lat). Pierwsze objawy mogą obejmować ataksję i mioklonie (niestabilność i trudności z koordynacją ruchów), wraz z uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi („grand mal”). Osoby z MEAK zazwyczaj nie doświadczają opóźnień rozwojowych. Objawy są postępujące, a osoby z MEAK często muszą korzystać z wózka inwalidzkiego w późnych latach nastoletnich z powodu trudności w poruszaniu się i mioklonie. Wiele osób z MEAK zgłasza tymczasową poprawę objawów, gdy mają wysoką gorączkę. Napady mogą stać się rzadsze w wieku dorosłym, ale inne powikłania neurologiczne, w tym mioklonie, ataksja i drżenie, mogą się nasilić. Padaczka miokloniczna i ataksja spowodowana mutacją kanału potasowego (K+) (MEAK) jest spowodowana specyficznym patogennym wariantem („mutacją”) w KCNC1 ( C. 959 G>A; p.Arg320His). Encefalopatia rozwojowa i padaczkowa związana z KCNC1 jest związana z innymi patogennymi wariantami w KCNC1. U większości osób z zaburzeniami związanymi z KCNC1 patogenny wariant KCNC1 wystąpił spontanicznie (de novo) i nie został odziedziczony po żadnym z rodziców.
Epidemiologia
PME odpowiada za mniej niż 1% przypadków padaczki w ośrodkach specjalistycznych. [ potrzebne źródło ] Częstość występowania i częstość występowania PME jest nieznana, ale istnieją znaczne różnice geograficzne i etniczne wśród określonych zaburzeń genetycznych. Jedna przyczyna, choroba Unverricht Lundborg , występuje w Finlandii z częstością co najmniej 1:20 000.