Zespół Koolena-De Vriesa
| Zespół Koolena-De Vriesa | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół mikrodelecji 17q21.31 |
| Objawy | Niepełnosprawność intelektualna, problemy z karmieniem, hipotonia |
| Zwykły początek | Koncepcja |
| Czas trwania | Trwający całe życie |
| Powoduje | Mikrodelecja chromosomowa |
| Metoda diagnostyczna | Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ |
Zespół Koolena-De Vriesa ( KdVS ), znany również jako zespół mikrodelecji 17q21.31 , jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną delecją segmentu chromosomu 17 , który zawiera sześć genów. Ten zespół delecji został odkryty niezależnie w 2006 roku przez trzy różne grupy badawcze. [ nadmierne cytowania ]
Prezentacja
Objawy związane z tym zespołem są różne, ale wspólne cechy to: niska masa urodzeniowa , niskie napięcie mięśniowe po urodzeniu, złe karmienie w okresie niemowlęcym (często wymagające karmienia przez sondę przez okres) i dyspraksja oromotoryczna wraz z umiarkowanymi opóźnieniami rozwojowymi i trudnościami w uczeniu się , ale sympatyczne zachowanie. Inne istotne klinicznie cechy to padaczka , wady serca ( ubytek w przegrodzie międzyprzedsionkowej , ubytek w przegrodzie międzykomorowej ) ) oraz anomalie nerek/urologiczne. U kilku pacjentów zaobserwowano srebrzystą depigmentację pasm włosów. Wraz z wiekiem dochodzi do widocznego zgrubienia rysów twarzy. [ potrzebne źródło ]
17q21.3 został zgłoszony jednocześnie w 2006 roku przez trzy niezależne grupy, z których każda zgłosiła kilku pacjentów, i jest obecnie uznawany za jeden z bardziej powszechnych nawracających zespołów mikrodelecji . W 2007 roku opisano pacjenta z niewielką duplikacją w tym samym segmencie DNA. Przegląd cech klinicznych tego zespołu, dokonany na podstawie przeglądu 22 osób z mikrodelecją 17q21.31, oszacował, że zaburzenie występuje u 1 na 16 000 osób.
Genetyka
Powtarzająca się delecja ma rozmiar od 500 do 650 kilozasad (Kb) i obejmuje co najmniej sześć genów, w tym białko tau związane z mikrotubulami ( MAPT ). Przegląd pięciu pacjentów wykazał, że chromosom rodzicielski, z którego pochodzi delecja, ma wspólny polimorfizm inwersji 900 kb . Orientacja powtórzeń niskich kopii otaczających usunięty segment sugeruje, że inwersja w chromosomie rodzicielskim wpływa na delecję w chromosomie dziecka poprzez mechanizm nieallelicznej rekombinacji homologicznej (NAHR). [ potrzebny cytat ]
Dotknięte geny
Delecja, która powoduje tę chorobę, może usunąć do sześciu różnych genów. Należą do nich: [ potrzebne źródło ]
- Niescharakteryzowane białko C17orf69 (znane również jako FLJ25168).
- Białko SPPL2c, domniemana proteaza wewnątrzbłonowa, członek homologów preseniliny , proteazy SPP/SPPL
- Receptor hormonu uwalniającego kortykotropinę 1 (CRHR1, znany również jako CRF-R, CRF1)
- Białko tau związane z mikrotubulami ( MAPT )
- Niescharakteryzowane białko KIAA1267 (znane również jako DKFZP727C091, KANSL1)
Diagnoza
Diagnozę ustala się za pomocą analizy mikromacierzy chromosomów. Objawy zespołu Koolen-de Vries mogą być bardzo zmienne i nie ma jednego objawu klinicznego wymaganego do ustalenia diagnozy.
Leczenie
Leczenie koncentruje się wokół objawów u każdej osoby i może obejmować: wczesną fizjoterapię w przypadku problemów z karmieniem i motoryką, fizjoterapię w celu wzmocnienia mięśni, terapię logopedyczną , język migowy , alternatywne lub wspomagające środki komunikacji, edukację specjalną , rutynowe leki przeciwpadaczkowe , opiekę ortopedyczną w przypadku skoliozy , zwichnięcia stawu biodrowego i deformacje pozycyjne stóp, leczenie schorzeń kardiologicznych, nerkowych, urologicznych oraz inne problemy medyczne i operacja wnętrostwa , jeśli jest to wskazane.
Historia
Zespół został nazwany na cześć holenderskich genetyków Davida A. Koolena i Berta BA de Vriesa, którzy pomogli odkryć ten zespół w 2006 roku.
Dalsza lektura
- Tan TY, Aftimos S, Worgan L, Susman R, Wilson M, Ghedia S i in. (2009). „Ekspansja fenotypowa i dalsza charakterystyka zespołu mikrodelecji 17q21.31”. J Med Genet . 46 (7): 480–9. doi : 10.1136/jmg.2008.065391 . PMID 19447831 . S2CID 42220574 .
- Sharkey FH, Morrison N, Murray R, Iremonger J, Stephen J, Maher E i in. (2009). „Zespół mikrodelecji 17q21.31: dalsze rozszerzanie fenotypu klinicznego”. Cytogenet Genome Res . 127 (1): 61–6. doi : 10.1159/000279260 . PMID 20110647 . S2CID 42477257 .
- Wright EB, Donnai D, Johnson D, Clayton-Smith J (2011). „Cechy skóry w zespole delecji 17q21.31: diagnostyka różnicowa zespołu sercowo-twarzowo-skórnego” . Clin Dysmorphol . 20 (1): 15–20. doi : 10.1097/MCD.0b013e32833e8f1e . PMC 3000393 . PMID 21084979 .
- Rao PN, Li W, Vissers LE, Veltman JA, Ophoff RA (2010). „Powtarzające się zdarzenia inwersji w locus mikrodelecji 17q21.31 są powiązane z haplotypem MAPT H2” . Cytogenet Genome Res . 129 (4): 275–9. doi : 10.1159/000315901 . PMC 3202913 . PMID 20606400 .