fumaran diroksymelu
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Wrażliwość |
| Inne nazwy | ALKS-8700 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a620002 |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | Fumaran monometylu (MMF): 27–45% |
| Metabolizm | Esterazy , cykl kwasu cytrynowego |
| Metabolity | MMF (aktywny), hydroksyetylobursztynoimid (HES, nieaktywny), CO 2 (nieaktywny) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 1 godzina |
| Wydalanie |
MMF: 60% płuca, 15,5% mocz (?), 0,9% kał HES: 58–63% mocz |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C11H13NO6 _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 255,226 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Fumaran diroksymelu , sprzedawany pod marką Vumerity , to lek stosowany w leczeniu nawracających postaci stwardnienia rozsianego (SM). Działa immunosupresyjnie i przeciwzapalnie . Jego najczęstszymi działaniami niepożądanymi są uderzenia gorąca i problemy żołądkowo-jelitowe .
Fumaran diroksymelu został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w październiku 2019 r., a w Unii Europejskiej w listopadzie 2021 r.
Zastosowania medyczne
Fumaran diroksymelu jest stosowany w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego . W Stanach Zjednoczonych jest dodatkowo dopuszczony do stosowania w innych nawracających postaciach stwardnienia rozsianego, takich jak klinicznie izolowany zespół i aktywna choroba wtórnie postępująca.
Dostępne formularze
Lek jest dostępny w postaci białej kapsułki o opóźnionym uwalnianiu , która jest odporna na działanie kwasu żołądkowego i rozpuszcza się tylko w jelicie.
Przeciwwskazania
Zgodnie z etykietą Unii Europejskiej lek jest przeciwwskazany u osób z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML), chorobą mózgu wywołaną przez wirusa. W USA połączenie z blisko spokrewnionym lekiem fumaranem dimetylu jest przeciwwskazane.
Skutki uboczne
Nie są dostępne żadne systematyczne badania działań niepożądanych fumaranu diroksymelu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w badaniach nad dimetylu były uderzenia gorąca (u 34% pacjentów leczonych lekiem w porównaniu z 5% w grupie placebo ) oraz objawy żołądkowo-jelitowe , takie jak biegunka (14% w porównaniu z 10%), nudności (12% w porównaniu z 10%) 9%), ból brzucha (9% vs 4%), wymioty (8% vs 5%) i niestrawność (5% vs 3%). Trzy procent pacjentów przerwało leczenie z powodu uderzenia gorąca, 4% z powodu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Rzadkim, ale potencjalnie śmiertelnym działaniem niepożądanym może być PML, którą obserwowano podczas leczenia fumaranem dimetylu.
Przedawkować
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Działania niepożądane spowodowane przedawkowaniem fumaranu diroksymelu leczy się objawowo.
Interakcje
Fumaran diroksymelu nie wchodzi w interakcje z enzymami cytochromu P450 ani P-glikoproteiną . Jego aktywny metabolit , fumaran monometylu , wiąże się stosunkowo słabo z białkami osocza , wynoszący od 27 do 45%. W związku z tym uważa się, że jego potencjał farmakokinetycznych jest niski.
Szczepionki inaktywowane można podawać w ramach leczenia fumaranem diroksymelu, na podstawie doświadczeń z innymi lekami immunosupresyjnymi, takich jak badania ze szczepionkami przeciw tężcowi , pneumokokom i meningokokom . Nie przeprowadzono badań dotyczących skuteczności tych szczepionek pod fumaranem diroksymelu. Brak dostępnych danych dotyczących skojarzenia z żywymi szczepionkami , chemioterapią lub lekami immunosupresyjnymi. Działanie nefrotoksyczne może ulec zwiększeniu w przypadku jednoczesnego stosowania leku z antybiotykami aminoglikozydowymi , lekami moczopędnymi , NLPZ lub litem .
Farmakologia
Mechanizm akcji
Mechanizm działania leku nie jest dobrze poznany. W badaniach przedklinicznych aktywował jądrowy czynnik 2 związany z erytroidem 2 (NRF2), czynnik transkrypcyjny , który jest regulowany w górę pod wpływem stresu oksydacyjnego .
Farmakokinetyka
, że farmakokinetyka fumaranu diroksymelu jest praktycznie identyczna z farmakokinetyką fumaranu dimetylu. Oba są prolekami fumaranu monometylu.
Przyjmowanie leku z wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłkiem spowalnia wchłanianie, ale nie ma istotnego wpływu na całkowite wchłanianie. Amerykańska etykieta zaleca, aby nie przyjmować leku razem z wysokokalorycznymi i wysokotłuszczowymi posiłkami.
Po spożyciu substancja jest rozkładana przez enzymy esterazy , zanim dotrze do krążenia ogólnoustrojowego, w wyniku czego powstaje fumaran monometylu (MMF), aktywny metabolit i hydroksyetylobursztynimid (HES), który jest nieaktywny. Sam fumaran diroksymelu nie jest obecny we krwi. MMF osiąga najwyższe stężenie w osoczu krwi 2,5 do 3 godzin po spożyciu. W krwioobiegu 27 do 45% wiąże się z białkami osocza.
MMF jest dalej metabolizowany do fumaranu , cytrynianu i glukozy , ostatecznie wchodząc w cykl kwasu cytrynowego i rozkładany do dwutlenku węgla (CO 2 ). Około 60% substancji opuszcza organizm w postaci CO2 przez płuca, 15,5% wydalane jest z moczem (według innego źródła mniej niż 0,3%), a 0,9% wydalane jest z kałem. Końcowy okres półtrwania wynosi jedną godzinę.
HES jest wydalany głównie z moczem (58 do 63%).
Chemia
Substancja jest białym lub białawym proszkiem. Jest słabo rozpuszczalny w wodzie; to znaczy jego rozpuszczalność wynosi od 1:100 do 1:1000. Cząsteczka jest achiralna . Podwójne wiązanie ugrupowania fumaranowego ma konfigurację E.
Historia
Lek ten został opracowany przez firmę Alkermes we współpracy z firmą Biogen.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
Fumaran diroksymelu został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w październiku 2019 r.
W dniu 16 września 2021 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Vumerity, przeznaczonego do leczenia osób dorosłych z nawracającymi remisji stwardnienia rozsianego. Wnioskodawcą dla tego produktu leczniczego jest firma Biogen Netherlands BV. Został on dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w listopadzie 2021 r.
Linki zewnętrzne
- „fumaran diroksymelu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
