Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi

Ten artykuł dotyczy szczepionki licencjonowanej w USA. Aby zapoznać się z programem rządu Stanów Zjednoczonych, zobacz Program szczepień przeciwko wąglikowi .

Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi

Opis szczepionki
Cel	Wąglik
Rodzaj szczepionki	Podjednostka
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Biothrax
Inne nazwy	rPA102
AHFS / Drugs.com	Profesjonalne fakty dotyczące narkotyków
MedlinePlus	a607013
Dane licencyjne	US DailyMed : Biothrax
Drogi podania	podskórnie , domięśniowo
Kod ATC	J07AC01 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	CA : tylko ℞ USA : tylko ℞
Identyfikatory
Bank Leków	DB11003   Y
ChemSpider	nic
UNII	873OI62848
N Y (co to jest?)

Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi ( AVA ) jest jedyną szczepionką przeciw wąglikowi , posiadającą licencję FDA w Stanach Zjednoczonych. Jest produkowany pod nazwą handlową BioThrax przez Emergent BioDefense Corporation (wcześniej znaną jako BioPort Corporation) w Lansing w stanie Michigan . Firmą macierzystą Emergent BioDefense jest Emergent BioSolutions z Rockville w stanie Maryland . Czasami jest nazywany MDPH-PA lub MDPH-AVA od dawnego Departamentu Zdrowia Publicznego stanu Michigan (MDPH; zastąpił go Departament Zdrowia i Opieki Społecznej stanu Michigan ), który wcześniej był zaangażowany w jego produkcję.

AVA pochodzi z badań przeprowadzonych w latach pięćdziesiątych XX wieku i po raz pierwszy uzyskała licencję na stosowanie u ludzi w 1970 roku. W Stanach Zjednoczonych głównymi nabywcami szczepionki są Departament Obrony oraz Departament Zdrowia i Opieki Społecznej . Dziesięć milionów kursów (60 milionów dawek) szczepionki zostało zakupionych dla amerykańskich strategicznych zapasów narodowych w oczekiwaniu na potrzebę masowych szczepień z powodu przyszłego ataku bioterrorystycznego wąglika. Produkt wzbudził pewne kontrowersje ze względu na rzekome zdarzenia niepożądane i pytania, czy jest skuteczny przeciwko wziewnej postaci wąglika.

Opis

Antygen

AVA jest klasyfikowana jako szczepionka podjednostkowa, która nie zawiera komórek i nie zawiera całych ani żywych bakterii wąglika. Części antygenu (czynne immunologicznie) są wytwarzane z przesączu hodowli toksygennego, ale niezjadliwego, nieotoczkowanego mutanta — znanego jako V770-NP1-R — szczepu B. anthracis Vollum . (Szczep Vollum był tym samym , który był używany jako broń w starym amerykańskim programie wojny biologicznej ). zjadliwości) i składa się głównie z ochronnego antygenu wąglika (PA) z niewielkimi ilościami czynnika obrzękowego (EF) i czynnika letalnego (LF), które mogą różnić się w zależności od partii. Obecne są również inne niescharakteryzowane bakteryjne produkty uboczne. Nie wiadomo, czy EF i LF przyczyniają się do skuteczności szczepionki. AVA ma mniejsze ilości EF i LF niż AVP.

Adiuwant

AVA zawiera wodorotlenek glinu (alhydrożel) , który adsorbuje PA, jak również służy jako adiuwant (wzmacniacz odporności). Uważa się, że jako taka stymuluje humoralną , ale nie komórkową . Każda dawka szczepionki zawiera nie więcej niż 0,83 mg glinu na dawkę 0,5 ml. (Jest to blisko dozwolonej górnej granicy 0,85 mg/dawkę). Zawiera również 0,0025% chlorku benzetoniowego jako środek konserwujący i 0,0037% formaldehydu jako stabilizatora. Mechanizm działania adiuwantu nie jest do końca poznany.

Siła działania/immunogenność

Szczepienie ludzi AVA indukuje odpowiedź immunologiczną na PA. Ponad 1/3 pacjentów rozwija wykrywalną anty-PA IgG po pojedynczej inokulacji; 95% robi to po drugim wstrzyknięciu; i 100% po 3 dawkach. Szczytowa odpowiedź IgG występuje po czwartej (6-miesięcznej) dawce. świnek morskich poddanych prowokacji pozajelitowej, jak i mian ich przeciwciał anty-PA, mierzonych za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Podaje się, że okres trwałości AVA wynosi trzy lata, gdy jest przechowywany w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C (36 ° F do 46 ° F) i nigdy nie jest zamrażany.

Historia

Wstępne badania i rozwój (1954-1970)

Skuteczność szczepionki AVA u ludzi została początkowo ustalona przez Philipa S. Brachmana z Publicznej Służby Zdrowia Stanów Zjednoczonych (USPHS) w kontrolowanym badaniu przeprowadzonym w latach 1954-1959. Terenem badań były cztery sortownie wełny w północno-wschodnich Stanach Zjednoczonych. gdzie pracownicy byli czasami narażeni na zarodniki wąglika w trakcie swojej pracy. W ciągu pięciu lat porównano 379 zaszczepionych z 414 nieszczepionymi osobami z grupy kontrolnej. Wśród kontroli były 23 przypadki (5 z nich to wąglik wziewny) w porównaniu z 3 przypadkami wśród zaszczepionych (0 przypadków wziewnego). Oceniono, że szczepionka ma 92,5% skuteczność szczepionki przeciwko wszystkim typom wąglika, z którymi się spotykamy. Następnie nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych skuteczności AVA u ludzi ze względu na rzadkość występowania choroby (zwłaszcza w postaci inhalacyjnej) u ludzi oraz etyczną niedopuszczalność prowadzenia niebezpiecznych badań prowokacyjnych u ludzi. Przeprowadzono jednak pomocnicze badania prowokacyjne na zwierzętach, które wykazały, że zwierzęta nieszczepione jednakowo umierają, podczas gdy zwierzęta szczepione są chronione. Około 95% rezusów (62 z 65) przeżyło prowokację, podobnie jak 97% królików (114 ze 117). Świnki morskie (które są gorszym modelem ludzkiego wąglika niż małpy czy króliki) wykazywały 22% ochronę (19 z 88).

Licencja i ograniczone zastosowanie zawodowe (1970-1991)

W 1970 roku AVA po raz pierwszy uzyskała licencję USPHS na ochronę przed wąglikiem skórnym w państwowej placówce obsługiwanej przez Departament Zdrowia Publicznego stanu Michigan. W 1973 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) po raz pierwszy opublikowała standardy wytwarzania, stosowania i przechowywania AVA. W połowie lat 80. FDA zatwierdziła go specjalnie dla dwóch ograniczonych wskazań zapobiegawczych: 1) osoby, które mogą mieć kontakt z produktami zwierzęcymi lub osoby wysokiego ryzyka, takie jak weterynarze i inne osoby zajmujące się potencjalnie zakażonymi zwierzętami; oraz 2) osoby zaangażowane w czynności diagnostyczne lub badawcze dotyczące przetrwalników wąglika. W 1985 roku FDA opublikowała proponowaną zasadę dotyczącą konkretnego przeglądu produktu AVA, stwierdzając, że „skuteczność szczepionki przeciwko wąglikowi wziewnemu nie jest dobrze udokumentowana” (oświadczenie cytowane kontrowersyjnie wiele lat później). Przez wiele lat AVA był mało znanym produktem uważanym za bezpieczny do stosowania przede wszystkim w Stanach Zjednoczonych u zagrożonych lekarzy weterynarii, pracowników laboratoriów, osób zajmujących się hodowlą zwierząt i pracowników zakładów tekstylnych, którzy przetwarzają sierść zwierzęcą. W 1990 roku stan Michigan zmienił nazwę swojego pierwotnego zakładu produkcyjnego na Michigan Biologic Products Institute (MBPI), rezygnując z własności państwowej i przekształcając go w podmiot prywatny. W tym samym roku (jak później ujawniono) MBPI zmieniło zarówno fermentory, jak i filtry używane do produkcji AVA bez powiadamiania FDA, powodując podobno 100-krotny wzrost poziomów PA obecnych w partiach szczepionek.

Tylko kilka tysięcy osób otrzymało szczepionkę do 1991 r., kiedy – zbiegając się z inwazją Saddama Husajna na Kuwejt i wynikającą z niej wojną w Zatoce Perskiej – MBPI i armia amerykańska zawarły porozumienie w sprawie produkcji szczepionki. Później w tym samym roku armia przyznała MBPI nagrodę dowódcy za służbę publiczną za ich wysiłki w dostarczaniu armii amerykańskiej zwiększonych ilości AVA do użytku podczas konfliktu, w którym przewidywano użycie broni biologicznej wąglika przez Irak.

Pierwsze użycie w armii USA (1991-1997)

Użycie AVA dramatycznie wzrosło w 1991 r., kiedy wojsko amerykańskie, zaniepokojone posiadaniem przez Irak broni biologicznej wąglika, podało ją około 150 000 żołnierzy wysłanych na wojnę w Zatoce Perskiej. Hussein nigdy nie użył swojej broni biologicznej, ale późniejsze potwierdzenie irackiego programu broni biologicznej – w tym 8500 litrów skoncentrowanych zarodników wąglika (z czego 6500 litrów wypełniono amunicją) – przyszło w 1995 r., a później, kiedy rząd iracki zaczął w pełni ujawniać zakres i skali wysiłku, który prowadził od lat 80.

W międzyczasie MBPI wpadło w konflikt z inspektorami i recenzentami FDA, kiedy nie przeszło inspekcji (1993, 1997) i otrzymało od agencji listy ostrzegawcze (1995) i zawiadomienia o zamiarze odwołania (1997). Kwestią sporną był brak walidacji procesu produkcyjnego AVA w sposób zadowalający FDA oraz różne błędy w kontroli jakości, w tym ponowne użycie przeterminowanej szczepionki, nieodpowiednie procedury testowania i wykorzystanie partii, które nie przeszły testu. Wszystkie te wydarzenia irytowały armię, nie tylko w jej wysiłkach zmierzających do uzyskania wystarczającej ilości szczepionek dla żołnierzy, ale także w jej pragnieniu, aby AVA została zatwierdzona i w pełni licencjonowana do zapobiegania inhalacyjnej wąglikowi, który jest oczekiwaną uzbrojoną postacią choroby (w przeciwieństwie do do postaci skórnej, dla której szczepionka została zarejestrowana w 1970 r.). W 1995 r. armia zawarła umowę z Science Applications International Corporation (SAIC) w celu opracowania planu uzyskania zgody FDA na zmianę licencji dla AVA w celu dodania narażenia na wziewną wąglik do licencji produktu, umożliwiając w ten sposób producentowi umieszczenie na licencji produktu że szczepionka była skuteczna przeciwko tej postaci choroby. W następnym roku MBPI złożyło „ wniosek IND ” o modyfikację licencji produktu w celu dodania wskazania do inhalacji wąglika, formalnie ustanawiając AVA jako „eksperymentalną” szczepionkę stosowaną w celu zapobiegania wąglikowi w postaci wziewnej.

W 1996 roku Departament Obrony Stanów Zjednoczonych (DoD) zwrócił się do FDA i otrzymał pozwolenie na rozpoczęcie szczepień całego personelu wojskowego bez uzyskania nowego licencjonowanego wskazania do AVA. Ogłoszono plan na następny rok dotyczący obowiązkowych szczepień wszystkich członków służby w USA. Zgodnie z planem cały personel wojskowy, w tym nowi rekruci, zacząłby otrzymywać serię sześciostrzałowych szczepień w następujący sposób: Faza 1 : Siły przydzielone teraz lub wkrótce rotujące do obszarów wysokiego zagrożenia w Azji Południowo-Zachodniej i Korei; Faza 2 : Wczesne rozmieszczenie sił w obszarach wysokiego zagrożenia; Faza 3 : Resztki sił i nowi rekruci; oraz Faza 4 : Kontynuacja programu z corocznymi zastrzykami przypominającymi.

AVIP i początkowe obowiązkowe użycie wojskowe (1997-2000)

Chirurg lotniczy USAF , mjr Timothy Ballard (po prawej) podaje ostatni zastrzyk z serii sześciu dawek AVA przewodniczącemu Połączonych Szefów Sztabów gen. Henry'emu Sheltonowi

Nie było opublikowanych badań dotyczących bezpieczeństwa AVA u ludzi aż do pojawienia się Programu Szczepień przeciwko Wąglikowi (AVIP). Program ten, zainicjowany przez administrację Clintona i ogłoszony przez sekretarza obrony Williama Cohena w 1997 r., uczynił szczepionkę obowiązkową dla personelu czynnej służby USA. Szczepienia rozpoczęto w marcu 1998 r., kiedy personel został wysłany do obszarów wysokiego ryzyka, takich jak Korea Południowa i Azja Południowo-Zachodnia . Również w 1998 roku MBPI zostało zakupione przez BioPort Corporation z Lansing w stanie Michigan (wspólnie z byłymi dyrektorami laboratorium MBPI) za około 24 miliony dolarów. W tym samym roku wydano szczególnie potępiający raport FDA, w wyniku którego tymczasowo wstrzymano dostawy AVA z zakładu produkcyjnego. Wiele kontrowersji wynikło z powodu naruszeń FDA, obowiązkowego charakteru programu i publicznego przekonania, że ​​AVA jest niebezpieczna - prawdopodobnie powodująca czasami poważne skutki uboczne - i może przyczyniać się do wysoce politycznie naładowanej choroby znanej jako „syndrom wojny w Zatoce Perskiej ” . Setki członków służby zostało zmuszonych do opuszczenia wojska (niektórzy z nich postawieni przed sądem wojskowym ) za opieranie się szczepieniom w ciągu pierwszych sześciu lat programu.

Zdarzenia niepożądane po podaniu AVA zostały ocenione w kilku badaniach przeprowadzonych przez DoD w kontekście rutynowego programu szczepień przeciwko wąglikowi. W latach 1998-2000 w Siłach Zbrojnych Stanów Zjednoczonych w Korei zebrano dane w czasie szczepienia przeciwko wąglikowi od 4348 personelu serwisowego dotyczące zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły po poprzedniej dawce szczepionki przeciw wąglikowi. Większość zgłoszonych zdarzeń była zlokalizowana, niewielka i samoograniczająca się. Po pierwszej lub drugiej dawce 1,9% zgłosiło ograniczenia w wykonywaniu pracy lub zostało skierowanych na ograniczony dyżur. Tylko 0,3% zgłosiło ponad 1 dzień nieobecności w pracy; 0,5% skonsultowało się z kliniką w celu oceny; a jedna osoba (0,02%) wymagała hospitalizacji z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Zdarzenia niepożądane zgłaszano częściej wśród kobiet niż wśród mężczyzn. Drugie badanie, również przeprowadzone w latach 1998-2000, w Tripler Army Medical Center na Hawajach , oceniało zdarzenia niepożądane wśród 603 wojskowych pracowników służby zdrowia. Odsetek zdarzeń powodujących konieczność zasięgnięcia porady lekarskiej lub zwolnienia z pracy wyniósł 7,9% po podaniu pierwszej dawki; 5,1% po drugiej dawce; 3,0% po trzeciej dawce; i 3,1% po czwartej dawce. Do najczęściej zgłaszanych zdarzeń należały bóle mięśni lub stawów, ból głowy i zmęczenie. Jednak badania te podlegają kilku ograniczeniom metodologicznym, w tym wielkości próby, ograniczonej zdolności do wykrywania zdarzeń niepożądanych, utraty obserwacji, zwolnienia biorców szczepionek z wcześniejszymi zdarzeniami niepożądanymi, błędu obserwacyjnego i braku nieszczepionych grup kontrolnych.

Do 2000 roku około 425 976 członków służby w USA otrzymało 1 620 793 dawek AVA.

Przegląd IOM (2000-2004)

Kongres USA poprosił komitet Instytutu Medycyny (IOM) Narodowej Akademii Nauk o dokonanie przeglądu AVA zgodnie z najlepszymi dostępnymi dowodami. Opublikowała swoje badanie w marcu 2002 r. Panel IOM zauważył, że dane dotyczące ludzi na temat profilaktyki wziewnej wąglika są ograniczone ze względu na naturalną niską częstość występowania choroby i dlatego dane na modelach zwierzęcych są najlepszymi, jakie kiedykolwiek uzyskamy. Naczelne i króliki uznano za najlepsze modele chorób człowieka. Jeśli chodzi o skuteczność szczepionki, „Komitet stwierdza, że ​​dostępne dowody z badań na ludziach i zwierzętach, w połączeniu z rozsądnymi założeniami analogii, wskazują, że licencjonowana AVA jest skuteczną szczepionką chroniącą ludzi przed wąglikiem, w tym wziewnym wąglikiem, wywołanym przez wszystkie znane lub prawdopodobne zmodyfikowane szczepy B. anthracis ”. Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, „Komitet nie znalazł dowodów na to, że ludzie są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych zagrażających życiu lub trwałego kalectwa bezpośrednio po otrzymaniu AVA, w porównaniu z populacją ogólną. Nie znalazł też żadnych przekonujących dowodów na to, że ludzie są narażeni na podwyższone ryzyko rozwoju niekorzystnych skutków zdrowotnych w dłuższej perspektywie, chociaż dane są ograniczone w tym zakresie (podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek). Stwierdzono, że skutki uboczne AVA są „porównywalne z tymi obserwowanymi w przypadku innych szczepionek regularnie podawanych dorosłym”. Komisja stwierdziła, że ​​AVA jest „bezpieczna i skuteczna” w zapobieganiu przewlekłym wąglikowi wziewnemu. Stwierdzono również, że nowa i ulepszona szczepionka przeciwko wąglikowi może mieć większą pewność spójności niż AVA, i zalecono licencjonowanie nowej szczepionki wymagającej mniejszych dawek i wywołującej mniej reakcji miejscowych.

W miesiącach po ataku listów z wąglikiem w październiku 2001 r. sortownikom poczty z okolic Waszyngtonu i Nowego Jorku zalecono profilaktyczne szczepienie AVA. Jednak z powodu kontrowersji związanych z podawaniem szczepionki personelowi wojskowemu około 6000 poczty amerykańskiej sprzeciwiło się temu, woląc zaryzykować ryzyko związane z pozostałościami przetrwalników wąglika w miejscu pracy.

BioPort zmienił nazwę na Emergent BioSolutions w 2004 roku.

Nakazy sądowe i ponowne przeglądy FDA (2004-2006)

Pomimo pozytywnej oceny IOM, obowiązkowe szczepienia personelu wojskowego zostały wstrzymane z powodu nakazu, który został wprowadzony w życie 27 października 2004 r. Nakaz zawierał pytania dotyczące licznych merytorycznych wyzwań dotyczących szczepionki przeciw wąglikowi w przypisie #10, jednak ustalenia proceduralne koncentrowały się w kwestiach proceduralnych FDA, stwierdzając, że należało uzyskać dodatkowy komentarz publiczny, zanim FDA wydała ostateczną zasadę uznającą szczepionkę za bezpieczną i skuteczną w dniu 30 grudnia 2003 r. Niekompletne przepisy FDA od 1985 r. skutecznie sprawiły, że program szczepionek przeciw wąglikowi stał się nielegalny. Podstawą była nigdy nie sfinalizowana reguła proponowana przez FDA. W ramach tego stanowienia przepisów FDA opublikowała, ale nigdy nie sfinalizowała, zasady licencjonowania szczepionki przeciw wąglikowi w Rejestrze Federalnym, która obejmowała ustalenia panelu ekspertów. Odkrycia te obejmowały fakt, że „skuteczność szczepionki przeciwko wąglikowi wziewnemu nie jest dobrze udokumentowana” oraz że „żadna sensowna ocena jej wartości przeciwko wąglikowi wziewnemu nie jest możliwa ze względu na jej niską częstość występowania” oraz że „szczepionka wyprodukowana przez Michigan Departament Zdrowia Publicznego nie został zatrudniony w kontrolowanym badaniu terenowym”.

15 grudnia 2005 r. FDA ponownie wydała ostateczną zasadę i rozporządzenie w sprawie statusu licencji szczepionki przeciw wąglikowi. Po przejrzeniu obszernych dowodów naukowych i dokładnym rozważeniu komentarzy opinii publicznej, FDA ponownie ustaliła, że ​​szczepionka jest odpowiednio licencjonowana do zapobiegania wąglikowi, niezależnie od drogi narażenia. Również w 2005 r. George'a W. Busha ustanowiła politykę zapewniającą, że Strategiczne Zapasy Narodowe zachowują aktualny niewygasły zapas 60 milionów dawek AVA. (Amerykańskie GAO donosi, że 4 miliony dawek z zapasów wygasa każdego roku, co wymaga usług niszczenia szczepionek.) Byłyby one wykorzystywane do szczepień przed lub po ekspozycji – dla osób udzielających pierwszej pomocy (policja, straż pożarna), służb federalnych, medycznych praktyków i prywatnych obywateli — w przypadku ataku bioterrorystycznego wąglika.

Przywrócenie AVIP (2006-2016)

16 października 2006 roku Departament Obrony ogłosił przywrócenie obowiązkowych szczepień przeciwko wąglikowi dla ponad 200 000 żołnierzy i kontrahentów wojskowych. (Kolejny pozew został złożony przez tych samych prawników, co poprzednio, kwestionując podstawę licencji szczepionki z powodów naukowych.) Przywrócona polityka wymagała szczepień dla większości jednostek wojskowych i cywilnych wykonawców przydzielonych do obrony przed bioterroryzmem kraju lub rozmieszczonych w Iraku , Afganistanie lub Korei Południowej . Modyfikacja poprzedniej polityki umożliwiła personelowi wojskowemu, który nie jest już rozmieszczony w obszarach o wyższym zagrożeniu, dobrowolne otrzymywanie dawek uzupełniających i zastrzyków przypominających. Do czerwca 2008 roku w ramach AVIP podano ponad 8 milionów dawek AVA ponad 2 milionom personelu wojskowego USA.

W grudniu 2008 roku FDA zatwierdziła nowy preparat BioThrax IM do wstrzyknięć domięśniowych, zmniejszając w ten sposób harmonogram szczepień z łącznie 6 do 5 zastrzyków (patrz poniżej).

W dniu 12 lutego 2009 r. firma Emergent BioSolutions ogłosiła, że ​​Generalny Inspektor ds. Leków w Indiach (DGCI) zatwierdził licencję na dystrybucję BioThrax przez firmę Biological E. z Hyderabad .

W 2011 BioThrax został dopuszczony do sprzedaży w Singapurze przez Singapore Health Sciences Authority.

Zatwierdzenie budynku 55 (2016)

FDA zatwierdziła licencję firmy (oficjalnie zwaną dodatkowym wnioskiem o licencję biologiczną lub sBLA) na produkcję BioThrax w dużym budynku w Lansing w stanie Michigan, znanym jako „Budynek 55”. Według Homeland Preparedness News „Wykorzystanie budynku 55 do produkcji BioThrax może zwiększyć moce produkcyjne do około 20 do 25 milionów dawek rocznie”.

Celem rządu federalnego USA jest zgromadzenie 75 milionów dawek szczepionek przeciw wąglikowi. Nowy obiekt i jego możliwości pomogą firmie Emergent spełnić rządowe potrzeby w zakresie bezpieczeństwa.

Emergent współpracował z Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) w ramach Biura Asystenta Sekretarza ds. Gotowości i Reagowania w Departamencie Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych nad projektem. Według Yahoo Finance wartość obiektu szacowana jest na 104 miliony dolarów.

Administracja

Harmonogram szczepień

Szczepienie za pomocą wstrzyknięć domięśniowych Emergent BioSolutions BioThrax AVA i BioThrax IM w mięsień naramienny w wieku 0 i 4 tygodni, z trzema szczepieniami w wieku 6, 12 i 18 miesięcy, a następnie corocznymi dawkami przypominającymi.

Według stanu na dzień 11 grudnia 2008 r., nowa wstrzyknięcie domięśniowe BioThrax w mięsień naramienny została zatwierdzona przez amerykańską FDA, która zmienia sekwencję inicjalizacji odporności z 6 do 5 wstrzyknięć podawanych w 0 i 4 tygodniu, a następnie w 6, 12 i 18 miesiącu, następnie coroczne dawki przypominające. Ta przedłużona sekwencja inicjacji jest wymagana przy corocznych zastrzykach przypominających, ponieważ główny składnik szczepionki przeciw wąglikowi, antygen ochronny wąglika, może upośledzać cykl życiowy komórek B pamięci i komórek T pamięci ludzkiego układu odpornościowego poprzez indukowanie produkcji immunoglobuliny G (IgG), która sekwestruje furynę .

Utrata komórek B pamięci prowadzi do spadku stężenia IgG, które mogą sekwestrować APA, a tym samym do zmniejszenia tolerancji na obecność bakterii wąglika. Istnieje możliwość, że inne populacje komórek B pamięci również zostaną niekorzystnie dotknięte.

Furyna jest białkowym aktywatorem hormonu przytarczyc , transformującego czynnika wzrostu beta 1 , czynnika von Willebranda , proalbuminy , probeta- sekretazy , metaloproteinazy macierzy błonowej typu 1 , gonadotropiny i czynnika wzrostu nerwów . Furyna jest również niezbędna do utrzymania obwodowej tolerancji immunologicznej poprzez tworzenie komórek T pamięci i komórek T supresorowych.

Na podstawie retrospektywnego badania kohortowego kobiet-członków wojska zaszczepionych w czasie ciąży, może istnieć niewielkie ryzyko wad wrodzonych przy szczepieniu w pierwszym trymestrze ciąży. Jednak różnica między szczepionymi i nieszczepionymi grupami kontrolnymi nie była wystarczająco duża, aby była rozstrzygająca.

Zatwierdzona przez amerykańską FDA ulotka dołączona do opakowania leku AVA zawiera następującą informację:

Kobiet w ciąży nie należy szczepić przeciwko wąglikowi, chyba że ustalono, że potencjalne korzyści ze szczepienia przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Jeśli ten lek jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego produktu, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Przeciwwskazania

Zatwierdzona przez amerykańską FDA ulotka dołączona do opakowania leku AVA zawiera następującą informację:

• Ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) po poprzedniej dawce preparatu BioThrax.
• Ostrożnie podawać pacjentom z możliwą nadwrażliwością na lateks w wywiadzie, ponieważ korek fiolki zawiera suchą naturalną gumę i może powodować reakcje alergiczne.

Działania niepożądane

Nie stwierdzono długoterminowych następstw znanych zdarzeń niepożądanych (reakcji miejscowych lub ogólnoustrojowych) ani wzorca często zgłaszanych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z AVA.

Zatwierdzona przez FDA ulotka dołączona do opakowania AVA zawiera następującą informację: „Najczęstszymi (>10%) miejscowymi (w miejscu wstrzyknięcia) działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych były tkliwość, ból, rumień i ograniczenie ruchu ramion . %) ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były bóle mięśni, zmęczenie i ból głowy”. Ponadto „poważne reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny , obserwowano podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu u osób otrzymujących BioThrax”.

Interakcje leków

Zatwierdzona przez amerykańską FDA ulotka dołączona do opakowania leku AVA zawiera następującą informację:

Terapie immunosupresyjne mogą osłabiać odpowiedź immunologiczną na produkt BioThrax.

Szczepienie poekspozycyjne

​​najkorzystniejsze w profilaktyce poekspozycyjnej jest stosowanie antybiotyków skutecznych przeciwko wąglikowi oraz podawanie AVA . Ta praktyka została zatwierdzona przez Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP), Grupę Roboczą Johnsa Hopkinsa ds. Cywilnej obrony biologicznej oraz raport Instytutu Medycyny z 2002 r. na temat szczepionki. Jednak AVA nie jest dopuszczony do stosowania w profilaktyce poekspozycyjnej w przypadku wziewnego wąglika ani do stosowania w schemacie 3-dawkowym. Każde takie użycie byłoby zatem pozarejestracyjne lub IND ( oficjalnie eksperymentalne). „...nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności BioThrax po ekspozycji”.

Spór

W Stanach Zjednoczonych

Chociaż wiele osób wyraziło obawy zdrowotne po otrzymaniu szczepionki przeciw wąglikowi, badanie przeprowadzone przez Kongres przez Institute of Medicine (część Narodowej Akademii Nauk ) wykazało, że ta szczepionka przeciw wąglikowi jest tak samo bezpieczna jak inne szczepionki. Akademia rozważała kilkanaście badań z wykorzystaniem różnych projektów naukowych i osobiście wysłuchała wielu zainteresowanych członków amerykańskiej służby wojskowej.

Opracowanie szczepionki zastępczej

Chociaż skuteczny w ochronie przed wąglikiem, licencjonowany schemat szczepień nie jest zbyt skuteczny i obejmuje uciążliwe serie wstrzyknięć pięciu (wcześniej sześciu) dawek. Zwykle podaje się pięć wstrzyknięć w okresie 18 miesięcy w celu wywołania ochronnej odpowiedzi układu odpornościowego. Ponadto w 2004 roku Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych podpisał umowę z Vaxgen Inc. na dostarczenie do 75 milionów dawek rekombinowanej szczepionki przeciw wąglikowi za 877 milionów dolarów. Aby mogła zostać zaakceptowana przez HHS, ta szczepionka miała chronić przed wąglikiem w trzech lub mniej dawkach. 19 grudnia 2006 r. HHS unieważnił kontrakt z powodu problemów ze stabilnością szczepionki i nierozpoczęcia na czas badania klinicznego fazy 2. W maju 2008 r. Emergent Biosolutions, następca BioPort z siedzibą w Maryland, oba kontrolowane przez byłego libańskiego bankiera Fauda el Hibri, nabył prawa do patentów i procesów firmy Vaxgen.

W dniu 30 października 2012 r. Amerykański Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych zgodził się przekazać 6,5 miliona dolarów brytyjskiej Agencji Ochrony Zdrowia na wstępne prace nad potencjalną przyszłą szczepionką przeciw wąglikowi, która mogłaby być podawana przez nos zamiast przez igłę. HPA od dawna produkuje brytyjską szczepionkę przeciw wąglikowi AVP .

Stale prowadzone są badania mające na celu opracowanie i przetestowanie nowych, ulepszonych szczepionek przeciw wąglikowi. Podstawowy immunogen istniejących szczepionek bezkomórkowych, tj. antygen ochronny (PA), jest wysoce termolabilny z powodu naturalnej niestabilności strukturalnej i chemicznej. Podejmowane są różne starania, aby termostabilizować cząsteczkę PA za pomocą metod inżynierii rozpuszczalnikowej i inżynierii genetycznej w celu wytworzenia termostabilnej formulacji szczepionki przeciw wąglikowi bez uszczerbku dla immunogenności i jej potencjału ochronnego. Wytworzenie termostabilnej szczepionki przeciw wąglikowi zminimalizowałoby obecne wymagania dotyczące łańcucha chłodniczego związane z jej przechowywaniem i transportem. Eksperymentowane są również szczepionki przeciwko wąglikowi, które byłyby podatne na inne sposoby podawania, takie jak doustne, donosowe, plastry skórne itp.

Firma Human Genome Sciences ogłosiła w 2007 r. opracowanie nowego przeciwciała monoklonalnego neutralizującego wąglika o nazwie handlowej „ABthrax”. Szczepionka uwrażliwia układ odpornościowy człowieka na obecność czynnika toksyny wąglika. W 2008 roku HGS poinformował o testach na 400 ochotnikach, którym podano ABthrax. W 2009 roku firma HGS ogłosiła, że ​​dostarczyła pierwszą dostawę 20 000 dawek preparatu ABthrax do Departamentu Obrony Stanów Zjednoczonych. Obecnie trzy przeciwciała antytoksyny wąglika, a mianowicie immunoglobulina wąglika dożylna lub „AIGIV” (poliklonalne), „Obiltoxaximab” lub „ANTHIM” (monoklonalne) i „Raxibacumab” lub „ABthrax” (monoklonalne) są zatwierdzone do leczenia wziewnego wąglika .

Dalsza lektura

•    Donegan S, Bellamy R, Gamble CL (kwiecień 2009). „Szczepionki zapobiegające wąglikowi” . Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane (2): CD006403. doi : 10.1002/14651858.CD006403.pub2 . PMC 6532564 . PMID 19370633 .
• Borio LL (lipiec 2005). „Kandydat na szczepionkę przeciwko wąglikowi drugiej generacji: rPA102” . Wiadomości dotyczące bezpieczeństwa biologicznego klinicystów .

Linki zewnętrzne

• „Oświadczenie informacyjne dotyczące szczepionki przeciw wąglikowi” . Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) . 8 stycznia 2020 r.
• „Biothrax” . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) . 22 lipca 2017 r. STN: BL 103821.
• Szczepionki przeciw wąglikowi w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)