Choroba Degosa
| Choroba Degosa | |
|---|---|
| Inne nazwy | Choroba Köhlmeiera-Degosa |
 | |
| Zmiany skórne u osoby z chorobą Degosa | |
| Specjalność |
Kardiologia , dermatologia 
|
Choroba Degosa , znana również jako choroba Köhlmeiera-Degosa lub złośliwa papuloza zanikowa , jest niezwykle rzadką chorobą spowodowaną zablokowaniem tętnic i żył. Osoby z tym schorzeniem będą rozwijać grudki . U osób, u których zdiagnozowano tę chorobę, mogą wystąpić również powikłania związane z uszkodzeniem narządów wewnętrznych. Dokładny mechanizm leżący u podstaw jest nadal nieznany, a skuteczne leczenie wciąż jest opracowywane. Obecnie na całym świecie znanych jest mniej niż 50 żyjących pacjentów, aw literaturze medycznej opisano mniej niż 200. Jednak wiele osób może pozostać niezdiagnozowanych ze względu na rzadkość występowania choroby. U większości osób objawy pojawiają się w wieku od 20 do 50 lat; jednakże zgłaszano również przypadki spoza tego przedziału wiekowego.
Objawy i oznaki
Charakterystycznym objawem choroby Degosa jest rozwój grudek . Początkowo osoby mogą mieć zmiany skórne lub wysypki , ale zaczną rozwijać się wyraźne guzki lub grudki. Grudki są okrągłe, mają porcelanowo-biały środek i czerwoną obwódkę. W miarę starzenia się grudek białe centra zapadną się i tylko granica pozostanie uniesiona. Zazwyczaj grudki mają szerokość od 0,5 do 1 cm. Grudki pojawiają się na tułowiu i kończynach górnych i nie występują na dłoniach, podeszwach, skórze głowy ani twarzy.
Objawy różnią się w zależności od tego, czy dana osoba ma łagodną, czy złośliwą odmianę choroby. Zarówno w postaci łagodnej, jak i złośliwej rozwijają się charakterystyczne grudki . Osoby z łagodną postacią będą miały typowe grudki utrzymujące się od kilku lat do całego życia. W postaci łagodnej nie ma wpływu na narządy wewnętrzne. Jeśli u danej osoby rozwinie się postać złośliwa, oznacza to, że obecne są nie tylko grudki, ale także narządy wewnętrzne. Większość przypadków złośliwych obejmuje problemy z przewodem pokarmowym prowadzące do zmian w jelicie cienkim, bólu brzucha , biegunki i perforacji jelita . Jeśli zajęty jest ośrodkowy układ nerwowy, objawy mogą obejmować bóle głowy , zawroty głowy , drgawki , porażenie nerwów czaszkowych , osłabienie, udar mózgu, uszkodzenie małych obszarów mózgu z powodu zablokowania tętnicy ( zawały mózgu i krwotok mózgowy ). Dodatkowe narządy często dotknięte obejmują serce , płuca i nerki . Objawy, które mogą rozwinąć się w wyniku uszkodzenia tych narządów, obejmują podwójne widzenie ( podwójne widzenie ), zmętnienie soczewek oczu, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego ( obrzęk tarczy nerwu wzrokowego ), częściową utratę wzroku, duszność , ból w klatce piersiowej , padaczkę i pogrubienie osierdzia .
Ktoś z łagodną postacią może nagle rozwinąć objawy złośliwej postaci. Objawy mogą trwać od kilku tygodni do kilku lat. Początek objawów zwykle zaczyna się objawiać w wieku od 20 do 50 lat. Opisano również kilka przypadków tego stanu u noworodków.
Powoduje
Charakterystyczne dla tej choroby grudki powstają w wyniku zawałów lub zatorów w małych i średnich tętnicach i żyłach . Przyczyna leżąca u podstaw tej choroby jest nieznana. Chociaż nie zostało to potwierdzone, niektóre przypadki wykazały oznaki dziedziczenia między krewnymi pierwszego stopnia . Sugerowano, że choroba ma rodzinny dziedziczenia ; uważa się, że jest to autosomalne dominujące . W większości przypadków dziedziczenia rodzinnego występowała łagodna odmiana choroby.
Ze względu na brak wiedzy na temat patomechanizmu tego schorzenia nie są znane strategie profilaktyki. Jednak, aby zapobiec pogorszeniu się objawów, lekarz powinien przeprowadzać konsekwentne oceny.
Mechanizm
Chociaż choroba ta jest znana od około 70 lat, jej patomechanizm jest nadal nieznany. Opracowano kilka hipotez dotyczących mechanizmu leżącego u podstaw choroby Degosa. Jedna z teorii sugeruje, że zapalenie naczyń krwionośnych może wywołać ten stan. Inna teoria dotyczy choroby Degosa jako koagulopatii . Rozwój zakrzepu i wynikające z tego zmniejszenie przepływu krwi jest powszechne w tym stanie. Zmniejszenie przepływu krwi w organizmie może prowadzić do uszkodzenia komórek śródbłonka i być może do powstania charakterystycznych grudek. Inna hipoteza sugeruje, że nieprawidłowy obrzęk i rozrost śródbłonka naczyniowego może prowadzić do zakrzepicy jelit i ośrodkowego układu nerwowego , a ostatecznie do rozwoju objawów związanych z chorobą Degosa. Ogólnie rzecz biorąc, osoby z chorobą Degosa mają nieprawidłowe blokady w tętnicach i żyłach ; jednak przyczyna tych blokad jest nieznana.
Diagnoza
Ocena kliniczna i identyfikacja charakterystycznych grudek może pozwolić dermatologowi na rozpoznanie choroby Degosa. Grudki mają biały środek i są otoczone czerwonym pierścieniem . Po pojawieniu się zmian chorobowych diagnoza choroby Degosa może być poparta wynikami badań histologicznych . Większość przypadków wykazuje martwicę tkanki łącznej w kształcie klina w głębokiej skórze właściwej. Ten kształt jest spowodowany zablokowaniem/okluzją małych tętnic.
U osób można zdiagnozować łagodną postać, jeśli obecne są tylko grudki. Jednak u osobnika można zdiagnozować postać złośliwą, jeśli wystąpi zajęcie innych narządów, takich jak płuca , jelita i /lub ośrodkowy układ nerwowy . Złośliwa lub systematyczna postać tego stanu może rozwinąć się nagle, nawet po kilku latach obecności grudek. Aby szybko zdiagnozować to przejście do złośliwego wariantu choroby, ważne jest, aby poszczególne osoby miały spójne oceny kontrolne. W tych ocenach, w zależności od tego, które narządy są podejrzane o zajęcie, można przeprowadzić następujące procedury i badania: badanie skóry, tomografię rezonansu magnetycznego mózgu, kolonoskopię , prześwietlenie klatki piersiowej i/lub USG jamy brzusznej .
Leczenie
Ze względu na brak wiedzy na temat mechanizmu leżącego u podstaw złośliwej papulozy zanikowej nie opracowano skutecznej metody leczenia. Leczenie tego stanu jest objawowe. Jednak kilka metod leczenia zostało przetestowanych i nadal są rozwijane, ponieważ znajduje się więcej informacji dotyczących tego stanu. Przetestowano schematy leczenia fibrynolitycznego i immunosupresyjnego , które okazały się w większości nieskuteczne jako metody leczenia.
Po leczeniu stanów współistniejących z chorobą Degosa lekarze stwierdzili ostatnio poprawę objawów za pomocą ekulizumabu i treprostinilu . Odkryta przez dermatologa, Cynthię Magro, odpowiedź na ekulizumab jest często natychmiastowa i dramatyczna, ale ma ograniczony czas trwania i jest droga, wymaga podawania w infuzji co 14 dni. Zgłaszano, że stosowanie treprostinilu powoduje ustąpienie zmian w przewodzie pokarmowym i ośrodkowym układzie nerwowym, jak również ustąpienie zmian skórnych, ale doniesienia są ograniczone. Treprostinil może być skuteczniejszy niż inne leki rozszerzające naczynia krwionośne , ponieważ może również zwiększać populację krążących komórek śródbłonka , umożliwiając angiogenezę .
Najnowsze badania
U ciężko chorego pacjenta ze zdiagnozowaną złośliwą, układową postacią choroby stwierdzono kompleksy C5b-9 w zajętych naczyniach biopsji skóry . Następnie do leczenia mikroangiopatii zakrzepowej zastosowano ekulizumab , lek będący humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym , zwykle stosowany w leczeniu nocnej napadowej hemoglobinurii . Pacjent odczuł radykalną poprawę stanu. Lekarze z Albany Medical College byli później w stanie leczyć pacjenta pediatrycznego Degos za pomocą ekulizumabu .
Później zespół obserwował ustępowanie zmian skórnych Degosa u dorosłego pacjenta z zespołem nakładania się obejmującym toczeń układowy , twardzinę układową i chorobę Degosa, który był leczony treprostinilem z powodu nadciśnienia płucnego . Zauważyli, że u pediatrycznego pacjenta Degos rozwijały się poważne powikłania pomimo leczenia ekulizumabem, więc treprostinil został włączony do leczenia.
Wszyscy znani długoterminowi pacjenci, którzy przeżyli układową chorobę Degosa, są leczeni kombinacją ekulizumabu i treprostinilu.
Historia
W 1941 roku choroba ta została po raz pierwszy opisana przez Köhlmeiera. Jednak dopiero w 1942 roku choroba została uznana za nową jednostkę kliniczną przez Roberta Degosa . Początkowo stan ten był określany jako choroba Degosa lub choroba Köhlmeiera-Degosa. Jednak później sam Degos zasugerował nazwę „papulose atrophiante maligne”, tłumaczoną jako złośliwa zanikowa papuloza.
Notatki
Dalsza lektura
- Fazio S (13 czerwca 2014). „Wysypka, bóle mięśni i osłabienie” . Teraz @NEJM .