Erdosteina
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
Drogi podania |
Doustnie , wdychanie |
| Kod ATC | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 65% |
| Metabolizm | wątroba |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 1–3 godziny |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.169.984 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 8 H 11 N O 4 S 2 |
| Masa cząsteczkowa | 249,30 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Erdosteina jest cząsteczką o działaniu mukolitycznym . Strukturalnie jest to tiolowa charakteryzująca się obecnością dwóch grup tiolowych. Te dwie funkcjonalne sulfhydrylowe zawarte w cząsteczce są uwalniane po metabolizmie pierwszego przejścia z przemianą erdosteiny w jej farmakologicznie aktywny metabolit Met-I.
Cząsteczka została odkryta i opracowana we Włoszech przez Edmond Pharma, dziś jest przepisywana na przewlekłe i ostre choroby układu oddechowego w ponad 40 krajach na całym świecie. Lek jest sprzedawany pod kilkoma nazwami handlowymi (Esteclin, Erdomed, Erdos, Erdotin itp.), w postaci kapsułek twardych 300 mg, tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej 300 mg, granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej 225 mg i proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 175 mg/5 ml.
Farmakodynamika
Erdosteina to doustna mukoaktywna cząsteczka przeciwutleniająca , charakteryzująca się wielopłaszczyznowym profilem farmakologicznym, która może pozytywnie ingerować w więcej niż jeden z procesów patologicznych zachodzących we wszystkich zaburzeniach układu oddechowego charakteryzujących się zagęszczoną lub wzmożoną produkcją śluzu, zwiększonym stresem oksydacyjnym i przewlekłym stanem zapalnym . Ponadto ważną cechą profilu farmakologicznego erdosteiny jest jej synergizm z antybiotykami .
- Działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne
Erdosteina spełnia swoją rolę jako przeciwutleniacz i przeciwzapalny dzięki wolnym grupom sulfhydrylowym swojego aktywnego metabolitu Met I, który ma bezpośrednie działanie wymiatające (szczególnie na reaktywne formy tlenu, RFT) i jest w stanie wiązać wolne rodniki zapobieganie uszkodzeniom tkanek.
Erdosteina pełni rolę ochronną przed peroksydacją lipidów (palacze, pacjenci z POChP) poprzez zwiększenie dostępności endogennych przeciwutleniaczy, takich jak glutation, w osoczu i popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych.
- Działanie przeciwadhezyjne
Erdosteina może zakłócać adhezję bakterii. W rzeczywistości Met I może wpływać na integralność naturalnych wewnątrzłańcuchowych wiązań dwusiarczkowych pilinu; otwarcie tego wiązania może wywołać zmianę morfologiczną, która zakłóca wiązanie adhezyny bakteryjnej (fimbrii) z receptorem.
Redukcję adhezji bakteryjnej uzyskuje się przy stężeniu Met I ad podobnym do piku w osoczu uzyskanego po jednorazowym doustnym podaniu 300 mg erdosteiny.
Erdosteina wykazała in vivo i in vitro synergistyczne działanie z antybiotykami przeciw adhezji bakteryjnej u pacjentów z infekcjami dróg oddechowych . W kilku badaniach klinicznych podkreślono, że erdosteina podawana w połączeniu z antybiotykami nie zaburza ich działania, lecz poprawia ich działanie, powodując wzrost skuteczności terapeutycznej.
- Działanie mukolityczne
Erdosteina wykazuje ważne działanie mukoregulacyjne (zwiększa produkcję śluzu, czyni go bardziej płynnym i znacznie mniej gęstym) oraz korzystnie wpływa na oczyszczanie śluzowo-rzęskowe.
Kilka badań pokazuje, że erdosteina jest bardziej aktywna w porównaniu z innymi lekami regulującymi śluzówkę (takimi jak N-acetylocysteina, sobrerol i ambroksol).
Dowody uzyskane u pacjentów ze stabilnym przewlekłym zapaleniem oskrzeli/POChP z nadmiernym wydzielaniem śluzu wskazują, że erdosteina może przynieść korzyści terapeutyczne podczas długotrwałego podawania.
Długotrwałe leczenie erdosteiną (6–8 miesięcy) może znacznie zmniejszyć ryzyko zaostrzeń i hospitalizacji oraz poprawić jakość życia pacjentów. Dane te są zgodne z najnowszymi wskazaniami z literatury międzynarodowej, które przemawiają za stosowaniem środków mukoaktywnych u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc z nadmiernym wydzielaniem, zwłaszcza w miesiącach zimowych.
Metaanaliza przeprowadzona na 1278 pacjentach wykazała, że erdosteina przynosi złagodzenie objawów oraz zmniejsza ryzyko zaostrzeń przewlekłego zapalenia oskrzeli i POChP . Ponadto wykazano, że erdosteina skraca czas trwania zaostrzeń i zmniejsza ryzyko hospitalizacji z powodu POChP.
Badanie RESTORE (Reduction Exacerbations and Symptom by Treatment with ORal Erdosteine in COPD) było międzynarodowym, randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo , prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby , mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa erdosteiny w dawce 300 mg/dwa razy dodawanej do zwykłej terapii podtrzymującej w porównaniu z placebo ponad 12 miesięcy, okres wystarczająco długi, aby uniknąć błędu systematycznego spowodowanego sezonową zmiennością częstości zaostrzeń.
W trakcie badania 467 pacjentów ze stabilną POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zostało zrandomizowanych i leczonych w 47 szpitalnych klinikach pulmonologicznych w 10 krajach europejskich.
Po 1 roku leczenia erdosteina zmniejszyła częstość zaostrzeń o 1,4%; na ten wynik złożyło się głównie zmniejszenie odsetka zaostrzeń średnich do 57,1%.
Ponadto leczenie erdosteiną wiązało się ze skróceniem o 24,6% czasu trwania wszystkich zaostrzeń w porównaniu z placebo. Zarówno pod względem częstości, jak i czasu trwania zaostrzeń nie odnotowano istotnych różnic między pacjentami przyjmującymi i nieprzyjmującymi kortykosteroidy wziewne.
Subanaliza RESTORE wykazała, że dodanie erdosteiny do leczenia podtrzymującego zmniejsza liczbę łagodnych zaostrzeń i czas trwania wszystkich zaostrzeń u pacjentów z umiarkowaną POChP.
Metaanaliza przeprowadzona na 2753 pacjentach z umiarkowaną POChP wykazała, że profil skuteczności i bezpieczeństwa erdosteiny jest lepszy niż innych leków mukoregulujących (karbocysteiny i N-acetylocysteiny). Ponadto erdosteina była jedynym środkiem mukolitycznym zdolnym do zmniejszenia ryzyka hospitalizacji z powodu zaostrzeń POChP.
- Inne czynności
Liczne badania wykazują skuteczność erdosteiny w leczeniu rozstrzeni oskrzeli pod względem łatwości odkrztuszania.
W kilku krajach świata erdosteina jest dopuszczona do leczenia rozstrzeni oskrzeli. Erdosteina wykazała korzyści również w leczeniu przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok z polipowatością nosa i wydzielniczym zapaleniem ucha środkowego.
- Populacja pediatryczna
Erdosteinę badano u dzieci i młodzieży z zaburzeniami dolnych dróg oddechowych, w skojarzeniu z ampicyliną , wykazując znaczną redukcję objawów.
W populacji pediatrycznej z ostrym zapaleniem oskrzeli, tchawicy i oskrzeli oraz zapaleniem płuc erdosteina wykazywała istotnie duże zmniejszenie intensywności kaszlu i poprawę objawów klinicznych, przy bardzo dobrej tolerancji.
Farmakokinetyka
Erdosteina podawana dorosłym ochotnikom w pojedynczych dawkach od 150 mg do 1200 mg wykazuje kinetykę liniową, ze stężeniem Met I w surowicy około 4-krotnie większym niż erdosteina. Parametry farmakokinetyczne erdosteiny i Met I są w pełni porównywalne po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek, dlatego po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do kumulacji ani aktywacji metabolicznej.
Pokarm nie wpływa znacząco na wchłanianie erdosteiny.
Po podaniu doustnym erdosteina jest szybko wchłaniana w przewodzie pokarmowym i osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 30–60 minutach (Tmax ) od spożycia. Cząsteczka jest szybko przekształcana poprzez metabolizm pierwszego przejścia do biologicznie czynnego metabolitu Met I. Biodostępność leku po podaniu doustnym jest bardzo dobra. Okres półtrwania wynosi 3 godziny, a białko wiążące osocze wynosi 65%.
Jeśli chodzi o farmakokinetykę w populacjach specjalnych, badanie z udziałem 12 zdrowych ochotników (średnia wieku 70 lat) potwierdziło, że parametry farmakokinetyczne zarówno erdosteiny, jak i Met I były podobne do obserwowanych u młodszych osób dorosłych (średnia wieku 31 lat). Umiarkowane zaburzenia czynności nerek u starszych ochotników nie miały wpływu na farmakokinetykę erdosteiny i Met I.
Toksyczność
LD50 u szczurów jest bardzo wysokie, od 3500 do 5000 mg/kg.
Zastosowania kliniczne
Badania kliniczne z udziałem ponad 4000 pacjentów wykazały, że erdosteina jest skuteczna w leczeniu ostrych i przewlekłych schorzeń górnych i dolnych dróg oddechowych z nadmiernym wydzielaniem śluzu. Moduluje lepkość plwociny w drogach oddechowych, czyniąc ją bardziej płynną i mniej gęstą, doprowadzając do zwiększenia szybkości śluzowo-rzęskowej, co umożliwia usuwanie śluzu z dróg oddechowych.
Erdosteina jest stosowana jako środek mukolityczny i upłynniający w chorobach górnych i dolnych dróg oddechowych. Moduluje lepkość plwociny. Skuteczność erdosteiny jest istotna w zmniejszaniu objawów związanych z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc. Wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie z udziałem ponad 450 pacjentów z POChP wykazało, że erdosteina jest w stanie zmniejszyć zarówno częstość, jak i czas trwania zaostrzeń typowych dla tej choroby.
GOLD ( Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ) wskazują, że regularne leczenie środkiem mukolitycznym, takim jak erdosteina, może zmniejszyć częstość zaostrzeń i poprawić stan zdrowia pacjentów z POChP.
W niektórych krajach erdosteina jest zatwierdzona do leczenia rozstrzeni oskrzeli.
Profil bezpieczeństwa
Dane z obserwacji po wprowadzeniu do obrotu potwierdzają, że erdosteina jest dobrze tolerowana i ma doskonały profil bezpieczeństwa. Częstość i nasilenie działań niepożądanych w badaniach klinicznych (ponad 2300 pacjentów w ponad 70 badaniach klinicznych) były bardzo niskie i porównywalne z placebo.
Erdosteina jest odporna na hydrolizę w środowisku kwaśnym, więc nie ma bezpośredniego wpływu na śluz żołądkowy, co oznacza bardzo dobry profil bezpieczeństwa.
Oczekuje się, że mniej niż 1 pacjent na 1000 będzie miał działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Bardzo rzadkie (<1/10 000) działań niepożądanych to ból głowy , duszność , zmiany smaku, nudności , wymioty , biegunka , ból w nadbrzuszu .
Przeciwwskazania
Lek jest przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą . Jest przeciwwskazany u osób z czynnym wrzodem trawiennym.
Ze względu na możliwą ingerencję produktu w metabolizm metioniny, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby i niedoborem enzymu syntetazy cystationiny .
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Nie odnotowano żadnych szkodliwych interakcji z innymi lekami, dlatego produkt można podawać razem z antybiotykami i lekami rozszerzającymi oskrzela (takimi jak beta2-mimetyki i środki uspokajające na kaszel).