Benzonatat
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Tessalon, Zonatuss i inni |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682640 |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podawania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 3-8 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.002.904 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 30 H 53 N O 11 |
| Masa cząsteczkowa | 603,750 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Benzonatat , sprzedawany między innymi pod marką Tessalon , to lek zmniejszający kaszel i czkawkę . Przyjmuje się go doustnie . Stosowanie nie jest zalecane u osób w wieku poniżej dziesięciu lat. Efekty zwykle zaczynają się w ciągu 20 minut i trwają do ośmiu godzin.
Działania niepożądane obejmują senność, zawroty głowy, ból głowy, rozstrój żołądka, wysypkę skórną, halucynacje i reakcje alergiczne . Nadmierne dawki mogą powodować drgawki , nieregularne bicie serca i śmierć . Żucie lub ssanie kapsułki może prowadzić do skurczu krtani , skurczu oskrzeli i zapaści krążeniowej . Nie jest jasne, czy stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią jest bezpieczne. Działa poprzez drętwienie receptorów rozciągania w płucach i tłumienie odruchu kaszlu w mózgu.
Benzonatat został zatwierdzony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1958 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . Dostępność na całym świecie jest ograniczona. W 2020 roku był to 157. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 3 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Kaszel
Benzonatat to nieopioidowa alternatywa na receptę do objawowego łagodzenia kaszlu. Wykazano, że łagodzi kaszel związany z różnymi chorobami układu oddechowego, w tym astmą , zapaleniem oskrzeli , zapaleniem płuc , gruźlicą , odmą opłucnową , kaszlem opornym na opiaty w raku płuc i rozedmą płuc .
Benzonatat zmniejsza również konsystencję i objętość wydzielania plwociny związanej z kaszlem u osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).
że w porównaniu z kodeiną benzonatan jest bardziej skuteczny w zmniejszaniu częstotliwości indukowanego kaszlu.
Benzonatat nie leczy podstawowej przyczyny kaszlu.
Czkawka
Wykazano, że benzotat ma zastosowanie w tłumieniu czkawki.
Intubacja
Benzonatat działa jako miejscowy środek znieczulający , a płyn znajdujący się w kapsułce można podać do ust w celu znieczulenia jamy ustnej i gardła w celu intubacji w stanie czuwania. Jednak mogą wystąpić zagrażające życiu działania niepożądane, gdy lek jest wchłaniany przez błonę śluzową jamy ustnej, w tym zadławienie, reakcje nadwrażliwości i zapaść krążeniowa.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazaniem do jego podania jest nadwrażliwość na benzonian lub inne związki pokrewne.
Skutki uboczne
Benzonatat jest ogólnie dobrze tolerowany [ niejasne ] , jeśli kapsułka z płynem zostanie połknięta w stanie nienaruszonym. Potencjalne skutki uboczne benzonatanu obejmują:
- Często zgłaszane są zaparcia, zawroty głowy, zmęczenie, zatkany nos, nudności, ból głowy.
- Możliwe są również uspokojenie, uczucie drętwienia w klatce piersiowej, uczucie pieczenia w oczach, niejasne uczucie „chłodu”, swędzenie i wysypka.
- Spożycie małej garści kapsułek spowodowało drgawki , zaburzenia rytmu serca i śmierć u dorosłych.
Reakcje nadwrażliwości
Benzonatat jest strukturalnie spokrewniony z lekami znieczulającymi z klasy kwasu paraaminobenzoesowego (PABA), która obejmuje prokainę i tetrakainę . Prokaina i tetrakaina, wcześniej intensywnie stosowane w stomatologii i anestezjologii , wypadły z łask z powodu alergii związanych z ich metabolitami. Podobnie zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości na benzonian, obejmujące objawy skurczu krtani , skurczu oskrzeli i zapaści sercowo-naczyniowej . Reakcje te są prawdopodobnie związane z żuciem, ssaniem lub miażdżeniem kapsułki w jamie ustnej.
Niewłaściwe użytkowanie
Benzonatat należy połykać w całości. Zgniatanie lub ssanie kapsułki wypełnionej płynem lub „ kapsułki żelowej ” spowoduje uwolnienie benzonatanu z kapsułki i może spowodować tymczasowe miejscowe znieczulenie błony śluzowej jamy ustnej . Może wystąpić szybki rozwój drętwienia języka i zadławienia. W ciężkich przypadkach nadmierne wchłanianie może prowadzić do skurczu krtani , skurczu oskrzeli , drgawek i zapaści krążeniowej . Może to być spowodowane reakcją nadwrażliwości na benzonatan lub ogólnoustrojową miejscowego środka znieczulającego , z których oba mają podobne objawy. Istnieje możliwość wystąpienia tych działań niepożądanych po podaniu dawki terapeutycznej, to jest pojedynczej kapsułki, w przypadku żucia lub ssania w jamie ustnej.
Efekty psychiczne
Zgłaszano pojedyncze przypadki dziwacznego zachowania, dezorientacji umysłowej i halucynacji wzrokowych podczas jednoczesnego stosowania innych przepisanych leków. Podczas stosowania benzonatanu mogą wystąpić działania na ośrodkowy układ nerwowy związane z innymi środkami miejscowo znieczulającymi będącymi pochodnymi kwasu paraaminobenozowego (PABA), na przykład prokainą lub tetrakainą , i należy to wziąć pod uwagę.
Dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci w wieku poniżej 10 lat nie zostały ustalone. Przypadkowe połknięcie prowadzące do śmierci odnotowano u dzieci w wieku poniżej 10 lat. Benzonatat może być atrakcyjny dla dzieci ze względu na swój wygląd, okrągłą kapsułkę żelatynową wypełnioną płynem, która wygląda jak cukierek. Żucie lub ssanie pojedynczej kapsułki może spowodować śmierć małego dziecka. Objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą wystąpić szybko po spożyciu (w ciągu 15–20 minut) i obejmują niepokój, drżenie, drgawki , śpiączkę i zatrzymanie akcji serca. Zgłaszano śmierć w ciągu godziny od spożycia.
Ciąża i karmienie piersią
W Stanach Zjednoczonych benzonatan jest klasyfikowany przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako ciąża kategorii C. Nie wiadomo, czy benzonatan może spowodować uszkodzenie płodu kobiety w ciąży lub czy może wpływać na zdolność rozrodczą. Nie przeprowadzono jeszcze badań wpływu benzonatanu na reprodukcję na zwierzętach w celu oceny jego działania teratogennego . Benzonatat należy podawać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie potrzebne.
Nie wiadomo, czy benzonatan przenika do mleka kobiecego. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania benzonatanu kobiecie karmiącej.
Przedawkować
Benzonatat jest chemicznie podobny do innych miejscowych środków znieczulających, takich jak tetrakaina i prokaina , i ma podobne właściwości farmakologiczne i toksykologiczne .
Przedawkowanie benzonianu charakteryzuje się objawami niepokoju, drżenia, napadów padaczkowych , zaburzeń rytmu serca ( arytmia serca ), obrzęku mózgu , braku oddechu ( bezdech ), szybkiego bicia serca ( tachykardia ), aw ciężkich przypadkach śpiączki i śmierci. Objawy rozwijają się szybko, zwykle w ciągu 1 godziny od spożycia. Leczenie koncentruje się na usunięciu treści żołądkowej oraz opanowaniu objawów sedacji, drgawek, bezdechu i zaburzeń rytmu serca.
Pomimo długiej historii bezpiecznego i właściwego stosowania, margines bezpieczeństwa benzonatanu jest podobno wąski. Toksyczność powyżej dawki terapeutycznej jest stosunkowo niska, a połknięcie małej garści tabletek może wywołać objawy przedawkowania. Dzieci są w grupie zwiększonego ryzyka toksyczności, która wystąpiła po podaniu tylko jednej lub dwóch kapsułek.
Ze względu na coraz częstsze stosowanie benzonatanu i szybkie pojawianie się objawów, coraz częściej dochodzi do zgonów spowodowanych przedawkowaniem benzonatanu, zwłaszcza u dzieci.
Farmakologia
Benzonatat jest chemicznie podobny do innych miejscowych środków znieczulających, takich jak tetrakaina i prokaina , i ma takie same właściwości farmakologiczne .
Mechanizm akcji
Podobnie jak inne miejscowe środki znieczulające , benzonatan jest silnym inhibitorem kanału sodowego bramkowanego napięciem. Po wchłonięciu i krążeniu w drogach oddechowych benzonatan działa miejscowo znieczulająco , zmniejszając wrażliwość włókien doprowadzających nerwu błędnego i receptorów rozciągania w oskrzelach , pęcherzykach płucnych i opłucnej w dolnych drogach oddechowych i płucach. To tłumi ich aktywność i zmniejsza odruch kaszlowy . Benzonatat wykazuje również ośrodkowe przeciwkaszlowe na ośrodek kaszlu w ośrodkowym układzie nerwowym na poziomie rdzenia . Jednak przy dawce terapeutycznej występuje minimalne hamowanie ośrodka oddechowego.
Farmakokinetyka
Przeciwkaszlowe działanie benzonatanu rozpoczyna się w ciągu 15 do 20 minut po podaniu doustnym i zwykle trwa od 3 do 8 godzin .
Benzonatan jest hydrolizowany przez osoczową butyrylocholinoesterazę (BChE) do metabolitu, kwasu 4-(butyloamino)benzoesowego (BABA), jak również monometylowych estrów glikolu polietylenowego. Podobnie jak wiele innych estrów miejscowo znieczulających, hydroliza związku macierzystego jest szybka. Istnieją obawy, że osoby z niedoborem pseudocholinesterazy mogą mieć zwiększoną wrażliwość na benzonatan, ponieważ ta hydroliza jest upośledzona, co prowadzi do zwiększonego poziomu krążących leków.
Struktura chemiczna
Benzonatat jest butyloaminą , strukturalnie podobną do innych środków miejscowo znieczulających estrów poliglikolu , takich jak prokaina i tetrakaina . Masa cząsteczkowa benzonatanu wynosi 603,7 g/mol. Jednak wzorcem odniesienia dla benzonatanu jest mieszanina związków n-etoksy, różniących się liczebnością 7-9 powtarzających się jednostek, o średniej masie cząsteczkowej 612,23 g/mol. Istnieją również dowody na to, że związek nie jest jednolity między producentami.
Społeczeństwo i kultura
Benzonatat został po raz pierwszy udostępniony w Stanach Zjednoczonych w 1958 roku jako lek na receptę do leczenia kaszlu u osób w wieku powyżej 10 lat. Istnieje wiele leków przeciwkaszlowych na receptę na bazie opioidów, takich jak hydrokodon i kodeina, ale mają one niepożądane skutki uboczne oraz potencjalne nadużycia i przekierowania. Jednak benzonatan jest obecnie jedynym nieopioidowym lekiem przeciwkaszlowym na receptę , a jego użycie szybko rośnie. Dokładne przyczyny tego wzrostu nie są jasne.
Ekonomia
W Stanach Zjednoczonych w latach 2004-2009 liczba recept wzrosła o 50% z 3,1 miliona do 4,7 miliona, udział benzonatanu w rynku wśród leków przeciwkaszlowych wzrósł z 6,3% do 13%, a szacunkowa liczba dzieci poniżej 10 roku życia otrzymujących benzonaty wzrosła od 10 000 do 19 000. W tym samym okresie ponad 90% recept wydano osobom w wieku 18 lat lub starszym. Większość recept została wydana przez lekarzy ogólnych, rodzinnych, wewnętrznych i osteopatycznych, a pediatrzy stanowią około 3% przepisanego benzonatanu.
W 2020 roku był to 157. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 3 milionami recept.
Nazwy marek
Tessalon to markowa wersja benzonatanu produkowana przez firmę Pfizer, Inc. Jest dostępna w postaci perli lub kapsułek. Zonatuss była marką produkowaną przez Atley Pharmaceuticals, Inc. i Vertical Pharmaceuticals, Inc.
Linki zewnętrzne
- „Benzonatam” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
