IL23A
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
, IL-23, IL-23A, IL23P19, P19, SGRF, interleukina 23, interleukina 23 podjednostka alfa
Identyfikatory zewnętrzne
Wikidane
Podjednostka alfa interleukiny-23 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen IL23A . IL-23 jest wytwarzana przez komórki dendrytyczne i makrofagi .
Interleukina-23 jest heterodimeryczną cytokiną złożoną z podjednostki IL-12p40 , która jest wspólna z IL-12 i podjednostką IL-23p19. Zidentyfikowano funkcjonalny receptor dla IL-23 ( receptor IL-23 ), który składa się z IL-12R β1 i IL-23R .
Funkcjonować
IL-23 jest ważną częścią odpowiedzi zapalnej na infekcję . Promuje regulację w górę metaloproteazy macierzy MMP9 , zwiększa angiogenezę i zmniejsza naciekanie komórek T CD8+ do guzów. IL-23 pośredniczy w swoim wpływie zarówno na wrodzone, jak i adaptacyjne ramiona układu odpornościowego, które wyrażają receptor IL-23 . Komórki T h 17 reprezentują najbardziej widoczny podzbiór komórek T, który odpowiada na IL-23, chociaż IL-23 odgrywa rolę w hamowaniu rozwoju regulatorowych limfocytów T w jelicie. Komórki T h 17 wytwarzają IL-17 , cytokinę prozapalną, która wzmacnia pobudzanie limfocytów T i stymuluje wytwarzanie innych cząsteczek prozapalnych, takich jak IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 i chemokiny powodujące stan zapalny.
Ekspresja IL23A zmniejsza się po knockdown AHR w komórkach THP-1 i pierwotnych mysich makrofagach.
Znaczenie kliniczne
Myszy z nokautem z niedoborem p40 lub p19 lub dowolnej podjednostki receptora IL-23 (IL-23R i IL12R-β1) rozwijają mniej poważne objawy eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) i choroby zapalnej jelit , co podkreśla znaczenie IL-23 w szlaku zapalnym.
Odkrycie
Obliczeniowe poszukiwanie genów homologu IL-12 pozwoliło znaleźć p19, gen kodujący łańcuch cytokin. Prace eksperymentalne ujawniły, że p19 tworzy heterodimer przez wiązanie się z p40, podjednostką IL-12. Ten nowy heterodimer nazwano IL-23.
Knockdown AHR zmniejsza ekspresję IL23A w komórkach THP-1 i pierwotnych makrofagach.
Zobacz też
Ustekinumab , przeciwciało monoklonalne ukierunkowane zarówno na IL-12, jak i IL-23, stosowane w leczeniu łuszczycy plackowatej , wprowadzone na rynek w Stanach Zjednoczonych pod marką Stelara
Dalsza lektura
Lankford CS, Frucht DM (styczeń 2003). „Wyjątkowa rola IL-23 w promowaniu odporności komórkowej”. Journal of Leukocyte Biology . 73 (1): 49–56. CiteSeerX 10.1.1.319.1141 doi : 10.1189/jlb.0602326 . PMID 12525561 . S2CID 13896804 .
van de Vosse E, Lichtenauer-Kaligis EG, van Dissel JT, Ottenhoff TH (marzec 2003). „Zmiany genetyczne w łańcuchu receptora interleukiny-12 / interleukiny-23 (beta1) oraz implikacje dla struktury i funkcji receptorów IL-12 i IL-23”. Immunogenetyka . 54 (12): 817–29. doi : 10.1007/s00251-002-0534-9 . PMID 12671732 . S2CID 34119140 .
Kreymborg K, Böhlmann U, Becher B (grudzień 2005). „IL-23: zmiana werdyktu na temat funkcji IL-12 w stanach zapalnych i autoimmunologicznych”. Ekspertyza dotycząca celów terapeutycznych . 9 (6): 1123–36. doi : 10.1517/14728222.9.6.1123 . PMID 16300465 . S2CID 41416821 .
Peluso I, Pallone F, Monteleone G (wrzesień 2006). „Odpowiedź immunologiczna interleukiny-12 i Th1 w chorobie Leśniowskiego-Crohna: znaczenie patogenetyczne i implikacje terapeutyczne” . Światowy Dziennik Gastroenterologii . 12 (35): 5606-10. doi : 10.3748/wjg.v12.i35.5606 . PMC 4088159 PMID 17007011 .
Prashar Y, Weissman SM (styczeń 1996). „Analiza zróżnicowanej ekspresji genów przez prezentację fragmentów restrykcyjnych końca 3' cDNA” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (2): 659–63. Bibcode : 1996PNAS...93..659P . doi : 10.1073/pnas.93.2.659 PMC40108 . _ PMID 8570611 .
Wiekowski MT, Leach MW, Evans EW, Sullivan L, Chen SC, Vassileva G, Bazan JF, Gorman DM, Kastelein RA, Narula S, Lira SA (czerwiec 2001). „Wszechobecna ekspresja transgeniczna podjednostki IL-23 p19 wywołuje zapalenie wielonarządowe, wyczerpanie, bezpłodność i przedwczesną śmierć” . Journal of Immunology . 166 (12): 7563–70. doi : 10.4049/jimmunol.166.12.7563 PMID 11390512 .
Broberg EK, Setälä N, Erälinna JP, Salmi AA, Röyttä M, Hukkanen V (czerwiec 2002). „Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej typu 1 indukuje regulację w górę ekspresji mRNA interleukiny-23 (p19) w zwojach nerwu trójdzielnego myszy BALB / c”. Journal of Interferon & Cytokine Research . 22 (6): 641–51. doi : 10.1089/10799900260100123 . PMID 12162874 .
Pirhonen J, Matikainen S, Julkunen I (listopad 2002). „Regulacja wywołanej wirusem ekspresji IL-12 i IL-23 w ludzkich makrofagach” . Journal of Immunology . 169 (10): 5673–8. doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5673 PMID 12421946 .
Lo CH, Lee SC, Wu PY, Pan WY, Su J, Cheng CW, Roffler SR, Chiang BL, Lee CN, Wu CW, Tao MH (lipiec 2003). „Aktywność przeciwnowotworowa i przeciwprzerzutowa IL-23” . Journal of Immunology . 171 (2): 600–7. doi : 10.4049/jimmunol.171.2.600 PMID 12847224 .
Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG (styczeń 2004). „Zwiększona ekspresja interleukiny 23 p19 i p40 w zmienionej chorobowo skórze pacjentów z łuszczycą pospolitą” . The Journal of Experimental Medicine . 199 (1): 125–30. doi : 10.1084/jem.20030451 . PMC 1887731 PMID 14707118 .
Verreck FA, de Boer T, Langenberg DM, Hoeve MA, Kramer M, Vaisberg E, Kastelein R, Kolk A, de Waal-Malefyt R, Ottenhoff TH (marzec 2004). „Makrofagi typu 1 wytwarzające ludzką IL-23 promują, ale makrofagi typu 2 wytwarzające IL-10 osłabiają odporność na (myko)bakterie” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (13): 4560-5. Bibcode : 2004PNAS..101.4560V . doi : 10.1073/pnas.0400983101 PMC 384786 PMID 15070757 .
Smits HH, van Beelen AJ, Hessle C, Westland R, de Jong E, Soeteman E, Wold A, Wierenga EA, Kapsenberg ML (maj 2004). „Bakterie komensalne Gram-ujemne pobudzają ludzkie komórki dendrytyczne do zwiększonej ekspresji IL-23 i IL-27 oraz zwiększonego rozwoju Th1” . Europejski Dziennik Immunologiczny . 34 (5): 1371–80. doi : 10.1002/eji.200324815 PMID 15114670 . S2CID 25630092 .
Schnurr M, Toy T, Shin A, Wagner M, Cebon J, Maraskovsky E (luty 2005). „Zewnątrzkomórkowa sygnalizacja nukleotydowa przez receptory P2 hamuje IL-12 i zwiększa ekspresję IL-23 w ludzkich komórkach dendrytycznych: nowa rola szlaku cAMP” . Krew . 105 (4): 1582–9. doi : 10.1182/blood-2004-05-1718 PMID 15486065 .
Według rodziny
