Meldonium

Nie mylić z medronatem lub minodronianem .

Aby zapoznać się z podobnie nazwanymi organami trzcinowymi, czasami określanymi jako „melodeum”, patrz Melodeon (organ) .

Meldonium

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Mildronate, Mildronats
Inne nazwy	THP, MET-8 Mildronāts lub Quaterine
Kod ATC	C01EB22 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	USA : nieplanowane
Identyfikatory
nazwa IUPAC 2-(2-karboksylato-etylo)-1,1,1-trimetylohydrazyna
Numer CAS	76144-81-5   Y dwuwodzian: 86426-17-7   Y
Identyfikator klienta PubChem	123868
ChemSpider	110405   Y
UNII	73H7UDN6EC dihydrat: 22DC15W645   Y
KEGG	D10504
CHEBI	CHEBI:131843   Y
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID10997497
Karta informacyjna ECHA	100.110.108
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C6H14N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	146,190 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
Rozpuszczalność w wodzie	>40 mg/ml mg/ml (20 °C)
UŚMIECH C[N+](C)(C)NCCC(=O)[O-]
InChI InChI=1S/C6H14N2O2/c1-8(2,3)7-5-4-6(9)10/h7H,4-5H2,1-3H3 Klucz:PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N

Meldonium ( INN ; między innymi nazwa handlowa Mildronate ) to farmaceutyk o ograniczonym rynku, opracowany w 1970 roku przez Ivarsa Kalviņša w łotewskim Instytucie Syntezy Organicznej ZSRR , a obecnie produkowany przez łotewską firmę farmaceutyczną Grindeks i kilku producentów leków generycznych. Jest rozprowadzany głównie w krajach Europy Wschodniej jako lek przeciw niedokrwieniu .

Od 1 stycznia 2016 r. znajduje się na liście Światowej Agencji Antydopingowej ( WADA ) substancji zakazanych sportowcom . Meldonium może być stosowane jako modulator metaboliczny, zmieniając sposób, w jaki niektóre hormony przyspieszają lub spowalniają reakcje enzymatyczne w organizmie. Istnieją jednak debaty na temat jego wykorzystania jako środka poprawiającego wyniki sportowe. Wiadomo, że niektórzy sportowcy używali meldonium, zanim zostało to zakazane. Mimo to wielu sportowców zostało oficjalnie zawieszonych lub zdyskwalifikowanych w związku z tym narkotykiem.

Zastosowanie medyczne

Meldonium może być stosowane w leczeniu choroby wieńcowej . Te problemy z sercem mogą czasami prowadzić do niedokrwienia, stanu, w którym zbyt mało krwi przepływa do narządów w ciele, zwłaszcza do serca. Ponieważ uważa się, że lek ten rozszerza tętnice, pomaga zwiększyć przepływ krwi, a także zwiększyć przepływ tlenu w całym ciele. Stwierdzono również, że meldonium wywołuje przeciwdrgawkowe i przeciwnasenne z udziałem receptorów alfa-2-adrenergicznych , jak również mechanizmów zależnych od tlenku azotu. Podsumowując, pokazuje to, że meldonium podawane w ostrych dawkach może być korzystne w leczeniu drgawki i zatrucie alkoholem . Stosowany jest również w przypadkach niedokrwienia mózgu , zespołu niedokrwiennego oka i innych chorób oczu spowodowanych zaburzeniami krążenia tętniczego, a także może mieć pewien wpływ na zmniejszenie nasilenia objawów odstawiennych spowodowanych zaprzestaniem przewlekłego spożywania alkoholu. Może być również stosowany w przypadkach ostrych i przewlekłych niedokrwiennych zaburzeń krążenia mózgowego, obniżonej zdolności do pracy, przeciążenia fizycznego i psycho-emocjonalnego oraz w okresie rekonwalescencji po chorobach naczyniowo-mózgowych, urazach głowy i zapaleniach mózgu.

Fizjofarmakologia

Synteza karnityny

Aby zapewnić ciągłą gwarancję dostaw energii, produkujące energię mitochondria komórki utleniają wraz z glukozą znaczne ilości tłuszczu. Karnityna transportuje długołańcuchowe kwasy tłuszczowe (FA) z cytosolu komórki do mitochondrium i dlatego jest niezbędna do utleniania kwasów tłuszczowych (znanego jako utlenianie beta ). Karnityna jest wchłaniana głównie z pożywienia, ale może powstawać w procesie biosyntezy. Aby wytworzyć karnitynę, lizyny są metylowane do trimetylolizyny . Cztery enzymy biorą udział w konwersji trimetylolizyny i jej form pośrednich do końcowego produktu karnityny. Ostatnim z tych 4 enzymów jest dioksygenaza gamma-butyrobetainy (GBB), która hydroksyluje butyrobetainę do karnityny.

W głównym działaniu kardioprotekcyjnym meldonium pośredniczy hamowanie GBB. Poprzez późniejsze hamowanie biosyntezy karnityny zmniejsza się transport kwasów tłuszczowych i zapobiega się gromadzeniu cytotoksycznych produktów pośrednich beta-oksydacji kwasów tłuszczowych w niedokrwionych tkankach w celu wytworzenia energii, blokując w ten sposób ten wysoce pochłaniający tlen proces. Leczenie meldonium powoduje zatem przesunięcie metabolizmu energetycznego mięśnia sercowego z utleniania kwasów tłuszczowych na korzystniejsze utlenianie glukozy, czyli glikolizę , w warunkach ograniczonej ilości tlenu. Zmniejsza również powstawanie N -tlenek trimetyloaminy (TMAO), produkt rozkładu karnityny, który bierze udział w patogenezie miażdżycy tętnic i zastoinowej niewydolności serca .

System transferu karnityny. ( Czerwony : acylo-CoA, Zielony : karnityna, Czerwony+zielony : acylokarnityna, CoASH : koenzym A, CPTI : palmitoilotransferaza karnityny I, CPTII : palmitoilotransferaza karnityny II, 1 : syntetaza acylo-CoA, 2 : translokaza, A : zewnętrzna błona mitochondrialna , B : przestrzeń międzybłonowa, C : wewnętrzna błona mitochondrialna, D : macierz mitochondrialna)

W metabolizmie kwasów tłuszczowych (FA) długołańcuchowe kwasy tłuszczowe w cytosolu nie mogą przejść przez błonę mitochondrialną, ponieważ są naładowane ujemnie. Proces, w którym przemieszczają się do mitochondriów, nazywany jest transportem karnitynowym. Długołańcuchowe kwasy tłuszczowe są najpierw aktywowane przez estryfikację koenzymem A w celu wytworzenia kompleksu kwas tłuszczowy-koA , który może następnie przekroczyć zewnętrzną granicę mitochondriów. Co-A jest następnie wymieniane na karnitynę (za pośrednictwem enzymu palmitoilotransferazy karnitynowej I ) w celu wytworzenia kompleksu kwas tłuszczowy-karnityna. Kompleks ten jest następnie transportowany przez wewnętrzną błonę mitochondrialną za pośrednictwem białka transportowego zwanego translokazą karnitynowo-acylokarnitynową . Wewnątrz karnityna jest uwalniana (katalizowana przez enzym palmitoilotransferazę karnityny II ) i transportowana z powrotem na zewnątrz, aby proces mógł się powtórzyć. Acylokarnityny , takie jak palmitoilokarnityna , są wytwarzane jako produkty pośrednie wahadłowca karnityny.

W samych mitochondriach meldonium również kompetycyjnie hamuje białko wahadłowe karnityny SLC22A5 . Skutkuje to zmniejszonym transportem i metabolizmem długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w mitochondriach (obciążenie to jest przesunięte bardziej na peroksysomy ). Efektem końcowym jest zmniejszenie ryzyka uszkodzenia mitochondriów w wyniku utleniania kwasów tłuszczowych oraz zmniejszenie produkcji acylokarnityn, które są zaangażowane w rozwój insulinooporności . Ze względu na hamujący wpływ na biosyntezę L-karnityny i późniejszy efekt glikolityczny, jak również zmniejszoną produkcję acylokarnityny, meldonium jest wskazane do stosowania u pacjentów z cukrzycą. W modelach zwierzęcych i bardzo małym badaniu klinicznym wykazano, że meldonium obniża stężenie glukozy we krwi, wykazuje działanie kardioprotekcyjne oraz zapobiega lub zmniejsza nasilenie powikłań cukrzycowych. Wykazano również, że długotrwałe leczenie osłabia rozwój miażdżycy tętnic w sercu.

rozszerzające naczynia krwionośne Meldonium wynika ze stymulacji produkcji tlenku azotu w śródbłonku naczyń . Przypuszcza się, że meldonium może zwiększać tworzenie estrów gamma-butyrobetainy, które są silnymi parasympatykomimetykami i może aktywować śródbłonkowy enzym NOS (eNOS), który powoduje wytwarzanie tlenku azotu poprzez stymulację muskarynowego receptora acetylocholiny M3 lub swoistej gamma-butyrobetainy receptory estrowe.

Uważa się, że Meldonium nieustannie trenuje serce farmakologicznie, nawet bez aktywności fizycznej, indukując przygotowanie metabolizmu komórkowego i struktur błonowych (szczególnie w mitochondriach mięśnia sercowego ), aby przetrwać warunki stresu niedokrwiennego. Odbywa się to poprzez przystosowanie komórek mięśnia sercowego do mniejszego napływu kwasów tłuszczowych oraz aktywację glikolizy; serce w końcu zaczyna wykorzystywać glikolizę zamiast beta-oksydacji podczas rzeczywistych warunków niedokrwiennych. Zmniejsza to stres oksydacyjny na komórki, powstawanie cytotoksycznych produktów utleniania kwasów tłuszczowych i późniejsze uszkodzenia komórek. To uczyniło meldonium możliwym środkiem farmakologicznym do wstępnego przygotowania niedokrwiennego .

Mechanizmy leżące u podstaw działania meldonium na ośrodkowy układ nerwowy są niejasne. W badaniu na transgenicznym mysim modelu choroby Alzheimera meldonium zwiększyło funkcje poznawcze i sprawność umysłową poprzez zmniejszenie odkładania się amyloidu beta w hipokampie .

Farmakologia

Meldonium i jego różne formy opakowań przedstawiające kapsułki 250 mg i zastrzyk 10% 5 ml

Mechanizm działania meldonium polega na działaniu jako inhibitor utleniania kwasów tłuszczowych , przypuszczalnie poprzez hamowanie enzymów szlaku biosyntezy karnityny , takich jak hydroksylaza γ-butyrobetainy . Chociaż wstępne doniesienia sugerowały, że meldonium jest niekonkurencyjnym i nie ulegającym hydroksylacji analogiem gamma-butyrobetainy; dalsze badania wykazały, że meldonium jest substratem dla dioksygenazy gamma-butyrobetainy . Krystalografia rentgenowska i in vitro Badania biochemiczne sugerują, że meldonium wiąże się z kieszenią substratową hydroksylazy γ-butyrobetainy i działa jako alternatywny substrat , a zatem konkurencyjny inhibitor . Zwykle działanie tego enzymu na jego substraty γ-butyrobetainę i 2-oksoglutaran daje, w obecności dalszego tlenu substratu, produkty L-karnitynę, bursztynian i dwutlenek węgla; w obecności tego alternatywnego substratu reakcja daje semialdehyd kwasu malonowego, formaldehyd (podobny do działania demetylaz histonów ) , dimetyloaminę i kwas (1-metyloimidazolidyn-4-ylo) octowy, „nieoczekiwany produkt z dodatkowym wiązaniem węgiel-węgiel wynikający z N-demetylacji połączonej z przegrupowaniem oksydacyjnym, prawdopodobnie poprzez niezwykły mechanizm rodnikowy”. Uważa się, że niezwykły mechanizm prawdopodobnie obejmuje przegrupowanie typu Stevena .

Hamowanie hydroksylazy γ-butyrobetainy przez Meldonium daje wartość połowy maksymalnego stężenia hamującego (IC50 ₎ wynoszącą 62 mikromole, co inni autorzy badania opisali jako „silne”. Meldonium jest przykładem inhibitora, który działa jako mimetyk substratu niepeptydylowego.

NMR wykazało również, że meldonium wiąże się z acetylotransferazą karnityny . Acetylotransferaza karnitynowa należy do rodziny wszechobecnych enzymów, które odgrywają kluczową rolę w komórkowym metabolizmie energetycznym. _w porównaniu z hydroksylazą γ-butyrobetainy), ze stałą hamowania ( KI ) 1,6 mM.

Chemia

Struktura meldonium

Nazwa chemiczna meldonium to 3-(2,2,2-trimetylohydrazyniulo)propionian. Jest strukturalnym analogiem γ-butyrobetainy, z grupą aminową zastępującą C-4 metylen γ-butyrobetainy. γ-Butyrobetaina jest prekursorem w biosyntezie karnityny.

Meldonium to biały krystaliczny proszek o temperaturze topnienia 87 ° C (189 ° F).

Społeczeństwo i kultura

Doping

Meldonium zostało dodane do listy zakazanych substancji Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) z dniem 1 stycznia 2016 r. Ze względu na dowody na jego stosowanie przez sportowców z zamiarem poprawy wyników. Znajdował się na liście leków WADA do monitorowania w 2015 roku. Wysoką częstość stosowania meldonium przez sportowców wykazano w badaniach laboratoryjnych podczas Igrzysk Europejskich w Baku 2015 . W czasie Igrzysk w Baku 13 medalistów lub zwycięzców zawodów brało meldonium. Stosowanie meldonium wykryto u sportowców rywalizujących w 15 z 21 dyscyplin sportowych podczas igrzysk. Większość sportowców przyjmujących meldonium zataiła informacje o ich stosowaniu przed władzami antydopingowymi, nie deklarując tego w formularzach kontroli antydopingowej, tak jak powinni. Tylko 23 z 662 (3,5%) przebadanych sportowców zadeklarowało osobiste używanie meldonium. Jednak 66 z łącznej liczby 762 (8,7%) próbek moczu sportowców przeanalizowanych podczas igrzysk i przed zawodami dało wynik pozytywny na obecność meldonium.

WADA klasyfikuje lek jako modulator metaboliczny, podobnie jak insulina . Modulatory metabolizmu są sklasyfikowane jako substancje S4 według listy substancji zakazanych WADA. Substancje te mają zdolność modyfikowania sposobu, w jaki niektóre hormony przyspieszają lub spowalniają różne reakcje enzymatyczne w organizmie. W ten sposób modulatory te mogą blokować przemianę testosteronu w estrogen w organizmie, co jest niezbędne kobietom. W dniu 13 kwietnia 2016 r. Poinformowano, że WADA wydała zaktualizowane wytyczne dopuszczające mniej niż 1 mikrogram na mililitr meldonium w testach przeprowadzonych przed 1 marca 2016 r. Agencja podała, że ​​„wstępne testy wykazały, że lek może opuścić tygodnie lub miesiące Ciało".

Dotknięci sportowcy

W dniu 7 marca 2016 r. Była tenisistka numer jeden na świecie Maria Szarapowa ogłosiła, że ​​​​oblała test narkotykowy w Australii z powodu wykrycia meldonium. Powiedziała, że ​​brała lek przez dziesięć lat na różne problemy zdrowotne i nie zauważyła, że ​​został zakazany. W dniu 8 czerwca 2016 roku została zawieszona w grze w tenisa na dwa lata przez Międzynarodową Federację Tenisową (ITF), która po odwołaniu została skrócona do 15 miesięcy przez Sportowy Sąd Arbitrażowy . Wcześniej tego samego roku (7 marca) rosyjska tancerka na lodzie Ekaterina Bobrova Mistrzostw Europy w Łyżwiarstwie Figurowym w 2016 roku uzyskała pozytywny wynik testu na obecność meldonium . Bobrova powiedziała, że ​​była zszokowana wynikiem testu, ponieważ została poinformowana o dodaniu meldonium do listy zakazanych substancji i unikała produktów zawierających zakazane substancje. W maju 2016 roku rosyjski bokser zawodowy Aleksander Powietkin — były dwukrotny mistrz świata w wadze ciężkiej World Boxing Association (WBA) — uzyskał pozytywny wynik testu na obecność meldonium. Zostało to odkryte zaledwie tydzień przed jego obowiązkowym meczem o tytuł przeciwko World Boxing Council (WBC) mistrz wagi ciężkiej, Deontay Wilder . W rezultacie mecz, który miał się odbyć w Rosji, został przełożony na czas nieokreślony przez WBC.

Inni sportowcy, którym tymczasowo zabroniono używania meldonium, to między innymi Liliya Shakirova z UFC w wadze muszej, etiopsko-szwedzka biegaczka średniodystansowa Abeba Aregawi , etiopska biegaczka długodystansowa Endeshaw Negesse , rosyjski kolarz Eduard Vorganov oraz ukraińscy biathloniści Olga Abramova i Artem Tyshchenko .

Federacja Hokeja na Lodzie Rosji zastąpiła reprezentację Rosji mężczyzn do lat 18 w hokeju na lodzie drużyną do lat 17 na Mistrzostwa Świata do lat 18 w hokeju na lodzie 2016 po tym, jak gracze z pierwotnego składu uzyskali pozytywny wynik testu na obecność meldonium.

Ponad 170 nieudanych testów przeprowadzonych przez sportowców zostało zidentyfikowanych w stosunkowo krótkim okresie po wprowadzeniu zakazu stosowania meldonium 1 stycznia 2016 r., z których prawie wszyscy pochodzili z krajów Europy Wschodniej. Wiele wczesnych przypadków zostało odrzuconych, gdy sportowcy twierdzili, że zaprzestali używania w 2015 roku. Znani sportowcy z pozytywnymi próbkami to:

Nazwa	Kraj	Sport	Gdzie	Konsekwencje	Ref.
Maria Szarapowa	Rosja	Tenis	Australian Open 2016	Zakazany na 2 lata, datowany wstecz na 26 stycznia 2016 r. Skrócony do 15 miesięcy.
Siemion Elistratow	Rosja	Łyżwiarstwo szybkie na krótkim torze		Bez winy
Paweł Kuliżnikow	Rosja	Łyżwiarstwo szybkie	Mistrzostwa świata w łyżwiarstwie szybkim w sprincie 2016	Bez winy
Jekaterina Bobrowa	Rosja	Łyżwiarstwo figurowe	Mistrzostwa Europy w Łyżwiarstwie Figurowym 2016	Bez winy
Olga Abramowa	Ukraina	Biathlon		Bez winy - ale jej wyniki między 10 stycznia 2016 a 3 lutego 2016 zostały unieważnione
Artem Tyszczenko	Ukraina	Biathlon
Abeba Aregawi	Szwecja	lekkoatletyka
Endeshaw Negesse	Etiopia	lekkoatletyka
Julia Jefimowa	Rosja	Pływanie	Dwa testy pozakonkursowe – 15 i 24 lutego	Bez winy
Nadieżda Kotlarowa	Rosja	lekkoatletyka		Zatwierdzone przez RUSADA
Siergiej Semenow	Rosja	Zapasy		Zatwierdzone przez RUSADA
Jewgienij Saleew	Rosja	Zapasy
Anastazja Czulkowa	Rosja	Kolarstwo		Zatwierdzone przez RUSADA
Gabriela Pietrowa	Bułgaria	lekkoatletyka	6 lutego 2016 r	Zawieszenie tymczasowo zniesione
Paweł Kulikow	Rosja	Szkielet		Zawieszenie tymczasowo zniesione
Andriej Rybakou	Białoruś	Podnoszenie ciężarów
Nikołaj Kuksenkow	Rosja	Gimnastyka artystyczna
Jelena Mirela Ławrić	Rumunia	lekkoatletyka	Halowe Mistrzostwa Świata IAAF 2016
Denis Jarcew	Rosja	Dżudo
Michaił Pulajew	Rosja	Dżudo
Natalia Kondratiewa	Rosja	Dżudo
Igor Michałkin	Rosja	Boks (zawodowy)	12 marca 2016 r	2-letni zakaz
Ruth Kasirye	Norwegia	Podnoszenie ciężarów	Rutynowe testy poza zawodami – 25 stycznia 2016 r	Zawieszony do 21 lipca 2018 r
Eva Tófalvi	Rumunia	Biathlon
Anastazja Mochniuk	Ukraina	lekkoatletyka
Islam Machaczew	Rosja	MMA	Rutynowe testy poza zawodami	Tymczasowe zawieszenie zniesione po 75 dniach
Dawid Czakwetadze	Rosja	Zapasy		Zatwierdzone przez RUSADA
Armantas Vitkauskas	Litwa	Piłka nożna
Martynas Dapkus	Litwa	Piłka nożna
Andrij Kwiatkowski	Ukraina	Zapasy		Tymczasowo zawieszony
Alen Zasiejew	Ukraina	Zapasy		Tymczasowo zawieszony
Oksana Herhel	Ukraina	Zapasy		Tymczasowo zawieszony
Warwara Lepczenko	Stany Zjednoczone	Tenis		Bez winy
Antonina Skorobogaczenko	Rosja	Gra w piłkę ręczną
Maria Dudina	Rosja	Gra w piłkę ręczną
Maxwella Holta	Stany Zjednoczone	Siatkówka
Tamerlan Tadzew	Kanada	Zapasy		4-letni zakaz
Daniela Omielańczuka	Polska	MMA		Bez winy
Aleksander Kruszelnicki	Rosja	Wijący się	Zimowe Igrzyska Olimpijskie 2018	4-letni zakaz; Odebrano brązowy medal w grze podwójnej mieszanej
Raya Walkera	Irlandia	Futbol gaelicki		4-letni zakaz
Aleksandra Senkiewicza	Ukraina	Sprint kajakowy	Mistrzostwa Świata ICF w sprincie kajakowym 2019	4-letni zakaz
Aybol Abiken	Kazachstan	Piłka nożna		3-letni zakaz
Ahmeda Abdelwaheda	Włochy	lekkoatletyka

Ponadto doniesiono, że pięciu gruzińskich zapaśników i jeden niemiecki zapaśnik uzyskali pozytywny wynik testu na obecność narkotyku, chociaż nie ujawniono żadnych dalszych nazwisk. W dniu 25 marca 2016 r. Fédération Internationale de Sambo potwierdziło, że czterech podległych im zapaśników (dwóch z Rosji i dwóch z innych krajów) odnotowało pozytywne testy na obecność narkotyku.

Debaty

Badanie z grudnia 2015 r. W czasopiśmie Drug Testing and Analysis dowodziło, że meldonium „wykazuje wzrost wydolności wytrzymałościowej sportowców, lepszą rehabilitację po wysiłku, ochronę przed stresem i zwiększoną aktywację funkcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN)”. Jednak samo badanie nie przedstawia żadnych dowodów na to twierdzenie i zamiast tego skupia się na opisie dwóch podejść do wiarygodnej identyfikacji meldonium.

Producent, Grindeks , powiedział w oświadczeniu, że nie wierzy, że stosowanie meldonium powinno być zakazane dla sportowców. Stwierdzono, że lek działa głównie poprzez zmniejszenie uszkodzeń komórek, które mogą być spowodowane przez niektóre produkty uboczne karnityny. Meldonium „jest stosowane w celu zapobiegania śmierci komórek niedokrwiennych, a nie w celu zwiększenia wydajności normalnych komórek” – czytamy w oświadczeniu. „Meldonium nie może poprawić wyników sportowych, ale może zatrzymać uszkodzenie tkanek w przypadku niedokrwienia ”, czyli braku dopływu krwi do danego obszaru ciała.

Lek został wynaleziony w połowie lat 70. w Instytucie Syntezy Organicznej Akademii Nauk Łotewskiej SRR przez Ivarsa Kalviņša . Kalviņš skrytykował zakaz, mówiąc, że WADA nie przedstawiła naukowego dowodu na to, że lek może być używany do dopingu. Według niego meldonium w żaden sposób nie poprawia wyników sportowych i było raczej stosowane przez sportowców w celu zapobiegania uszkodzeniom serca i mięśni spowodowanym brakiem tlenu podczas ćwiczeń o wysokiej intensywności. Twierdził, że nie pozwalanie sportowcom na dbanie o swoje zdrowie jest naruszeniem ich praw człowieka, a decyzja ma na celu usunięcie sportowców z Europy Wschodniej z zawodów, a jego leku z rynku farmaceutycznego. Liene Kozlovska, była szefowa wydziału antydopingowego łotewskiego centrum medycyny sportowej, odrzuciła twierdzenia, że ​​zakaz narusza prawa sportowców, twierdząc, że meldonium jest niebezpieczne w dużych dawkach i powinno być stosowane wyłącznie pod nadzorem lekarza. leczyć prawdziwe schorzenia. Spekulowała również, że rosyjscy sportowcy mogli nie otrzymać odpowiednich ostrzeżeń, że lek został zakazany – z powodu zawieszenia Rosyjska Agencja Antydopingowa pod koniec 2015 r.

Forbes poinformował, że profesor anestezjologii Michael Joyner z kliniki Mayo w Rochester w stanie Minnesota , który bada reakcje ludzi na stres fizyczny i psychiczny podczas ćwiczeń i innych czynności, powiedział im, że „Brakuje dowodów na to, że wiele związków uważa się za poprawiające wyniki sportowe. stosowanie ma coś w rodzaju elementu miejskiej legendy i niewiele jest tam, że jest to wyraźnie tak skuteczne. Byłbym zszokowany, gdyby to coś [meldonium] miało większy efekt niż kofeina lub kreatyna (naturalna substancja, która przyjmowana jako uważa się, że suplement zwiększa masę mięśniową).” Ford Vox, amerykański lekarz specjalizujący się w medycynie rehabilitacyjnej i dziennikarz, stwierdził, że „nie ma zbyt dużego naukowego poparcia dla jego stosowania jako środka wspomagającego sport”.

Don Catlin , wieloletni ekspert ds. walki z dopingiem i dyrektor naukowy Grupy Kontroli Substancji Zakazanych (BSCG), powiedział: „Naprawdę nie ma dowodów na to, że meldonium poprawia wydajność – zero procent”.

Status zatwierdzenia

Meldonium, które nie zostało zatwierdzone przez FDA w Stanach Zjednoczonych , jest zarejestrowane i przepisywane na Łotwie , w Rosji , Ukrainie , Gruzji , Kazachstanie , Azerbejdżanie , Białorusi , Uzbekistanie , Mołdawii , Litwie , Albanii i Kirgistanie .

Ekonomia

Meldonium jest wytwarzane przez Grindeks , łotewską firmę farmaceutyczną z biurami w trzynastu krajach Europy Wschodniej jako lek stosowany w leczeniu chorób serca. Firma identyfikuje go jako jeden ze swoich głównych produktów. W 2013 roku sprzedaż wyniosła 65 milionów euro.