Opistorchoza
| Opistorchoza | |
|---|---|
| Specjalność |
Choroby zakaźne , helmintolog 
|
Opisthorchiasis to choroba pasożytnicza wywoływana przez niektóre gatunki z rodzaju Opisthorchis (w szczególności Opisthorchis viverrini i Opisthorchis felineus ). Przewlekła infekcja może prowadzić do dróg żółciowych , raka dróg żółciowych .
Opieka medyczna i utrata zarobków spowodowana przez Opisthorchis viverrini w Laosie i Tajlandii kosztuje około 120 milionów dolarów rocznie. W Azji zakażenie Opisthorchis viverrini i innymi przywrami wątrobowymi dotyka najbiedniejszych ludzi. Wraz z innymi przywr przenoszonymi przez żywność , takimi jak klonorchoza , fascioliasis i paragonimoza , opisthorchiasis znajduje się na liście zaniedbanych chorób tropikalnych Światowej Organizacji Zdrowia .
Symptomy i objawy
Objawy opisthorchiasis są nie do odróżnienia od klonorchiasis . Około 80% zakażonych osób nie ma żadnych objawów, chociaż mogą mieć eozynofilię . Bezobjawowa infekcja może wystąpić, gdy w jednym gramie kału znajduje się mniej niż 1000 jaj. Infekcję uważa się za ciężką, gdy w jednym gramie kału znajduje się 10 000-30 000 jaj. Objawy cięższych infekcji mogą obejmować biegunkę , ból w nadbrzuszu i prawym górnym kwadrancie, brak apetytu , zmęczenie , zażółcenie oczu i skóry oraz łagodną gorączkę .
Pasożyty te są długowieczne i powodują ciężkie przewlekłe infekcje, które mogą prowadzić do gromadzenia się płynu w nogach ( obrzęki ) i jamie otrzewnej ( wodobrzusze ), powiększony nieczynny pęcherzyk żółciowy , a także wstępujące zapalenie dróg żółciowych , które może prowadzić do zwłóknienia okołoprzewodowego , zapalenie pęcherzyka żółciowego i kamica żółciowa , żółtaczka zaporowa , powiększenie wątroby i ( lub ) nadciśnienie wrotne . [ potrzebne źródło ]
Przewlekła opisthorchiasis i cholangiocarcinoma
Dowody zarówno eksperymentalne, jak i epidemiologiczne silnie implikują infekcje Opisthorchis viverrini w etiologii złośliwego raka dróg żółciowych ( cholangiocarcinoma ) u ludzi, który ma bardzo złe rokowanie. Clonorchis sinensis i Opisthorchis viverrini zostały sklasyfikowane przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem (IARC) jako czynniki rakotwórcze grupy 1 .
U ludzi początek raka dróg żółciowych występuje z przewlekłą opisthorchiasis, związaną z uszkodzeniem wątroby i dróg żółciowych, stanem zapalnym, zwłóknieniem okołoprzewodowym i/lub odpowiedzią komórkową na antygeny zakażającej przywry. Te stany predysponują do raka dróg żółciowych, prawdopodobnie poprzez zwiększoną podatność DNA na uszkodzenia przez czynniki rakotwórcze . Uważa się, że przewlekłe uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych jest wieloczynnikowe i uważa się, że wynika ono z ciągłego mechanicznego podrażnienia nabłonka przez obecne przywry, zwłaszcza przez ich przyssawki, metabolity i wydalane/wydzielane antygeny jak również procesów immunopatologicznych. Analizy in silico z wykorzystaniem technik genomiki i bioinformatyki odkrywają informacje na temat mechanizmów molekularnych, które mogą mieć znaczenie dla rozwoju raka dróg żółciowych.
W regionach, w których Opisthorchis viverrini występuje wysoce endemicznie , częstość występowania raka dróg żółciowych jest bezprecedensowa. Na przykład rak dróg żółciowych stanowi 15% pierwotnego raka wątroby na całym świecie, ale w prowincji Khon Kaen w Tajlandii liczba ta wzrasta do 90%, co stanowi najwyższą zarejestrowaną częstość występowania tego nowotworu na świecie. Spośród wszystkich nowotworów zarejestrowanych na całym świecie w 2002 r. 0,02% stanowił rak dróg żółciowych wywołany przez Opisthorchis viverrini . Rak dróg żółciowych spowodowany przywr występuje w Tajlandii w wieku 25–44 lat. Kilka przypadków pojawiło się w późniejszym życiu wśród amerykańskich weteranów wojny w Wietnamie , którzy spożywali źle ugotowane ryby ze strumieni na obszarach endemicznych w pobliżu granicy Laosu i Wietnamu.
Diagnoza
Diagnoza medyczna jest zwykle ustalana poprzez znalezienie jaj Opisthorchis viverrini w kale przy użyciu techniki Kato . Alternatywnie, antygen Opisthorchis viverrini można wykryć za pomocą testu ELISA . Test reakcji łańcuchowej polimerazy , który można przeprowadzić na odchodach, został opracowany i oceniony w społeczności wiejskiej w środkowej Tajlandii.
Zapobieganie
Rak dróg żółciowych jest zwykle nieuleczalny w momencie rozpoznania. Z tego powodu strategie interwencji koncentrują się na zapobieganiu lub leczeniu zakażenia przywrą wątrobową. Zapobieganie można osiągnąć poprzez edukację (przekonując ludzi, aby nie spożywali surowych lub niedogotowanych ryb), ale starożytny kulturowy zwyczaj spożywania surowych, niedogotowanych lub świeżo marynowanych ryb utrzymuje się na obszarach endemicznych. Jeden społeczny program zdrowotny, znany jako Zintegrowany Program Kontroli Opisthorchiasis , odniósł sukces w regionie Lawa Lakes na południe od Khon Kaen .
Skuteczną metodą zapobiegania jest gotowanie lub głębokie mrożenie (-20°C przez 7 dni) żywności z ryb. Zaproponowano również metody zapobiegania Opisthorchis viverrini w stawach rybnych akwakultury .
Leczenie
Leczenie opisthorchiasis zwykle przeprowadza się za pomocą prazikwantelu . Pojedyncza dawka prazikwantelu 40 mg/kg jest skuteczna przeciwko opisthorchiasis (a także przeciwko schistosomatozie ). Pomimo skuteczności tego związku, brak nabytej odporności na infekcję predysponuje ludzi do reinfekcji w regionach endemicznych. Ponadto, w warunkach doświadczalnych, leczenie chomików zakażonych Opisthorchis viverrini prazikwantelem indukowało dyspersję antygenów pasożyta, co skutkowało niekorzystnymi zmianami immunopatologicznymi po ponownym zakażeniu Opisthorchis viverrini , proces, który zaproponowano do inicjowania i/lub promowania rozwoju raka dróg żółciowych u ludzi. Albendazol może być stosowany jako alternatywa.
Randomizowane kontrolowane badanie opublikowane w 2011 roku wykazało, że plemiondimidyna , środek przeciw robakom o szerokim spektrum działania , wydaje się być co najmniej tak samo skuteczna jak prazikwantel. Stwierdzono również, że artemizynina ma działanie przeciwrobacze wobec Opisthorchis viverrini .
Epidemiologia
Opisthorchiasis jest powszechna tam, gdzie podstawą diety są surowe ryby karpiowate . Częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem; dzieci w wieku poniżej 5 lat są rzadko zarażane przez Opisthorchis viverrini . Mężczyźni mogą być dotknięci bardziej niż kobiety. WHO szacuje, że przywry przenoszone przez żywność (zakażenie przez robaki lub „przywry”, głównie Clonorchis , Opisthorchis , Fasciola i Paragonimus gatunki) dotykają 56 milionów ludzi na całym świecie, a 750 milionów jest zagrożonych infekcją. 80 milionów ludzi jest zagrożonych opisthorchiasis (67 milionów z powodu zakażenia Opisthorchis viverrini w Azji Południowo-Wschodniej i 13 milionów z powodu Opisthorchis felineus w Kazachstanie, Rosji i na Ukrainie). W dolnym Mekongu w dorzeczu, choroba jest wysoce endemiczna, zwłaszcza na nizinach, z częstością występowania do 60% w niektórych obszarach północno-wschodniej Tajlandii. Jednak szacunki wykorzystujące techniki diagnostyczne oparte na reakcji łańcuchowej polimerazy wskazują, że częstość występowania jest prawdopodobnie rażąco niedoszacowana. W jednym badaniu z lat 80. XX wieku stwierdzono występowanie ponad 90% u osób w wieku powyżej 10 lat w małej wiosce niedaleko Khon Kaen w północno-wschodniej Tajlandii w regionie znanym jako Isan . Sporadyczne przypadki odnotowano w Malezji, Singapurze i na Filipinach. Chociaż ogólna częstość występowania zmniejszyła się od czasu pierwszych badań przeprowadzonych w latach pięćdziesiątych XX wieku, na niektórych obszarach nastąpił wzrost od lat dziewięćdziesiątych, prawdopodobnie związany z dużym wzrostem akwakultury .
Badania
Korzystając z technologii edycji genów CRISP w modelach zwierzęcych, naukowcom udało się wyeliminować geny odpowiedzialne za objawy przywr, co może prowadzić do dalszych badań nad nowatorskim leczeniem i kontrolą tej choroby oraz jej następstw.