Prazikwantel

Prazikwantel
Dane kliniczne
Wymowa	/ ˌ p r ć z ɪ ˈ k w ɒ n t ɛ l /
Nazwy handlowe	Biltobójstwo
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a608048
Dane licencji	US DailyMed : Prazykwantel ;
Kategoria ciąża ;	Australia : B1 ; ;
; Drogi podawania	Stosowanie u ludzi: doustnie ( tabletki )
Kod ATC	P02BA01 ( KTO ) QP52AA01 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	; USA : tylko ℞ (do użytku u ludzi), OTC (do użytku weterynaryjnego) ;
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	Relatywnie mały
Metabolizm	Wątroba
Okres półtrwania w fazie eliminacji	0,8–1,5 godziny (główne metabolity: 4–5 godzin)
Wydalanie	Mocz (głównie)
Identyfikatory
	nazwa IUPAC ( RS )-2-(Cykloheksylokarbonylo)-1,2,3,6,7,11b-heksahydro-4H- pirazyno [2,1- a ]izochinolin-4-on ;
Numer CAS	55268-74-1 ;
PubChem CID	4891;
Bank Leków	DB01058 ;
ChemSpider	4722 ;
UNII	6490C9U457;
KEGG	D00471 ;
ChEMBL	ChEMBL976 ;
Panel kontrolny CompTox ( EPA )	DTXSID9021182 ;
Karta informacyjna ECHA	100.054.126
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 19 H 24 N 2 O 2
Masa cząsteczkowa	312,413 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
Temperatura topnienia	136 do 138°C (277 do 280°F)
	UŚMIECHA SIĘ O=C4N2C(c1c(cccc1)CC2)CN(C(=O)C3CCCC3)C4;
	InChI InChI=1S/C19H24N2O2/c22-18-13-20(19(23)15-7-2-1-3-8-15)12-17-16-9-5-4-6-14(16) 10-11-21(17)18/h4-6,9,15,17H,1-3,7-8,10-13H2 ; Klucz:FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N ;

Prazikwantel (PZQ), sprzedawany między innymi pod marką Biltricide , to lek stosowany w leczeniu wielu rodzajów infekcji pasożytniczych robaków u ssaków, ptaków, płazów, gadów i ryb. U ludzi stosuje się go szczególnie w leczeniu schistosomatozy , klonorchozy , przywr , infekcji tasiemcem , wągrzycy , bąblowicy , paragonimiozy , fasciolopsozy i fasciolozy . Nie należy go stosować w przypadku robakowatych infekcji oczu. Przyjmuje się go doustnie .

Działania niepożądane u ludzi mogą obejmować słabą koordynację, ból brzucha, wymioty, ból głowy i reakcje alergiczne. Chociaż można go stosować w czasie ciąży , nie zaleca się stosowania go w okresie karmienia piersią . Prazikwantel należy do klasy leków przeciwrobaczych . Działa częściowo poprzez wpływ na funkcję przyssawki robaka .

Prazikwantel został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1982 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowania medyczne

Prazikwantel stosuje się w leczeniu chorób wywołanych zakażeniem kilkoma rodzajami pasożytów wewnętrznych, żołądkowo-jelitowych i zewnętrznych, w tym:

Choroba hydatidowa wywołana infekcją różnych narządów stadiami larwalnymi tasiemca z rodzaju Echinococcus
Wągrzyca spowodowana infekcją mózgu i/lub mięśni jajami i larwami tasiemca wieprzowego Taenia solium (chociaż uznano, że jest mniej skuteczna niż albendazol w leczeniu neurocysticerkozy )
odpowiednio tasiemcem Dipylidium caninum lub Taenia taeniaeformis ; prazikwantel jest również często stosowany w ustalonej kombinacji z embonianem pyrantelu przeciwko glistom ( glistom ): Toxocara cati i Toxascaris leonina . Prazikwantel jest również skuteczny przeciwko Echinococcus multilocularis .
Schistosomatoza wywoływana przez przywry z rodzaju Schistosoma : Od 2005 r. prazykwantel jest podstawowym lekiem na schistosomatozę u ludzi , w przypadku której jest zwykle skuteczny w pojedynczej dawce.
Klonorchoza wywołana przez chińską przywrę wątrobową Clonorchis sinensis
Paragonimoza wywołana infekcją przywrami płucnymi, głównie z gatunku Paragonimus westermani
Fasciolopsiaza wywołana przez przywrę jelitową Fasciolopsis buski

Skutki uboczne

Większość skutków ubocznych rozwija się w wyniku uwolnienia zawartości pasożytów podczas ich zabijania i wynikającej z tego reakcji immunologicznej żywiciela. Im cięższe obciążenie pasożytami, tym cięższe i częstsze są zwykle skutki uboczne. ^{[ potrzebne źródło ]}

Centralny układ nerwowy (OUN): Często występującymi działaniami niepożądanymi są zawroty głowy , ból głowy i złe samopoczucie. Obserwowano także senność , zmęczenie i zawroty głowy . Prawie wszyscy pacjenci z wągrzycą mózgową doświadczają działań niepożądanych ze strony OUN związanych ze śmiercią komórek pasożytów (ból głowy, pogorszenie istniejących wcześniej problemów neurologicznych, drgawki , zapalenie pajęczynówki i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych ). ). Te działania niepożądane mogą zagrażać życiu i można je złagodzić poprzez jednoczesne podawanie kortykosteroidów . Zdecydowanie zaleca się hospitalizację wszystkich pacjentów z wągrzycą mózgową w trakcie leczenia.
Przewód pokarmowy: Około 90% wszystkich pacjentów cierpi na bóle lub skurcze brzucha z nudnościami i wymiotami lub bez nich. Może rozwinąć się biegunka , która może być ciężka w przypadku kolki. Biegunkie może towarzyszyć pocenie się, gorączka, a czasami krwawe stolce.
Wątroba: Często obserwuje się bezobjawowe i przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych ( AST i ALT ) (do 27%). Dotychczas nie odnotowano żadnego przypadku objawowego uszkodzenia wątroby.
Reakcje nadwrażliwości: Pokrzywka , wysypka , świąd i eozynofilia w liczbie białych krwinek
Inne lokalizacje/ciało jako całość: Ból dolnej części pleców, ból mięśni, ból stawów, gorączka, pocenie się, różne zaburzenia rytmu serca i niedociśnienie

Ciąża

WHO stwierdza, że prazykwantel jest bezpieczny w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały uszkodzeń płodu. Prazikwantel skutecznie zmniejsza schistosomatyzację podczas ciąży. Inne badanie wykazało, że leczenie prazykwantelem nie zwiększa częstości występowania niskiej masy urodzeniowej, zgonów płodów ani wad wrodzonych.

Interakcje leków

Antybiotyk ryfampicyna zmniejsza stężenie prazikwantelu w osoczu.

karbamazepina i fenytoina zmniejszają biodostępność prazykwantelu. Chlorochina zmniejsza także jej biodostępność.

Lek cymetydyna zwiększa biodostępność prazykwantelu.

Mechanizm akcji

Sposób działania leku nie jest obecnie dokładnie znany, ale dowody eksperymentalne wskazują, że prazykwantel zwiększa przepuszczalność błon komórek schistosomów dla jonów wapnia. W ten sposób lek wywołuje skurcz mięśni pasożyta, powodując paraliż w stanie skurczowym. Umierające pasożyty są usuwane z miejsca działania w organizmie żywiciela i mogą przedostać się do krążenia ogólnoustrojowego lub zostać zniszczone w wyniku reakcji immunologicznej żywiciela ( fagocytozy ). Dodatkowe mechanizmy, w tym ogniskowe rozpady i zaburzenia składania jaj (składania jaj), obserwuje się u innych typów wrażliwych pasożytów. ^{[ potrzebny cytat ]}

Inna hipoteza dotycząca mechanizmu działania głosi, że zakłóca on pobieranie adenozyny przez robaki. Efekt ten może mieć znaczenie terapeutyczne, biorąc pod uwagę, że schistosom, podobnie jak Taenia i Echinococcus (inne pasożyty wrażliwe na prazikwantel), nie jest w stanie syntetyzować de novo puryn , takich jak adenozyna . ^{[ potrzebne źródło ]}

Na stronie internetowej Bayer’s Animal Health Division podano: „Prazikwantel jest aktywny przeciwko tasiemcom (tasiemcom). Prazykwantel jest wchłaniany, metabolizowany w wątrobie i wydalany z żółcią. Po przedostaniu się żółci do przewodu pokarmowego wykazuje działanie tasiemiobójcze. Po ekspozycji na prazykwantel tasiemiec traci zdolność przeciwstawiania się trawieniu przez żywiciela – ssaka, dlatego całe tasiemce, łącznie ze skolikami, (liczba mnoga od „scolex”), bardzo rzadko ustępują po podaniu prazykwantelu. W wielu przypadkach w kale widoczne są jedynie rozdrobnione i częściowo strawione kawałki tasiemca. Większość tasiemców jest trawiona i nie można ich znaleźć w kale.”

Prazikwantel podaje się w postaci racematu , ale tylko enancjomer ( R ) jest biologicznie aktywny; enancjomery można rozdzielić stosując rozdział aminy otrzymanej z prazikwantelu.

Farmakokinetyka

Prazikwantel dobrze się wchłania (około 80%) z przewodu pokarmowego . Jednak ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia tylko stosunkowo niewielka ilość przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. U dorosłych z prawidłową czynnością nerek i wątroby okres półtrwania prazykwantelu w surowicy wynosi od 0,8 do 1,5 godziny. Metabolity mają okres półtrwania od 4 do 5 godzin. U pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby ( wskaźnik Child-Pugh B i C), okres półtrwania w surowicy wydłuża się do 3 do 8 godzin. Prazykwantel i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki; w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej 70 do 80% wykrywa się w moczu, ale mniej niż 0,1% w postaci niezmienionej. Prazikwantel jest metabolizowany na szlaku cytochromu P450 za pośrednictwem CYP3A4 . Leki indukujące lub hamujące CYP3A4, takie jak fenytoina , ryfampicyna i azolowe leki przeciwgrzybicze, wpływają na metabolizm prazykwantelu. ^{[ potrzebne źródło ]}

Prazikwantel ma szczególnie dramatyczny wpływ na pacjentów ze schistosomatozą . Badania osób leczonych wykazały, że w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania dawki prazykwantelu można cofnąć aż do 90% uszkodzeń narządów wewnętrznych spowodowanych zakażeniem schistosomatozą.

Historia

Prazikwantel został opracowany w laboratoriach badań parazytologicznych firm Bayer AG i Merck KGaA w Niemczech (Elberfeld i Darmstadt) w połowie lat 70-tych. ^{[ potrzebne źródło ]}

Społeczeństwo i kultura

Nazwy marek

Biltricide ( Bayer ) (do stosowania u ludzi)
Cesol ( Merck ).
Cestoved (Vedco) zarówno w postaci tabletek, jak i do wstrzykiwań do użytku weterynaryjnego
Tabletki Cystycydowe (Merck).
Tabletka Disocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (do stosowania u ludzi)
Tabletka Distoside (Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (do stosowania u ludzi)
Droncit (Bayer) do użytku weterynaryjnego
Drontal (połączenie z embonianem pyrantelu ) (Bayer) do użytku weterynaryjnego
D-Worm ( Farnum ) do użytku weterynaryjnego; należy pamiętać, że D-Worm produkuje również leki na glisty zawierające piperydynę , która nie jest skuteczna przeciwko tasiemcom.
Taśmy rybne (Thomas Labs) do użytku w akwarium
Interceptor Plus tabletki do żucia (w połączeniu z milbemycyną ) ( Elanco ) do użytku weterynaryjnego. Należy pamiętać, że zwykły Interceptor zawiera tylko milbemycynę i nie zawiera prazykwantelu.
Kaicide (Tajwan)
Milbemax (połączenie z oksymem milbemycyny ) ( Novartis ) do użytku weterynaryjnego
Popantel (Jurox)
PraziPro ( Hikari ) do stosowania w akwarium
Praz-Tastic (NFP/National Fish Pharmaceuticals) do stosowania w akwarium
Pure Prazi (COTS Koi/Children of the Sun Koi) do użytku akwariowego
PraziPure (JKO, Inc. d/b/a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; licencja wydana przez COTS Koi) do użytku w akwarium
Profender (połączenie z emodepsydem ) (Bayer) do użytku weterynaryjnego
Taśma dla robaków ( Trade Winds ) do użytku weterynaryjnego
Zentozyd ( Berich (Tajlandia) Co)

Zatwierdzenie regulacyjne

Prazikwantel znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia.

Prazikwantel nie jest dopuszczony do stosowania u ludzi w Wielkiej Brytanii, ale w razie potrzeby można go importować na podstawie imiennego zgłoszenia pacjenta. Jest dostępny w Wielkiej Brytanii jako weterynaryjny środek przeciw robakom.

Prazykwantel został zatwierdzony przez FDA w USA do leczenia schistosomatozy i przywry wątrobowej, chociaż jest skuteczny w leczeniu innych infekcji.

Medycyna weterynaryjna

Choroba zatrucia łososia
Diplozoon paradoxum i inne zakażenia Trematoda wielu gatunków ryb

Może powodować problemy u psów z mutacjami MDR 1.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

„Prazikwantel (Rx) Biltricyd” . Medyczny krajobraz . WebMD . Źródło: 2015-11-01 .
„Prazykwantel” . Portal informacji o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medycyny Stanów Zjednoczonych.