Lewamisol
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Decaris, Ergamisol |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
| MedlinePlus | a697011 |
| Dane licencyjne | |
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Metabolizm | Wątroba |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 3–4 godziny |
| Wydalanie | Mocz (70%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.035.290 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C11H12N2S _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 204,29 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Gęstość | 1,31 g/ cm3 |
| Temperatura topnienia | 60 ° C (140 ° F) |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Lewamizol , sprzedawany między innymi pod marką Ergamisol , jest lekiem stosowanym w leczeniu infekcji robakami pasożytniczymi , w szczególności glistnicą i tęgoryjcem . Jest przyjmowany doustnie.
Działania niepożądane mogą obejmować ból brzucha, wymioty, ból głowy i zawroty głowy. Nie zaleca się stosowania w okresie karmienia piersią oraz w trzecim trymestrze ciąży . Poważne działania niepożądane mogą obejmować zwiększone ryzyko infekcji. Należy do przeciwpasożytniczych .
Lewamizol został odkryty w 1966 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Nie jest dostępny w handlu w Stanach Zjednoczonych. Lewamizol jest również stosowany jako środek odrobaczający dla bydła.
Zastosowania medyczne
Robaki
Lewamizol był pierwotnie stosowany jako środek przeciwrobaczy w leczeniu inwazji robaków zarówno u ludzi, jak i zwierząt. Lewamizol działa jako agonista nikotynowego receptora acetylocholiny , który powoduje ciągłą stymulację mięśni pasożytniczych robaków, prowadząc do paraliżu. Lewamizol zyskał rozgłos wśród akwarystów jako skuteczny środek do zwalczania inwazji nicieni Camallanus u słodkowodnych ryb tropikalnych .
Inny
Lewamizol był stosowany w leczeniu różnych schorzeń dermatologicznych, w tym infekcji skóry, trądu , brodawek , liszaja płaskiego i aftowych owrzodzeń .
Interesującym efektem ubocznym, o którym wspomnieli recenzenci, było „podniecenie neurologiczne”. Późniejsze prace, z grupy Janssen i innych, wskazują, że lewamizol i jego enancjomer, deksamizol, mają pewne właściwości poprawiające nastrój lub przeciwdepresyjne , chociaż nigdy nie było to rynkowe zastosowanie leku.
Niekorzystne skutki
Jednym z poważniejszych skutków ubocznych lewamizolu jest agranulocytoza lub zmniejszenie liczby białych krwinek. W szczególności neutrofile wydają się być najbardziej dotknięte. Dzieje się tak u 0,08–5% badanych populacji.
Był używany jako zafałszowany kokaina , powodując poważne skutki uboczne, które objawiają się zespołem martwicy wywołanej lewamizolem, w którym rumieniowo- bolesne grudki mogą pojawić się prawie w dowolnym miejscu na skórze.
Metabolizm
Lewamizol jest łatwo wchłaniany z przewodu pokarmowego i metabolizowany w wątrobie. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi 1,5–2 godziny. Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza jest dość szybki i wynosi 3–4 godziny, co może przyczynić się do niewykrycia zatrucia lewamizolem. Okres półtrwania metabolitu wynosi 16 godzin. Wydalanie lewamizolu odbywa się głównie przez nerki, przy czym około 70% jest wydalane w ciągu 3 dni. Tylko około 5% jest wydalane w postaci niezmienionego lewamizolu.
Testy narkotykowe moczu koni wyścigowych doprowadziły do odkrycia, że wśród końskich metabolitów lewamizolu znajdują się zarówno pemolina , jak i aminoreks , używek zabronionych przez władze wyścigowe. Dalsze testy potwierdziły aminoreks w moczu ludzi i psów, co oznacza, że zarówno ludzie, jak i psy również metabolizują lewamizol do aminoreksu, chociaż nie jest jasne, czy aminoreks w osoczu jest obecny na jakimkolwiek zauważalnym poziomie. Próbki krwi po doustnym podaniu lewamizolu do 172 godzin po podaniu nie wykazały żadnych poziomów aminoreksu w osoczu powyżej granicy oznaczalności (LoQ). Ponadto w kokainowo-dodatnich próbkach osocza, z których 42% zawierało lewamizol, aminoreks nigdy nie był zgłaszany w stężeniach wyższych niż LoQ.
Wykrywanie w płynach ustrojowych
Lewamisol można oznaczać ilościowo we krwi, osoczu lub moczu jako narzędzie diagnostyczne w sytuacjach zatrucia klinicznego lub jako pomoc w medyczno-prawnym dochodzeniu w sprawie podejrzanych zgonów z udziałem sfałszowanych narkotyków ulicznych. Około 3% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej z dobowym moczem człowieka. kobiety zmarła w wyniku przedawkowania kokainy, stwierdzono pośmiertne stężenie lewamizolu we krwi wynoszące 2,2 mg/l.
Fałszerca w nielegalnych narkotykach
Lewamizol jest coraz częściej stosowany jako środek tnący w kokainie sprzedawanej na całym świecie, przy czym najczęściej występuje w Stanach Zjednoczonych. W latach 2008–2009 lewamizol wykryto w 69% próbek kokainy skonfiskowanych przez Drug Enforcement Administration (DEA). Do kwietnia 2011 r. DEA poinformowała, że fałszerstwo wykryto w 82% napadów.
Lewamizol zwiększa objętość i wagę sproszkowanej kokainy (podczas gdy inne substancje fałszujące wytwarzają mniejsze „kamyki” kokainy) i sprawia, że narkotyk wydaje się czystszy. W serii artykułów śledczych dla The Stranger Brendan Kiley wyszczególnia inne powody, dla których lewamizol stał się substancją zafałszowaną: możliwe działanie pobudzające, podobny wygląd do kokainy i zdolność do przejścia testów czystości ulicznej.
Lewamizol hamuje wytwarzanie białych krwinek , co powoduje neutropenię i agranulocytozę . Wraz z rosnącym stosowaniem lewamizolu jako substancji fałszującej , wśród osób używających kokainy odnotowano szereg takich powikłań. Lewamisol został również powiązany z ryzykiem zapalenia naczyń i zgłoszono dwa przypadki martwicy skóry związanej z zapaleniem naczyń u osób zażywających kokainę sfałszowaną lewamizolem.
Kokaina skażona lewamizolem spowodowała trzy zgony i zachorowała ponad 100 w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie od 2009 roku.
Chemia
Oryginalna synteza w Janssen Pharmaceutica zaowocowała przygotowaniem racemicznej mieszaniny dwóch enancjomerów , których chlorowodorek ma temperaturę topnienia 264–265 ° C; wolna zasada racematu ma temperaturę topnienia 87–89 ° C. Mieszanina racemiczna jest określana jako „tetramizol” – lewamizol odnosi się tylko do lewoskrętnego enancjomeru tetramizolu. [ potrzebne źródło ]
Toksyczność
LD50 (dożylnie, mysz) wynosi 22 mg/ kg .
Zastosowanie laboratoryjne
Lewamizol odwracalnie i niekompetycyjnie hamuje większość izoform fosfatazy alkalicznej ( np. ludzką wątrobę, kości, nerki i śledzionę) z wyjątkiem izoform jelitowych i łożyskowych. Jest zatem stosowany jako inhibitor wraz z substratem w celu zmniejszenia aktywności fosfatazy alkalicznej tła w testach biomedycznych obejmujących amplifikację sygnału wykrywania przez jelitową fosfatazę alkaliczną, na przykład hybrydyzację in situ lub protokoły Western blot . [ potrzebne źródło ]
Służy do unieruchamiania nicieni C. elegans na szkiełkach do obrazowania i preparowania.
W teście behawioralnym C. elegans analiza przebiegu czasowego porażenia dostarcza informacji o połączeniu nerwowo-mięśniowym. Lewamizol działa jako agonista receptora acetylocholiny, co prowadzi do skurczu mięśni. Kontynuacja aktywacji prowadzi do paraliżu. Przebieg czasowy porażenia dostarcza informacji o receptorach acetylocholiny na mięśniu. Na przykład mutanty z mniejszą liczbą receptorów acetylocholiny mogą paraliżować wolniej niż typ dziki.
Badania
Został zbadany jako metoda stymulacji układu odpornościowego w ramach leczenia raka . Wykazano również pewną skuteczność w leczeniu zespołu nerczycowego u dzieci.
Po wycofaniu z rynku w USA i Kanadzie odpowiednio w 1999 i 2003 roku, lewamizol został przetestowany w połączeniu z fluorouracylem w leczeniu raka okrężnicy . Dowody z badań klinicznych potwierdzają jego dodanie do terapii fluorouracylem z korzyścią dla pacjentów z rakiem okrężnicy. W niektórych badaniach linii komórek białaczkowych zarówno lewamizol, jak i tetramizol wykazywały podobne działanie.
Zastosowania weterynaryjne
Kombinacja doramektyny / lewamizolu, sprzedawana pod marką Valcor, jest wskazana do leczenia i zwalczania nicieni żołądkowo-jelitowych, nicieni płucnych, pędraków, wszy i świerzbowców u bydła. Podaje się go we podskórnym .
Linki zewnętrzne
- „lewamizol” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
