Sulfaminian estronu
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | MATKA; J994; 3-O-sulfaminian estronu; sulfaminian 17-oksoestra-1,3,5(10)-trien-3-ylu; 3-[(aminosulfonylo)oksy]estra-1,3,5(10)-trien-17-on |
Drogi podania |
Ustami |
| Klasa narkotykowa | Inhibitor sulfatazy steroidowej |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C18H23NO4S _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 349,45 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Sulfamat estronu ( EMATE ; rozwojowa nazwa kodowa J994 ) lub 3- O -sulfaminian estronu jest inhibitorem sulfatazy steroidowej (STS) , który nie został jeszcze wprowadzony na rynek. Jest to ester sulfaminianowy C3 estrogenu estronu . Jednak w przeciwieństwie do innych estrów estrogenów , EMATE nie jest skutecznym prolekiem estrogenów. Blisko spokrewnionym związkiem jest sulfaminian estradiolu (E2MATE), który jest intensywnie metabolizowany do EMATE i ma do niego podobne właściwości.
EMATE wykazuje wysoką biodostępność i przy podaniu doustnym nie podlega efektowi pierwszego przejścia lub jest w niewielkim stopniu metabolizowany . Ugrupowanie sulfaminianowe EMATE powoduje wiązanie anhydrazy węglanowej , co z kolei powoduje, że EMATE jest wchłaniany i magazynowany w erytrocytach we krwi . Ponieważ dzieje się to w żyle wrotnej wątroby , zapobiega przedostaniu się EMATE do wątroby podczas pierwszego podania drogą doustną. Hamowanie STS przez EMATE zapobiega jego bioaktywacji do estronu i estradiolu , co z kolei odpowiada za brak estrogenności EMATE. Krótki początkowy szczyt poziomów estradiolu i estronu obserwowano w przypadku E2MATE na początku leczenia u ludzi, po którym następowały bardzo wysokie i długotrwałe stężenia EMATE i siarczanu estronu w erytrocytach, obserwacje zgodne z hamowaniem STS .
EMATE jest niezwykle silnym i nieodwracalnym inhibitorem MTM. Stwierdzono, że ma IC50 fizjologicznych wynoszące 65 pM dla hamowania STS w komórkach MCF-7 , z prawie całkowitym zahamowaniem hydrolizy stężeń siarczanów steroidów , siarczanu estronu i siarczanu dehydroepiandrosteronu w komórkach MCF-7, obserwowane przy stężeniu 1 μM. W dawce 1 mg/kg doustnie lub podskórnie u szczurów skutecznie znosił aktywność sulfatazy estronu i DHEA-S we wszystkich ocenianych tkankach . Wykazywał również przedłużony czas działania , z jedynie niewielkim powrotem (<10%) wątrobowej aktywności STS występującej 7 dni po pojedynczej dawce 10 mg/kg mc. u szczurów.
Ze względu na zdolność do zapobiegania przekształcaniu nieaktywnych hormonalnie siarczanów steroidów w ich aktywne hormonalnie formy ( np . endometrioza . Jednak estrogenność była paradoksalnie obserwowana w przypadku EMATE u gryzoni, co spowodowało, że nie kontynuowano badań klinicznych związku. Jednak E2MATE był badany jako prolek estradiolu o ulepszonej farmakokinetyce po podaniu doustnym i niewielkim lub zerowym wpływie na wątrobę pierwszego przejścia u ludzi, ale stwierdzono, że całkowicie nie wykazuje działania estrogennego. Następnie E2MATE został ponownie wykorzystany jako inhibitor STS i jest obecnie opracowywany pod kątem leczenia endometriozy.