teduglutyd

teduglutyd

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Gattex, Revestive
AHFS / Drugs.com	Gattex
Dane licencyjne	EMA UE : przez INN
Drogi podania	Wstrzyknięcie podskórne
Kod ATC	A16AX08 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	AU : S4 (tylko na receptę) USA : tylko ℞
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	88%
Metabolizm	Proteoliza
Okres półtrwania w fazie eliminacji	2 godz
Identyfikatory
nazwa IUPAC L -histydyloglicylo- L -α-aspartyloglicylo- L -seryl- L -fenyloalanylo- L -seryl- L -α-aspartylo- L -α-glutamylo- L -metionylo- L -asparaginyl- L -treonylo- L -izoleucylo- L -leucylo- L -α-aspartylo- L -asparaginyl- L -leucylo- L -alanylo- L -alanylo- L -arginyl- L -α-aspartylo- L -fenyloalanylo- L -izoleucylo- L -asparaginyl- L -tryptofil- L -leucylo- L -izoleucylo- L -glutaminylo- L -treonylo- L -lizylo- L -izoleucylo- L -treonylo- L -kwas asparaginowy
Numer CAS	197922-42-2
Identyfikator klienta PubChem	16139605
IUPHAR/BPS	7049
ChemSpider	17296109
UNII	7M19191IKG
KEGG	D06053   Y
CHEBI	CHEBI:72305   Y
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 164 H 252 N 44 O 55 S
Masa cząsteczkowa	- 3752,13 g ·mol 1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC (=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@ H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H ](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]( CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC( =O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(= O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H ](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)Cc1cnc[nH] 1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC( N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N [C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C @@H](CC(O)=O)C(O)=O
InChI InChI=1S/C164H252N44O55S/c1-21-77(11)126(156(255)187-95(44-46-114(167)214)141(240)206-130(83(17)211)160( 259)186-93(42-33-34-49-165)140(239)202-129(80(14)24-4)159(258)208-131(84(18)212)161(260) 200-111(163(262)263)66-125(230)231)203-151(250)100(54-76(9)10)189-145(244)103(57-88-67-175- 92-41-32-31-40-90(88)92)192-147(246)105(60-116(169)216)199-157(256)127(78(12)22-2)204- 152(251)102(56-87-38-29-26-30-39-87)190-149(248)109(64-123(226)227)195-137(236)94(43-35- 50-174-164(171)172)183-134(233)82(16)179-133(232)81(15)180-142(241)98(52-74(5)6)188-146( 245)104(59-115(168)215)194-150(249)110(65-124(228)229)196-143(242)99(53-75(7)8)198-158(257) 128(79(13)23-3)205-162(261)132(85(19)213)207-153(252)106(61-117(170)217)193-139(238)97(48- 51-264-20)185-138(237)96(45-47-120(220)221)184-148(247)108(63-122(224)225)197-155(254)113(72- 210)201-144(243)101(55-86-36-27-25-28-37-86)191-154(253)112(71-209)182-119(219)70-177-136( 235)107(62-121(222)223)181-118(218)69-176-135(234)91(166)58-89-68-173-73-178-89/h25-32,36- 41,67-68,73-85,91,93-113,126-132,175,209-213H,21-24,33-35,42-66,69-72,165-166H2,1-20H3,(H2,167,214)(H2, 168,215)(H2,169,216)(H2,170,217)(H,173,178)(H,176,234)(H,177,235)(H,179,232)(H,180,241)(H,181,218)(H,182,219)(H, 183,233)(H,184,247)(H,185,237)(H,186,259)(H,187,255)(H,188,245)(H,189,244)(H,190,248)(H,191,253)(H,192,246)(H, 193,238)(H,194,249)(H,195,236)(H,196,242)(H,197,254)(H,198,257)(H,199,256)(H,200,260)(H,201,243)(H,202,239)(H, 203,250)(H,204,251)(H,205,261)(H,206,240)(H,207,252)(H,208,258)(H,220,221)(H,222,223)(H,224,225)(H,226,227)(H, 228229)(H,230,231)(H,262,263)(H4,171,172,174)/t77-,78-,79-,80-,81-,82-,83+,84+,85+,91-,93- ,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110 -,111-,112-,113-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-/m0/s1   Y Klucz:CILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N   Y

Teduglutide (nazwy handlowe Gattex w USA i Revestive w Europie) jest 33-członowym polipeptydem i analogiem glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2), który jest stosowany w leczeniu zespołu krótkiego jelita . Działa poprzez promowanie błony śluzowej i prawdopodobnie przywrócenie opróżniania żołądka i wydzielania. W Europie uzyskał leku sierocego i jest sprzedawany pod marką Revestive przez Nycomed . Został zatwierdzony przez Stany Zjednoczone pod nazwą Gattex w dniu 21 grudnia 2012 r., Gdzie nadano mu status leku sierocego.

Zastosowania medyczne

Do pewnego momentu jelito może przystosować się do częściowych resekcji , które skutkują zespołem krótkiego jelita. Mimo to pozajelitowa substytucja wody, minerałów i witamin (w zależności od tego, która część jelita została usunięta). Teduglutyd może zmniejszać lub skracać konieczność takich wlewów poprzez poprawę stanu błony śluzowej jelit i prawdopodobnie poprzez inne mechanizmy.

Niekorzystne skutki

Częste działania niepożądane w badaniach klinicznych obejmowały dyskomfort w jamie brzusznej (49% pacjentów), infekcje dróg oddechowych (28%), nudności (27%) i wymioty (14%), reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia (21%) i ból głowy (17%). %).

Chemia i mechanizm działania

Teduglutyd różni się od naturalnego GLP-2 jednym aminokwasem : alanina jest zastąpiona glicyną . Blokuje to rozkład cząsteczki przez peptydazę dipeptydylową i zwiększa jej okres półtrwania z siedmiu minut (GLP-2) do około dwóch godzin, przy jednoczesnym zachowaniu działania biologicznego. Obejmują one utrzymanie błony śluzowej jelit, zwiększenie przepływu krwi w jelitach, zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego i wydzielanie kwasu żołądkowego.