Nityzynon
 | |
.png) | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Nityr, Orfadin |
| Inne nazwy | NTBC |
| AHFS / Drugs.com | Profesjonalne fakty dotyczące narkotyków |
| Dane licencyjne | |
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | Około 54 godz |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.218.521 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 14 H 10 F 3 N O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 329,231 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Nitisinone , sprzedawany między innymi pod marką Orfadin , jest lekiem stosowanym w celu spowolnienia skutków dziedzicznej tyrozynemii typu 1 (HT-1).
Jest dostępny jako lek generyczny .
Zastosowania medyczne
Nityzynon jest stosowany w leczeniu dziedzicznej tyrozynemii typu 1 (HT-1) u pacjentów w każdym wieku, w połączeniu z dietą ograniczającą tyrozynę i fenyloalaninę. [ wymagany cytat medyczny ]
Od pierwszego zastosowania w tym wskazaniu w 1991 r. zastąpił przeszczep wątroby jako lek pierwszego rzutu w tej niezwykle rzadkiej chorobie.
Niekorzystne skutki
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi nityzynonu (>1%) są podwyższone poziomy tyrozyny, małopłytkowość, leukopenia, zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki, zapalenie rogówki, światłowstręt, ból oka, zapalenie powiek, zaćma, granulocytopenia, krwawienie z nosa, świąd, złuszczające zapalenie skóry, suchość skóry, plamisto-grudkowe wysypka i łysienie.ma kilka negatywnych skutków ubocznych; obejmują one między innymi: wzdęty brzuch, ciemne zabarwienie moczu, ból brzucha, uczucie zmęczenia lub osłabienia, ból głowy, jasne stolce, utratę apetytu, utratę masy ciała, wymioty oraz żółte zabarwienie oczu lub skóry. [ wymagany cytat medyczny ]
Mechanizm akcji
Mechanizm działania nityzynonu polega na hamowaniu dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianu (HPPD). Jest to leczenie pacjentów z tyrozynemią typu 1, ponieważ zapobiega powstawaniu kwasu 4-maleiloacetooctowego i kwasu fumaryloacetooctowego , które mogą zostać przekształcone w aceton bursztynowy , toksynę uszkadzającą wątrobę i nerki. Powoduje to objawy tyrozynemii typu 1 doświadczane przez nieleczonych pacjentów. [ wymagany cytat medyczny ]
Alkaptonuria powstaje, gdy enzym zwany dioksygenazą homogentyzynową (HGD) jest wadliwy, co prowadzi do gromadzenia się homogenizatu. Pacjenci z alkaptonurią leczeni nityzynonem wytwarzają znacznie mniej HGA niż osoby nieleczone (95% mniej w moczu), ponieważ nityzynon hamuje HPPD, co skutkuje mniejszą akumulacją homogenizatu. Trwają badania kliniczne mające na celu sprawdzenie, czy nityzynon może zapobiegać ochronozie , której doświadczają starsi pacjenci z alkaptonurią . [ wymagany cytat medyczny ]
Historia
Nitisinone został odkryty w ramach programu rozwoju klasy herbicydów zwanych inhibitorami HPPD . Jest członkiem rodziny herbicydów benzoilocykloheksano-1,3-dionowych, które są chemicznie otrzymywane z naturalnej fitotoksyny, leptospermonu , otrzymywanej z australijskiej rośliny szczoteczki do butelek ( Callistemon citrinus ). HPPD jest niezbędny u roślin i zwierząt do katabolizmu lub rozpadu tyrozyny . U roślin zapobieganie temu procesowi prowadzi do zniszczenia chlorofilu i śmierć rośliny. W toksykologicznych herbicydu odkryto, że wykazuje on aktywność przeciwko HPPD u szczurów i ludzi.
W tyrozynemii typu I , inny enzym zaangażowany w rozkład tyrozyny, hydrolaza fumaryloacetooctanowa jest zmutowana i nie działa, co prowadzi do gromadzenia się w organizmie bardzo szkodliwych produktów. Hydrolaza fumaryloacetooctanowa działa na tyrozynę po HPPD, więc naukowcy pracujący nad wytwarzaniem herbicydów z klasy inhibitorów HPPD postawili hipotezę, że hamowanie HPPD i kontrolowanie tyrozyny w diecie może leczyć tę chorobę. Przeprowadzono serię małych prób klinicznych z jednym z ich związków, nityzynonem, które zakończyły się sukcesem, co doprowadziło do wprowadzenia nityzynonu na rynek jako lek sierocy Swedish Orphan International, który został później przejęty przez szwedzki Orphan Biovitrum (Sobi). [ potrzebne źródło ]
Badania
Nitisinone jest badany jako lek na alkaptonurię .
Linki zewnętrzne
- „nityzynon” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
