Laktuloza

Laktuloza

Dane kliniczne
Wymowa	/ ˈ l ć k tj ʊ l oʊ s /
Nazwy handlowe	Cholac, Generlac, Consulose, Duphalac i inni
Inne nazwy	4-O-β- D -galaktozylo- D -fruktoza
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a682338
Drogi podania	Doustnie (roztwór doustny)
Kod ATC	A06AD11 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	Wielka Brytania : ogólna lista sprzedaży (GSL, OTC) USA : tylko ℞ Ogólnie: bez recepty (OTC)
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	Słabo wchłaniany
Metabolizm	100% w okrężnicy przez bakterie jelitowe
Początek akcji	8 do 48 godzin
Okres półtrwania w fazie eliminacji	1,7–2 godziny
Wydalanie	kał
Identyfikatory
nazwa IUPAC 4- O -β- D -galaktopiranozylo-β- D -fruktofuranoza LUB (2 S ,3 R ,4 S ,5 R ,6 R )-2-((2 R ,3 S ,4 S ,5 R )- 4,5-dihydroksy-2,5-bis(hydroksymetylo)tetrahydrofuran-3-yloksy)-6-(hydroksymetylo)tetrahydro-2H- pirano -3,4,5-triol
Numer CAS	4618-18-2   Y
Identyfikator klienta PubChem	11333
Bank Leków	DB00581   Y
ChemSpider	10856   Y
UNII	9U7D5QH5AE
KEGG	D00352   Y
CHEBI	CHEBI:6359   Y
CHEMBL	ChEMBL296306   Y
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID5045833
Karta informacyjna ECHA	100.022.752
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C12H22O11 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	342,297 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH O[C@H]2[C@H](O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H] 1O)[C@H](O[C@]2(O)CO)CO
InChI InChI=1S/C12H22O11/c13-1-4-6(16)7(17)8(18)11(21-4)22-9-5(2-14)23-12(20,3-15) 10(9)19/h4-11,13-20H,1-3H2/t4-,5-,6+,7+,8-,9-,10+,11+,12-/m1/s1   T Klucz: JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N   Y

Laktuloza to niewchłanialny cukier stosowany w leczeniu zaparć i encefalopatii wątrobowej . Stosuje się go doustnie w przypadku zaparć oraz doustnie lub doodbytniczo w przypadku encefalopatii wątrobowej . Zwykle zaczyna działać po 8–12 godzinach, ale może zająć do 2 dni, aby poprawić zaparcia.

Częste działania niepożądane obejmują wzdęcia i skurcze brzucha. Istnieje możliwość wystąpienia problemów z elektrolitami w wyniku biegunki, którą wywołuje. Nie stwierdzono szkodliwego działania leku na dziecko podczas ciąży . Ogólnie uważa się, że jest bezpieczny podczas karmienia piersią. Jest klasyfikowany jako osmotyczny środek przeczyszczający .

Laktuloza została po raz pierwszy wyprodukowana w 1929 roku i jest stosowana w medycynie od lat pięćdziesiątych XX wieku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako generyczny i markowy. Laktuloza jest wytwarzana z cukru mlecznego, laktozy , która składa się z dwóch cukrów prostych , galaktozy i glukozy .

Historia

W 1957 roku Peitele odkrył, że laktuloza jest czynnikiem proliferacji bifidobakterii . W 1964 roku Hoffman odkrył, że tylko bifidobakterie , Lactobacillus i Streptococcus mogą metabolizować laktulozę do kwasu mlekowego i kwasu octowego. W 1966 roku Baicier odkrył, że laktuloza może sprzyjać wzrostowi zasadochłonnych bakterii Gram-dodatnich pozbawionych ureazy (np. Escherichia coli ) i zmniejszać produkcję amoniaku. Udowodniono, że laktuloza zmniejsza stężenie amoniaku we krwi i jest z powodzeniem stosowana w leczeniu encefalopatii wątrobowej. W 1979 roku Nianmoleyou leczył wirusowe zapalenie wątroby laktulozą i odkrył, że laktuloza zmniejsza poziom endotoksyn w osoczu. W latach 1980-1981 Leicier odkrył, że reakcja aglutynacji laktulozy w teście limulusa hamuje endotoksyny in vitro, łagodząc uszkodzenie wątroby szczurów wywołane przez D-aminogalaktozę. Uważał, że laktuloza ma działanie przeciwendotoksynowe, co oznacza, że ​​może być stosowana w leczeniu zespołu wątrobowo-nerkowego.

Zastosowania medyczne

Zaparcie

Laktulozę stosuje się w leczeniu przewlekłych zaparć u pacjentów w każdym wieku jako leczenie długoterminowe. Dawkowanie laktulozy w przewlekłych zaparciach idiopatycznych jest dostosowywane w zależności od nasilenia zaparcia i pożądanego efektu, od łagodnego środka zmiękczającego stolec do powodującego biegunkę. Laktuloza jest przeciwwskazana w przypadku galaktozemii , ponieważ większość preparatów zawiera monosacharyd galaktozę ze względu na proces jego syntezy.

Laktulozę można stosować w celu przeciwdziałania zaparciom powodowanym przez opioidy oraz w objawowym leczeniu hemoroidów jako środek zmiękczający stolec.

Laktuloza jest powszechnie przepisywana dzieciom, u których rozwija się lęk przed wypróżnieniem i które są powstrzymywane. Dzieje się tak dlatego, że laktuloza, podawana w odpowiedniej ilości, powoduje wypróżnienie, którego nie można zatrzymać przez bardzo długi czas. Laktuloza jest również stosowana u osób starszych ze względu na łagodne i spójne wyniki.

Hiperamonemia

Laktuloza jest przydatna w leczeniu hiperamonemii (wysoki poziom amoniaku we krwi), która może prowadzić do encefalopatii wątrobowej . Laktuloza pomaga zatrzymać amoniak (NH ₃ ) w okrężnicy i związać się z nim. Robi to, wykorzystując florę jelitową do zakwaszenia okrężnicy, przekształcając swobodnie dyfundujący amoniak w jony amonowe ( NH
⁺ ₄ ), które nie mogą już dyfundować z powrotem do krwi. Jest również przydatny w profilaktyce hiperamonemii będącej skutkiem ubocznym podawania kwasu walproinowego .

Przerost bakteryjny jelita cienkiego

Laktulozę stosuje się jako test przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO). Ostatnio jego wiarygodność w diagnozowaniu SIBO została poważnie zakwestionowana. Duża jego ilość jest podawana wraz z późniejszym badaniem cząsteczkowego wodoru gazowego w wydychanym powietrzu . Test jest pozytywny, jeśli wzrost wydychanego wodoru nastąpi wcześniej niż oczekiwany przy normalnym trawieniu przez normalną florę jelitową w okrężnicy. Postawiono hipotezę, że wcześniejszy wynik wskazuje na trawienie zachodzące w jelicie cienkim. Alternatywnym wyjaśnieniem różnic w wynikach jest zmienność czasu pasażu jelitowego wśród badanych osób.

Ciąża

Nie stwierdzono szkodliwego działania leku na dziecko podczas ciąży . Ogólnie uważa się, że jest bezpieczny podczas karmienia piersią.

Skutki uboczne

Częstymi działaniami niepożądanymi laktulozy są skurcze brzucha, borborygmus i wzdęcia . U zdrowych osób przedawkowanie jest uważane za nieprzyjemne, ale niezagrażające życiu. Niezbyt częstymi działaniami niepożądanymi są nudności i wymioty . U osób wrażliwych, takich jak osoby starsze lub osoby z upośledzoną nerek , nadmierne dawki laktulozy mogą powodować odwodnienie i zaburzenia elektrolitowe, takie jak niski poziom magnezu . Spożywanie laktulozy nie powoduje tycia, ponieważ jest ona niestrawna, pozbawiona wartości odżywczych. Chociaż laktuloza rzadziej powoduje próchnicę zębów niż sacharoza, jako cukier istnieje taka możliwość. Należy to wziąć pod uwagę przy przyjmowaniu przez osoby o dużej podatności na tę przypadłość.

Mechanizm akcji

Jest to disacharyd utworzony z jednej cząsteczki każdego z cukrów prostych ( monosacharydów ) fruktozy i galaktozy . Laktuloza normalnie nie występuje w surowym mleku, ale jest produktem procesów cieplnych: im wyższa temperatura, tym większa ilość tej substancji (od 3,5 mg/L w mleku pasteryzowanym w niskiej temperaturze do 744 mg/L w sterylizowanym w pojemniku mleko). Jest produkowany komercyjnie przez izomeryzację laktozy.

Laktuloza nie jest wchłaniana w jelicie cienkim ani rozkładana przez ludzkie enzymy, dlatego pozostaje w bolusie trawiennym przez większą część jego przebiegu, powodując zatrzymywanie wody w wyniku osmozy , co prowadzi do bardziej miękkiego, łatwiejszego do wypróżnienia stolca. Ma wtórne działanie przeczyszczające w okrężnicy, gdzie jest fermentowane przez florę jelitową , wytwarzając metabolity o właściwościach osmotycznych i stymulujących perystaltykę jelit (takie jak octan ), ale także metan związany z wzdęciami .

Laktuloza jest metabolizowana w okrężnicy przez florę bakteryjną do krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, w tym kwasu mlekowego i kwasu octowego . Te częściowo dysocjują, zakwaszając treść okrężnicy (zwiększając stężenie H ⁺ w jelicie). Sprzyja to tworzeniu się niewchłanialnego NH
⁺ ₄ z NH3 _, zatrzymując NH3 _w okrężnicy i skutecznie zmniejszając stężenie NH3 w _osoczu . Laktuloza jest zatem skuteczna w leczeniu encefalopatii wątrobowej. W szczególności jest skuteczny jako profilaktyka wtórna encefalopatii wątrobowej u osób z marskością wątroby. Ponadto badania wykazały poprawę funkcji poznawczych i jakości życia związanej ze zdrowiem u osób z marskością wątroby i minimalną encefalopatią wątrobową leczonych laktulozą.

Społeczeństwo i kultura

Nazwa

Laktuloza to jej międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN). Jest sprzedawany pod różnymi markami.

Dostępność

Laktuloza jest dostępna jako lek generyczny . W większości krajów jest dostępny bez recepty, ale w Stanach Zjednoczonych, na Filipinach i w Austrii wymagana jest recepta.

Dodatek do żywności

W niektórych krajach, w których laktulozę można kupić bez recepty, jest ona powszechnie stosowana jako dodatek do żywności poprawiający smak i ułatwiający pasaż jelitowy.

Zastosowanie weterynaryjne

Laktuloza jest stosowana w weterynarii.

Linki zewnętrzne

• „Laktuloza” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.