Miopatia sprzężona z chromosomem X, z nadmierną autofagią
 | |
| Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią | |
|---|---|
| Ten stan jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. | |
| Specjalność |
Neurologia 
|
Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią (XMEA) jest rzadką chorobą wieku dziecięcego, charakteryzującą się powolną postępującą wakuolizacją i zanikiem mięśni szkieletowych. Nie jest znane zaangażowanie serca ani intelektu.
Prezentacja
Częstość występowania tej choroby nie jest dokładnie znana, ale uważa się ją za rzadką (< 1/10 6 populacji). Do tej pory stwierdzono ją w 15 rodzinach, głównie z Kanady , Finlandii i Francji . [ potrzebne źródło ]
Choroba ta zwykle objawia się w wieku od 5 do 10 lat. Zwykły obraz przedstawia osłabienie obejmujące górne części nóg i wpływa na takie czynności, jak bieganie i wchodzenie po schodach. W miarę postępu choroby pacjenci mają tendencję do odczuwania osłabienia kończyn dolnych i ramion. Niektórzy pozostają w stanie chodzić w podeszłym wieku, podczas gdy inni wymagają pomocy w wieku dorosłym. [ potrzebne źródło ]
Genetyka
Zaburzenie to jest dziedziczone w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. W rezultacie mężczyźni są znacznie częściej dotknięci chorobą niż kobiety. jest to mutacją w genie VMA21 - ludzkim homologu drożdżowego białka Vma21p. Gen ten znajduje się na długim ramieniu chromosomu X (Xq28). Jest niezbędnym opiekunem montażowym ATPazy wakuolowej - głównego kompleksu pompy protonowej u ssaków. Mutacje w tym genie zwiększają pH lizosomów. To z kolei zmniejsza zdolność degradacji lizosomów i blokuje autofagię . [ potrzebne źródło ]
Patologia
Włókna mięśniowe rzadko ulegają martwicy, ale wykazują oznaki nadmiernej aktywności autofagicznej i egzocytozy fagocytowanego materiału. Mają zwiększone zróżnicowanie wielkości i składają się głównie z okrągłych małych i hipertroficznych włókien. Wakuole są silnie reaktywne wobec dystrofiny i białka błonowego 2 związanego z lizosomem ( LAMP2 ). Obecne są związane z błoną wakuole i kulki gęstego materiału pod blaszką podstawną . Występuje również odkładanie atakującego kompleksu dopełniacza C5b-9 , subsarkolemalne odkładanie wapnia i ekspresja kompleksu MHC1. [ potrzebne źródło ]
W mikroskopie elektronowym często można zobaczyć charakterystyczne kulki gęstego materiału. Wakuole mogą zawierać pozostałości mitochondriów , okółki błonowe i kryształy apatytu wapnia. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Diagnozę można ustalić na podstawie biopsji mięśnia. [ potrzebne źródło ]
dochodzenia
Stężenie kreatyniny w surowicy jest podwyższone. [ niejasne ]
Diagnostyka różnicowa
Leczenie
Historia
Zaburzenie to zostało opisane w 1988 roku przez Kalimo i wsp. w Finlandii u trzech braci. Ten sam stan dotknął ich dziadka ze strony matki i pradziadka.