Tribbles homolog 1 to kinaza białkowa , która u ludzi jest kodowana przez gen TRIB1 . Ortologi tej pseudokinazy białkowej ( pseudoenzymu ) można znaleźć niemal wszędzie w całym królestwie zwierząt. Wywiera swoje funkcje biologiczne poprzez wiązanie się z białkami sygnalizacyjnymi na poziomie MAPKK szlaku MAPK, tym samym wywołując rolę regulacyjną w funkcjonowaniu tego szlaku, który pośredniczy w proliferacji, apoptozie i różnicowaniu w komórkach. Tribbles-1 jest kodowany przez gen trib1, który u ludzi można znaleźć na chromosomie 8 w pozycji 24.13 na najdłuższym ramieniu (q). Niedawne struktury krystaliczne pokazują, że Tribbles 1 ma niezwykłą strukturę 3D, zawierającą „zepsuty” region C-helisy, miejsce wiązania ubikwitynowanych substratów, takich jak C/EBPalpha i kluczowy regulatorowy region C-tail. Tak jak TRIB2 i TRIB3 , TRIB1 został ostatnio uznany za potencjalny cel leku allosterycznego.
Tribbles-1 jest jednym z trzech członków podrodziny Tribbles, która jest częścią rodziny kinaz białkowych CAMK Ser/Thr, należącej do nadrodziny kinaz białkowych. Podrodzina Tribbles jest jedną z pseudokinaz, co oznacza, że wyrażając domniemane regiony kinazy w swojej strukturze, jest niekatalityczna. Podrodzina Tribbles nie ma funkcjonalnej kieszeni wiążącej ATP i dlatego nie może fosforylować swoich substratów; zamiast tego białka Tribbles działają jako białka rusztowania, które wiążą swoje substraty, aby zlokalizować je do lub z ich funkcji
Ekspresja Tribbles-1 jest bardzo zmienna, stale się zmienia w zależności od czasu i typu komórki, co sugeruje dużą ilość regulacji, która istnieje w komórce. Pierwszorzędowa struktura białka zawiera region PEST, wskazujący na białka, które są bardzo podatne na degradację w komórce; Tribbles-1 odgrywa rolę w regulowaniu własnej ekspresji poprzez wiązanie się z jego substratem, który nie tylko spełnia swoją funkcję na szlaku MAPK, ale także chroni go przed degradacją podczas wiązania. To po części tworzy pozytywne opinie pętli w funkcji Tribbles-1, ponieważ funkcja Tribbles-1 bezpośrednio pomaga w zwiększeniu jej ilości. Ponieważ pętle dodatniego sprzężenia zwrotnego są często obserwowane w biologii w okolicznościach, które wymagają złagodzenia zewnętrznego bodźca, pętla dodatniego sprzężenia zwrotnego wykazana przez Tribbles-1 sugeruje, że odgrywa ona funkcjonalną rolę w odpowiedzi komórkowej.
Dalsza lektura
Tang K, Finley RL, Nie D, Honn KV (marzec 2000). „Identyfikacja interakcji 12-lipoksygenazy z białkami komórkowymi za pomocą dwuhybrydowych badań przesiewowych drożdży”. Biochemia . 39 (12): 3185–91. doi : 10.1021/bi992664v . PMID 10727209 .
