MAPK15
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MAPK15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , ERK7, ERK8, kinaza białkowa aktywowana mitogenem 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| identyfikatorów zewnętrznych | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kinaza białkowa aktywowana mitogenem 15 , znana również jako MAPK15, ERK7 lub ERK8, jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen MAPK15 .
Ewolucyjnie MAPK15 jest konserwowany u wielu gatunków, w tym P. troglodytes , B. taurus , M. musculus , R. norvegicus , D. rerio , D. melanogaster , C. elegans i X. laevis .
Funkcjonować
Białko kodowane przez ten gen należy do rodziny kinaz MAP (białko aktywowane mitogenem). Kinazy MAP są również znane jako kinazy regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) i biorą udział w kaskadach sygnałowych, które regulują szereg procesów komórkowych, w tym proliferację, różnicowanie i regulację transkrypcji. MAPK15 jest często określany jako ERK7 lub ERK8, a te dwa ostatnie mają 69% podobieństwa sekwencji aminokwasów; co najmniej jedno badanie sugerowało, że te dwa białka są w rzeczywistości odrębnymi białkami.
W modelach kręgowców ERK8 nie jest konstytutywnie aktywny i wykazuje stosunkowo niską podstawową aktywność kinazy. Zawiera dwa motywy wiążące SH3 ( SRC homologia 3) w swoim regionie C-końcowym i jest prawdopodobnie aktywowany przez szlak sygnałowy zależny od SRC. SRC jest niereceptorową kinazą tyrozynową (i protoonkogenem ), która jest zaangażowana we wzrost i progresję raka u ludzi, gdy jest nadeksprymowana. Dokładna funkcja MAPK15 nie jest znana, chociaż wiele badań wykazało udział tego enzymu w różnych szlakach komórkowych.
W szczególności ekspresja MAPK15 jest znacznie zmniejszona w ludzkich rakach płuc i piersi , a regulacja w dół MAPK15 jest skorelowana ze zwiększoną ruchliwością komórek. Stwierdzono również, że MAPK15 negatywnie reguluje O-glikozylację białka za pomocą acetylogalaktozaminy (GalNAc), procesu, w którym cząsteczka cukru jest kowalencyjnie przyłączona do atomu tlenu na reszcie aminokwasowej. MAPK15 ssaków jest przypuszczalnym regulatorem lokalizacji komórkowej i aktywności transkrypcyjnej receptora estrogenowego alfa (ERRa), a także inhibitorem antygenu jądrowego komórek proliferujących (PCNA) degradacja. PCNA ma kluczowe znaczenie dla replikacji DNA i jest istotnym czynnikiem w ochronie stabilności genomu. Wykazano również, że MAPK15 reguluje ciliogenezę w zarodkach X. laevis (afrykańskiej żaby szponiastej) poprzez fosforylację regulatora aktyny zwanego CapZIP.
Interakcje
Wykazano, że MAPK15 oddziałuje z białkiem związanym z receptorem kwasu gamma-aminomasłowego ( GABARAP ) i białkami związanymi z mikrotubulami 1A/1B łańcucha lekkiego 3A (MAP1LC3A lub LC3) w procesie, który stymuluje autofagię. Szereg dodatkowych białek również oddziałuje z MAPK15, w tym między innymi kinaza cyklinozależna 2 (CDK2), kinaza białkowa aktywowana mitogenem 12 (MAPK12) i laktotransferyna (LTF).
Znaczenie kliniczne
Ze względu na swoją rolę w ochronie integralności genomu i ruchliwości komórek, MAPK15 został zidentyfikowany jako potencjalny cel dla leków przeciwnowotworowych. Dodatkowo, biorąc pod uwagę przypuszczalną rolę, jaką MAPK15 odgrywa w regulacji ciliogenezy, może być idealnym celem dla chorób związanych z wadami rzęsek u ludzi (często nazywanych ciliopatiami ).
Dalsza lektura
- Saelzler MP, Spackman CC, Liu Y, Martinez LC, Harris JP, Abe MK (czerwiec 2006). „ERK8 reguluje w dół transaktywację receptora glukokortykoidowego przez Hic-5” . Journal of Biological Chemistry . 281 (24): 16821–32. doi : 10.1074/jbc.M512418200 . PMID 16624805 .
- Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM, Santoro M, Chiariello M (kwiecień 2006). „Aktywacja kinazy białkowej aktywowanej mitogenem Erk8 (MAP) przez RET / PTC3, konstytutywnie aktywną postać protoonkogenu RET” (PDF) . Journal of Biological Chemistry . 281 (15): 10567–76. doi : 10.1074/jbc.M513397200 . PMID 16484222 . S2CID 45690153 .
- Klevernic IV, Stafford MJ, Morrice N, Peggie M, Morton S, Cohen P (luty 2006). „Charakterystyka odwracalnej fosforylacji i aktywacji ERK8” . Dziennik biochemiczny . 394 (część 1): 365–73. doi : 10.1042/BJ20051288 . PMC 1386035 . PMID 16336213 .
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (wrzesień 2004). „Porównanie sekwencji ludzkich i mysich genów ujawnia homologiczną strukturę blokową w regionach promotora” . Badania genomu . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101/gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
- Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (październik 2002). „Indukcja kaskady MAPK za pośrednictwem gp120 zależy od stanu aktywacji limfocytów CD4 (+)” . Krew . 100 (7): 2546–53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID 12239168 .
- Qian Z, Okuhara D, Abe MK, Rosner MR (styczeń 1999). „Klonowanie molekularne i charakterystyka wewnątrzkomórkowego kanału chlorkowego związanego z kinazą białkową aktywowaną mitogenem” . Journal of Biological Chemistry . 274 (3): 1621-7. doi : 10.1074/jbc.274.3.1621 . PMID 9880541 .
Linki zewnętrzne
- Zasoby kinazy MAP zarchiwizowane 15.04.2021 w Wayback Machine
