Kinazy receptorowe sprzężone z białkiem G fosforylują aktywowane receptory sprzężone z białkiem G, co sprzyja wiązaniu białka arestyny z receptorem. Wiązanie arestyny z fosforylowanym, aktywnym receptorem zapobiega stymulacji receptorów heterotrimerycznych białek przekaźnikowych białka G , blokując ich sygnalizację komórkową i powodując desensytyzację receptora . Wiązanie arestyny kieruje również receptory do określonych szlaków internalizacji komórkowej , usuwając receptory z powierzchni komórki, a także zapobiegając dodatkowej aktywacji. Wiązanie arestyny z fosforylowanym, aktywnym receptorem umożliwia również sygnalizację receptora przez białka partnerskie arestyny. Tak więc system GRK/arestyna służy jako złożony przełącznik sygnalizacyjny dla receptorów sprzężonych z białkiem G.
GRK3 i blisko spokrewnione receptory fosforylanowe GRK2 w miejscach, które sprzyjają desensytyzacji, internalizacji i handlowi receptorów za pośrednictwem arestyny, a nie sygnalizacji za pośrednictwem arestyny (w przeciwieństwie do GRK5 i GRK6 , które mają odwrotny efekt). Ta różnica jest jedną z podstaw farmakologicznego agonizmu stronniczego (zwanego również selektywnością funkcjonalną ), gdzie lek wiążący się z receptorem może wpływać na sygnalizację tego receptora w kierunku określonego podzbioru działań stymulowanych przez ten receptor.
GRK3 jest szeroko wyrażany w tkankach, ale generalnie na niższych poziomach niż pokrewny GRK2. GRK3 ma szczególnie wysoką ekspresję w neuronach węchowych, a myszy pozbawione genu ADRBK2 wykazują defekty węchowe . Zastosowano techniki łączenia genów , aby zidentyfikować polimorfizm w promotorze ludzkiego genu ADRBK2 jako możliwą przyczynę do 10% przypadków choroby afektywnej dwubiegunowej . Jednak znaczenie GRK3 w chorobie afektywnej dwubiegunowej było kontrowersyjne ze względu na sprzeczne doniesienia. GRK3 jest również zaangażowany w regulację receptorów dopaminy w chorobie Parkinsona w modelach zwierzęcych. Zmniejszona ekspresja GRK3 została powiązana z niedoboru odporności WHIM u ludzi i wydaje się być przyczyną choroby w mysim modelu.
Parruti G, Ambrosini G, Sallese M, De Blasi A (styczeń 1993). „Klonowanie molekularne, ekspresja funkcjonalna i analiza mRNA ludzkiej kinazy receptora beta-adrenergicznego 2”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 190 (2): 475–81. doi : 10.1006/bbrc.1993.1072 . PMID 8427589 .
Obara K, Arai K, Tomita Y, Hatano A, Takahashi K (październik 2001). „Ekspresja receptora kinazy sprzężonej z białkiem G 2 i 3 w hodowanych komórkach mięśni gładkich ludzkiego wypieracza”. Badania Urologiczne . 29 (5): 325–9. doi : 10.1007/s002400100207 . PMID 11762794 . S2CID 20860391 .
Dzimiri N, Muiya P, Andres E, Al-Halees Z (kwiecień 2004). „Różnicowa funkcjonalna ekspresja ludzkich kinaz receptora białka G mięśnia sercowego w chorobach lewej komory serca”. Europejski Dziennik Farmakologii . 489 (3): 167–77. doi : 10.1016/j.ejphar.2004.03.015 . PMID 15087239 .
