IKBKE

Identyfikatory
IKBKE
	, IKK-E, IKK-i, IKKE, IKKI, inhibitor wzmacniacza genu polipeptydu lekkiego kappa w komórkach B, kinaza epsilon, inhibitor podjednostki kinazy B czynnika jądrowego kappa B epsilon Identyfikatory
zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Inhibitor podjednostki kinazy kappa-B czynnika jądrowego epsilon, znany również jako kinaza I-kappa-B epsilon lub IKK-epsilon, jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen IKBKE .

Interakcje

Wykazano, że IKBKE wchodzi w interakcje z TANK .

Funkcjonować

Jest to kinaza serynowo-treoninowa , która odgrywa zasadniczą rolę w regulowaniu odpowiedzi zapalnych na infekcję wirusową, poprzez aktywację sygnalizacji IFN typu I , NF-kappa-B i STAT . Zaangażowany również w TNFA i cytokin zapalnych , takich jak interleukina-1 . Po aktywacji czujników wirusowego RNA , takich jak receptory podobne do RIG-I , łączy się z DDX3X i fosforyluje czynniki regulacyjne interferonu (IRF), IRF3 i IRF7 , a także DDX3X. Ta aktywność umożliwia późniejszą homodimeryzację i translokację jądrową IRF3, co prowadzi do transkrypcyjnej aktywacji genów prozapalnych i przeciwwirusowych, w tym IFNB . W celu ustanowienia takiego stanu przeciwwirusowego IKBKE tworzy kilka różnych kompleksów, których skład zależy od rodzaju komórki i bodźców komórkowych. Zatem kilka cząsteczek rusztowania, w tym IPS1/MAVS , TANK , AZI2/NAP1 lub TBKBP1/SINTBAD (białko wiążące kinazę 1 wiążącą TANK 1) może być rekrutowane do kompleksów zawierających IKBKE. Aktywowany przez poliubikwitynację w odpowiedzi na TNFA i interleukinę-1, reguluje szlak sygnałowy NF-kappa-B poprzez przynajmniej fosforylację CYLD . Fosforyluje inhibitory NF-kappa-B, prowadząc w ten sposób do dysocjacji kompleksu inhibitor/NF-kappa-B i ostatecznie do degradacji inhibitora. Ponadto jest również wymagany do indukcji podzbioru ISG , który wykazuje aktywność przeciwwirusową, może być poprzez fosforylację STAT1 w „Ser-708”. Fosforylacja STAT1 w „Ser-708” wydaje się również promować składanie i wiązanie DNA ISGF3 (STAT1: STAT2 :IRF9) w porównaniu z kompleksami GAF (czynnik aktywacji gamma) (STAT1:STAT1), regulując w ten sposób równowagę między odpowiedziami IFN typu I i typu II . Chroni komórki przed śmiercią komórkową wywołaną uszkodzeniem DNA. Odgrywa również ważną rolę w regulacji bilansu energetycznego poprzez utrzymywanie stanu przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia w otyłości, co prowadzi do negatywnego wpływu na wrażliwość insulinową . fosforylany AKT1 .

Znaczenie kliniczne

Hamowanie kinazy IκB (IKK) i kinaz związanych z IKK, IKBKE (IKKε) i kinazy wiążącej TANK 1 (TBK1), badano jako opcję terapeutyczną w leczeniu chorób zapalnych i raka.

Dalsza lektura

•   Mercurio AM (2003). „Inwazyjny rak skóry - integryna Ras i alfa6beta4 prowadzą” . Komórka Rakowa . 3 (3): 201–2. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00049-7 . PMID 12676577 .
•   Nagase T, Seki N, Tanaka A i in. (1996). „Przewidywanie sekwencji kodujących niezidentyfikowanych ludzkich genów. IV. Sekwencje kodujące 40 nowych genów (KIAA0121-KIAA0160) wydedukowane na podstawie analizy klonów cDNA z ludzkiej linii komórkowej KG-1” . DNA Res . 2 (4): 167–74, 199–210. doi : 10.1093/dnares/2.4.167 . PMID 8590280 .
•    Nomura F, Kawai T, Nakanishi K, Akira S (2000). „Aktywacja NF-kappaB poprzez fosforylację I-TRAF / TANK zależną od IKK-i” . Komórki genów . 5 (3): 191–202. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00315.x . PMID 10759890 . S2CID 8489218 .
•   Miller BS, Zandi E (2001). „Całkowita rekonstytucja kompleksu ludzkiej kinazy IkappaB (IKK) w drożdżach. Ocena jego stechiometrii i roli IKKgamma na aktywność kompleksu przy braku stymulacji” . J. Biol. chemia . 276 (39): 36320–6. doi : 10.1074/jbc.M104051200 . PMID 11470787 .
•   Kishore N, Huynh QK, Mathialagan S i in. (2002). „IKK-i i TBK-1 różnią się enzymatycznie od homologicznego enzymu IKK-2: analiza porównawcza rekombinowanego ludzkiego IKK-i, TBK-1 i IKK-2” . J. Biol. chemia . 277 (16): 13840-7. doi : 10.1074/jbc.M110474200 . PMID 11839743 .
•   Aupperle KR, Yamanishi Y, Bennett BL i in. (2002). „Ekspresja i regulacja indukowanej kinazy IkappaB (IKK-i) w ludzkich synowiocytach podobnych do fibroblastów”. Komórka. immunol . 214 (1): 54-9. doi : 10.1006/cimm.2002.1885 . PMID 11902829 .
•    Bossis G, Salinas S, Cartier C i in. (2002). „Aktywacja NF-kappaB po interakcji glikoprotein otoczki HIV-1 z CD4 na powierzchni komórki obejmuje kinazy IkappaB” . FEBS Lett . 516 (1–3): 257–64. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02566-8 . PMID 11959143 . S2CID 85429565 .
•   Rydwan A, Leonardi A, Muller J i in. (2002). „Powiązanie adaptera TANK z regulatorem kinazy I kappa B (IKK) NEMO łączy kompleksy IKK z kinazami IKK epsilon i TBK1” . J. Biol. chemia . 277 (40): 37029–36. doi : 10.1074/jbc.M205069200 . PMID 12133833 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•    Fitzgerald KA, McWhirter SM, Faia KL i in. (2003). „IKKepsilon i TBK1 są podstawowymi składnikami szlaku sygnałowego IRF3”. Nat. immunol . 4 (5): 491–6. doi : 10.1038/ni921 . PMID 12692549 . S2CID 19867234 .
•   Kravchenko VV, Mathison JC, Schwamborn K, et al. (2003). „IKKi / IKKepsilon odgrywa kluczową rolę w integracji sygnałów indukowanych przez bodźce prozapalne” . J. Biol. chemia . 278 (29): 26612–9. doi : 10.1074/jbc.M303001200 . PMID 12736252 .
•   Matsuda A, Suzuki Y, Honda G i in. (2003). „Identyfikacja i charakterystyka na dużą skalę ludzkich genów, które aktywują szlaki sygnałowe NF-kappaB i MAPK” . Onkogen . 22 (21): 3307–18. doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . PMID 12761501 .
•    Fujita F, Taniguchi Y, Kato T i in. (2003). „Identyfikacja NAP1, podjednostki regulatorowej kinaz związanych z kinazą IkappaB, która wzmacnia sygnalizację NF-kappaB” . Mol. Komórka. Biol . 23 (21): 7780–93. doi : 10.1128/MCB.23.21.7780-7793.2003 . PMC 207563 . PMID 14560022 .
•   Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T i in. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21 243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
•    Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H i in. (2004). „Fizyczna i funkcjonalna mapa szlaku transdukcji sygnału ludzkiego TNF-alfa / NF-kappa B”. Nat. Biol komórkowy . 6 (2): 97–105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216 . S2CID 11683986 .
•    tenOever BR, Sharma S, Zou W i in. (2004). „Aktywacja kinaz TBK1 i IKKvarepsilon przez infekcję wirusem pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej oraz rola wirusowej rybonukleoproteiny w rozwoju odporności przeciwwirusowej interferonu” . J. Wirol . 78 (19): 10636–49. doi : 10.1128/JVI.78.19.10636-10649.2004 . PMC 516426 . PMID 15367631 .
•   Buss H, Dörrie A, Schmitz ML i in. (2005). „Konstytutywna i indukowana interleukiną-1 fosforylacja p65 NF-{kappa} B w serynie 536 odbywa się za pośrednictwem wielu kinaz białkowych, w tym kinazy I {kappa} B (IKK) - {alpha}, IKK {beta}, IKK {epsilon} , kinaza wiążąca członków rodziny TRAF (TANK) 1 (TBK1) i nieznana kinaza i pary p65 z transkrypcją interleukiny-8 za pośrednictwem czynnika II31 związanego z białkiem wiążącym TATA” . J. Biol. chemia . 279 (53): 55633–43. doi : 10.1074/jbc.M409825200 . PMID 15489227 .
• „Inhibitor podjednostki epsilon kinazy czynnika jądrowego kappa-B” . {{ cite journal }} : Cite journal wymaga |journal= ( pomoc )