Walgancyklowir

Walgancyklowir
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Valcyte, Valcip i inni
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a605021
Dane licencyjne	US DailyMed : Valganciclovir ;
Kategoria ciąży ;	AU : D ; ;
; Drogi podania	Ustami
Kod ATC	J05AB14 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	AU : S4 (tylko na receptę) ; Wielka Brytania : POM (tylko na receptę) ; USA : tylko ℞ ;
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	60%
Wiązanie białek	1–2%
Metabolizm	Hydrolizowany do gancyklowiru
Okres półtrwania w fazie eliminacji	4 godziny
Wydalanie	Nerka
Identyfikatory
	nazwa IUPAC 2-[(2-amino-6-okso-6,9-dihydro-3H - puryn-9-ylo)metoksy]-3-hydroksypropylo-(2S ) -2-amino-3-metylobutanian ;
Numer CAS	175865-60-8 ;
Identyfikator klienta PubChem	135413535;
IUPHAR/BPS	4716;
Bank Leków	DB01610 ;
ChemSpider	57721 ;
UNII	GCU97FKN3R;
KEGG	D02495; jako HCI: D03256 ;
CHEMBL	ChEMBL1201314 ;
NIAID ChemDB	032967;
ligand PDB	F9E ( WPB , WPB RCSB ) ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID8048288 ;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C14H22N6O5 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	354,367 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH O=C(OCC(OCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)CO)[C@@H](N)C(C)C;
	InChI InChI=1S/C14H22N6O5/c1-7(2)9(15)13(23)24-4-8(3-21)25-6-20-5-17-10-11(20)18-14( 16)19-12(10)22/h5,7-9,21H,3-4,6,15H2,1-2H3,(H3,16,18,19,22)/t8?,9-/m0/ s1 ; Klucz:WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N ;
	(co to jest?)

Walgancyklowir , sprzedawany między innymi pod marką Valcyte , jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) u osób z HIV/AIDS lub po przeszczepie narządu . Jest często stosowany długoterminowo, ponieważ tylko hamuje, a nie leczy infekcję. Walgancyklowir przyjmuje się doustnie.

Częste działania niepożądane obejmują ból brzucha , bóle głowy, problemy ze snem, nudności, gorączkę i małą liczbę krwinek . Inne działania niepożądane mogą obejmować niepłodność i problemy z nerkami . Stosowany w czasie ciąży powoduje wady wrodzone u niektórych zwierząt. Walgancyklowir jest estrem L - walilowym gancyklowiru i działa, gdy jest rozkładany do gancyklowiru w jelicie i wątrobie .

Walgancyklowir został dopuszczony do użytku medycznego w 2001 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . W 2017 roku zatwierdzono wersję generyczną .

Zastosowania medyczne

Dorośli ludzie

Walgancyklowir jest powszechnie stosowany w leczeniu zapalenia siatkówki wywołanego wirusem cytomegalii (CMV) (zakażenie oka może powodować ślepotę) u osób z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Valganciclovir jest również stosowany w zapobieganiu chorobie wywołanej wirusem cytomegalii u osób, które otrzymały przeszczep serca, nerki lub nerki i trzustki i które mają ryzyko zachorowania na chorobę CMV. Ogólnie walgancyklowir działa poprzez zapobieganie rozprzestrzenianiu się choroby CMV lub spowalnianie wzrostu CMV. ^{[ potrzebne źródło ]}

Dzieci

Valganciclovir jest stosowany w profilaktyce choroby CMV u osób po przeszczepieniu nerki (w wieku od 4 miesięcy do 16 lat) i serca (w wieku od 1 miesiąca do 16 lat) z grupy wysokiego ryzyka.

Skutki uboczne

Walgancyklowir jest często związany z wymiotami, bólem brzucha, biegunką i bólem głowy. Inne działania niepożądane obejmują gorączkę, problemy ze snem , neuropatię obwodową i odwarstwienie siatkówki .

Warto zauważyć, że FDA wydała kilka ostrzeżeń dotyczących czarnej skrzynki dotyczących potencjalnych poważnych toksyczności. Obejmują one:

Toksyczność krwi: neutropenia , niedokrwistość , małopłytkowość
Zaburzenia płodności (wyłącznie na podstawie badań na zwierzętach)
Toksyczność dla płodu (wyłącznie na podstawie badań na zwierzętach)
Mutageneza i rakotwórczość (wyłącznie na podstawie badań na zwierzętach)

Interakcje leków

Chociaż nie badano tego na ludziach, można założyć, że interakcje będą podobne jak w przypadku gancyklowiru , ponieważ walgancyklowir jest przekształcany w gancyklowir w organizmie. Zydowudyna może zmniejszać stężenie gancyklowiru, a razem leki mogą powodować niedokrwistość i neutropenię . Probenecyd może zwiększać stężenie gancyklowiru, co może zwiększać ryzyko toksyczności gancyklowiru. Osoby z problemami z nerkami mogą mieć zwiększone stężenie mykofenolanu mofetylu i stężenia gancyklowiru, gdy oba leki są przyjmowane razem. Gancyklowir może również zwiększać stężenie didanozyny .

Mechanizm akcji

Walgancyklowir jest prolekiem gancyklowiru , który jest syntetycznym analogiem 2′- dezoksyguanozyny . Jego struktura jest taka sama jak gancyklowiru, z wyjątkiem dodatku estru L-walilowego na końcu 5' niekompletnego pierścienia dezoksyrybozy . Walina zwiększa zarówno wchłanianie leku w jelitach, jak i biodostępność leku po jego wchłonięciu. Ester L-walilowy jest rozszczepiany przez esterazy w jelitach i wątrobie, pozostawiając gancyklowir do wchłonięcia przez zakażone wirusem komórki.

gancyklowir jest najpierw fosforylowany do monofosforanu gancyklowiru przez wirusową kinazę tymidynową kodowaną przez wirusa cytomegalii (CMV). Ludzkie kinazy komórkowe dalej fosforylują cząsteczkę, tworząc difosforan gancyklowiru, a następnie trifosforan gancyklowiru. komórkach zakażonych CMV lub wirusem opryszczki pospolitej (HSV) w porównaniu z niezakażonymi komórkami ludzkimi, co umożliwia koncentrację trójfosforanu gancyklowiru w zakażonych komórkach.

Trójfosforan gancyklowiru jest kompetycyjnym inhibitorem trifosforanu dezoksyguanozyny (dGTP) . Jest włączany do wirusowego DNA i preferencyjnie hamuje wirusowe polimerazy DNA bardziej niż komórkowe polimerazy DNA. Trójfosforan gancyklowiru jest słabym substratem do wydłużania łańcucha. Po włączeniu do wirusowego DNA ze względu na podobieństwo struktury do dGTP, zakończenie łańcucha następuje po dodaniu pojedynczego nukleotydu do dystalnej grupy hydroksylowej niekompletnego pierścienia dezoksyrybozy gancyklowiru.

Farmakokinetyka

Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 60%. Tłuste pokarmy znacznie zwiększają biodostępność i szczytowy poziom w surowicy .
stężenia w surowicy zajmuje około 2 godzin .
Walgancyklowir jest wydalany z moczem w postaci gancyklowiru, a jego okres półtrwania u osób z prawidłową czynnością nerek wynosi około 4 godzin .
Mechanizm działania tego leku polega na aktywacji przez wirusową kinazę białkową HCMV UL97, a następnie fosforylacji przez kinazy komórkowe. Enzym fosfotransferazy może również aktywować walgancyklowir.

Chemia

Dokonano przeglądu syntezy walgancyklowiru. Wiele tras wykorzystuje gancyklowir jako materiał wyjściowy.

Społeczeństwo i kultura

Cena i status patentowy

Valcyte firmy Roche jest chroniony patentem . Jednak wersja generyczna, wyprodukowana przez japońską firmę Daiichi-Ranbaxy, została uznana przez Sąd Okręgowy w New Jersey w USA za nienaruszającą patentu firmy Roche. W listopadzie 2014 r. FDA zatwierdziła leki generyczne przez dwóch producentów.

Cena czteromiesięcznego kursu walgancyklowiru firmy Roche wynosi około 8500 USD w krajach o wysokich dochodach i 6000 USD w Indiach. Jednak patent na walgancyklowir został odrzucony przez Indyjski Urząd Patentowy w 2010 roku, chociaż firma Roche może odwołać się od odrzucenia. ^{[ wymaga aktualizacji ]}

Nazwy

Znany również jako Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon i Syntex.

Linki zewnętrzne

„Walgancyklowir” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.