PKMYT1
| PKMYT1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MYT1, PPP1R126, kinaza białkowa, tyrozyna/treonina związana z błoną 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Związana z błoną specyficzna dla tyrozyny i treoniny kinaza hamująca cdc2, znana również jako kinaza Myt1 , jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen PKMYT1 .
Myt 1 to enzym z rodziny Wee1 , występujący u kręgowców. Rodzina Wee 1 obejmuje różne enzymy, z których wszystkie hamują aktywność Cdk w wielu różnych organizmach. Myt 1 jest ważny w regulacji cyklu komórkowego poprzez inaktywację Cdk poprzez fosforylację zarówno Tyr 15, jak i Thr 14
Wee 1 rodzina
Istnieją inne enzymy, które odgrywają rolę w inaktywacji Cdk z rodziny Wee 1, które działają w wielu różnych organizmach. Niektóre przykłady enzymów z rodziny Wee 1 działających u różnych gatunków są następujące:
- S. Cerevisiae : Swe 1
- S. Pombe : Wee 1 i Mik 1
- D. Melanogaster : Dwee 1 i Dmyt 1
- Kręgowce : Wee 1 (fosforyluje tylko Tyr 15) i Myt 1 (fosforyluje zarówno Tyr 15, jak i Thr 14)
Wee 1 występuje we wszystkich eukariotach pod różnymi nazwami i odpowiada za fosforylację Tyr 15 w każdym z tych organizmów.
W drożdżach rozszczepialnych, w których Wee 1 jest głównym inhibitorem Cdk1 , mutacje w genie Wee 1 powodują przedwczesne wejście w mitozę. Z drugiej strony nadprodukcja Wee 1 blokuje wejście w mitozę.
Fosforylacja tyrozyny
Myt 1 odgrywa ważną rolę w hamowaniu aktywności Cdk poprzez fosforylację Tyr 15 i Thr 14. Tyr 15 jest wysoce konserwatywny i występuje we wszystkich głównych Cdk, jednak ma różne nazwy w różnych organizmach. Komórki zwierzęce mają dodatkowe miejsce Thr 14, które pomaga w dalszej inaktywacji Cdk.
Tyr 15 i Thr 14 znajdują się na Cdks w ich miejscu wiązania ATP. Uważa się, że fosforylacja Tyr 15 i Thr 14 zakłóca orientację fosforanów ATP, co hamuje funkcjonowanie Cdk. Fosforylacja tych miejsc jest szczególnie ważna na początku mitozy, ponieważ biorą one udział w aktywacji M-Cdks. Uważa się również, że są one zaangażowane w czas aktywacji Cdks fazy S i wejście w fazę G1/S.
Ponieważ Myt 1 inaktywuje Cdk przez fosforylację zarówno Tyr 15, jak i Thr 14, musi istnieć metoda defosforylacji tych miejsc, aby Cdk mógł ponownie stać się aktywny. Ta defosforylacja miejsc hamujących jest wykonywana przez rodzinę Cdc25. U kręgowców enzymy Cdc25 to Cdc25A, który kontroluje punkty kontrolne G1/S i G2/M, jak również Cdc25B i Cdc25C, które kontrolują punkt kontrolny G2/M.
Mitoza
Kinazy Myt 1 i Wee 1 współpracują ze sobą, hamując Cdk 1 przed mitozą. Stężenia Myt 1 i Wee 1 są wysokie przez większą część cyklu komórkowego, aby zapewnić inaktywację Cdk 1. Podczas mitozy stężenia Myt 1 i Wee 1 znacznie spadają, co pozwala na aktywność defosforylacji fosfataz z rodziny Cdc 25 i późniejsze aktywacja Cdk 1.
Dystrybucja subkomórkowa
Myt 1 znajduje się w błonach aparatu Golgiego i retikulum endoplazmatycznego. Ponieważ prawie wszystkie kompleksy cykliny B1-Cdk 1 znajdują się w cytoplazmie, Myt 1 może być najważniejszą kinazą hamującą Cdk 1. Ponieważ Wee 1 znajduje się głównie w jądrze, uważa się, że Wee 1 utrzymuje hamowanie małych ilość Cdk 1, która znajduje się w jądrze, podczas gdy Myt 1 wykonuje resztę hamowania. Różne badania nad delecją genu Wee 1 u Drosophila pokazują, że brak Wee 1 nie jest śmiertelny. Sugeruje to, że hamowanie Cdk 1 spowodowane przez Myt 1 jest wystarczające do mitozy. Kolejnym dowodem na to, że Myt 1 jest głównym inhibitorem Cdk 1, jest to, że Wee 1 nie występuje w oocytach Xenopus, pozostawiając Myt 1 jako jedyny inhibitor Cdk 1.
Rozporządzenie
Regulacja Myt 1, Wee 1 i Cdc25 leży w pętli dodatniego sprzężenia zwrotnego z Cdk 1. Aby regulować te trzy białka, Cdk 1 hiperfosforyluje N-końcowe regiony regulatorowe. Ta hiperfosforylacja aktywuje Cdc25 i hamuje Myt 1 i Wee 1. Aktywacja Cdc25 powoduje wzrost jego poziomu, a hamowanie Myt 1 i Wee 1 powoduje spadek ich poziomu. To pozytywne sprzężenie zwrotne kierowane przez Cdk 1 tworzy system bistabilny, w którym komórka ma zarówno stan stabilnej nieaktywności Cdk 1, jak i stan stabilnej aktywności Cdk 1. Ten system regulacyjny tworzy przełącznik, w którym Cdk 1 można szybko włączać i wyłączać i zapewnia, że proces będzie nadal działał, nawet jeśli jakaś część ulegnie awarii.
kinazy białkowe AKT1/PKB i PLK ( kinaza podobna do Polo ) fosforylują i regulują aktywność Myt 1. Opisano alternatywne warianty transkryptu kodujące różne izoformy.
Dalsza lektura
- Booher RN, Holman PS, Fattaey A (sierpień 1997). „Ludzka Myt1 jest kinazą regulowaną cyklem komórkowym, która hamuje aktywność Cdc2, ale nie Cdk2” . Journal of Biological Chemistry . 272 (35): 22300–6. doi : 10.1074/jbc.272.35.22300 . PMID 9268380 .
- Shen M, Stukenberg PT, Kirschner MW, Lu KP (marzec 1998). „Niezbędna mitotyczna izomeraza peptydylo-prolilowa Pin1 wiąże i reguluje specyficzne dla mitozy fosfoproteiny” . Geny i rozwój . 12 (5): 706–20. doi : 10.1101/gad.12.5.706 . PMC 316589 . PMID 9499405 .
- Liu F, Rothblum-Oviatt C, Ryan CE, Piwnica-Worms H (lipiec 1999). „Nadprodukcja ludzkiej kinazy Myt1 indukuje opóźnienie cyklu komórkowego G2 poprzez zakłócanie wewnątrzkomórkowego transportu kompleksów Cdc2-cyklina B1” . Biologia molekularna i komórkowa . 19 (7): 5113–23. doi : 10.1128/MCB.19.7.5113 . PMC84354 . _ PMID 10373560 .
- Wells NJ, Watanabe N, Tokusumi T, Jiang W, Verdecia MA, Hunter T (październik 1999). „Domena C-końcowa kinazy hamującej Cdc2 Myt1 oddziałuje z kompleksami Cdc2 i jest wymagana do hamowania progresji G (2) / M” . Journal of Cell Science . 112 (Pt 19) (19): 3361-71. doi : 10.1242/jcs.112.19.3361 . PMID 10504341 .
- Pathan N, Aime-Sempe C, Kitada S, Haldar S, Reed JC (2001). „Leki ukierunkowane na mikrotubule indukują fosforylację Bcl-2 i asocjację z Pin1” . Nowotwory . 3 (1): 70–9. doi : 10.1038/sj.neo.7900131 . PMC 1505024 . PMID 11326318 .
- Okumura E, Fukuhara T, Yoshida H, Hanada Si S, Kozutsumi R, Mori M i in. (luty 2002). „Akt hamuje Myt1 w szlaku sygnałowym, który prowadzi do mejotycznego przejścia fazowego G2/M”. Natura Biologia komórki . 4 (2): 111–6. doi : 10.1038/ncb741 . PMID 11802161 . S2CID 22691979 .
- Nakajima H, Toyoshima-Morimoto F, Taniguchi E, Nishida E (lipiec 2003). „Identyfikacja motywu konsensusu dla fosforylacji Plk (kinazy podobnej do Polo) ujawnia Myt1 jako substrat Plk1” . Journal of Biological Chemistry . 278 (28): 25277–80. doi : 10.1074/jbc.C300126200 . PMID 12738781 .
- Dai X, Yamasaki K, Yang L, Sayama K, Shirakata Y, Tokumara S i in. (czerwiec 2004). „Zatrzymanie wzrostu keratynocytów G2 / M przez 1,25-dihydroksywitaminę D3 jest spowodowane przez fosforylację Cdc2 poprzez regulację Wee1 i Myt1” . The Journal of Investigative Dermatology . 122 (6): 1356–64. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22522.x . PMID 15175024 .
- Bryan BA, Dyson OF, Akula SM (marzec 2006). „Identyfikacja genów komórkowych kluczowych dla reaktywacji opóźnienia wirusa opryszczki związanego z mięsakiem Kaposiego” . The Journal of General Virology . 87 (cz. 3): 519–29. doi : 10.1099/vir.0.81603-0 . PMID 16476973 .
- Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (kwiecień 2006). „Analiza fosfoproteomu ludzkiego wrzeciona mitotycznego” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (14): 5391–6. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365 . PMID 16565220 .
- Wissing J, Jänsch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Kéri G, et al. (marzec 2007). „Analiza proteomiczna kinaz białkowych za pomocą wstępnego frakcjonowania z selektywną klasą docelową i tandemowej spektrometrii mas” . Proteomika molekularna i komórkowa . 6 (3): 537–47. doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . PMID 17192257 .
Linki zewnętrzne
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : Q99640 (kinaza hamująca cdc2 specyficzna dla tyrozyny i treoniny związana z błoną) w PDBe -KB .
