Finerenon
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Kerendia |
| Inne nazwy | ZATOKA 94-8862 |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Klasa narkotykowa | Diuretyk oszczędzający potas |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.247.614 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C21H22N4O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 378,432 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Finerenone , sprzedawany pod marką Kerendia , to lek stosowany w celu zmniejszenia ryzyka pogorszenia czynności nerek, niewydolności nerek, śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem i hospitalizacji z powodu niewydolności serca u dorosłych z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2 . Finerenon jest niesteroidowym antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA).
Częste działania niepożądane obejmują hiperkaliemię (wysoki poziom potasu), niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi) i hiponatremię (niski poziom sodu).
Finerenon został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w lipcu 2021 r., a w Unii Europejskiej w lutym 2022 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków uznaje go za lek pierwszej klasy.
Zastosowania medyczne
W Stanach Zjednoczonych finerenon jest wskazany w celu zmniejszenia ryzyka pogorszenia czynności nerek, niewydolności nerek, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem i hospitalizacji z powodu niewydolności serca u dorosłych z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2.
W Unii Europejskiej finerenon jest wskazany w leczeniu przewlekłej choroby nerek (stadium 3 i 4 z albuminurią) związanej z cukrzycą typu 2 u dorosłych.
Farmakologia
Finerenon ma mniejsze względne powinowactwo do innych receptorów hormonów steroidowych niż obecnie dostępni antagoniści aldosteronu, tacy jak eplerenon i spironolakton , co powinno skutkować mniejszą liczbą działań niepożądanych, takich jak ginekomastia , impotencja i niskie libido .
Finerenon blokuje receptory mineralokortykoidów , co czyni go lekiem moczopędnym oszczędzającym potas .
IC50 porównuje hamujące (blokujące) stężenia ( , jednostka: nM ) trzech antymineralokortykoidów. Za pożądane działanie leków odpowiada hamowanie receptora mineralokortykoidów, podczas gdy hamowanie innych receptorów potencjalnie prowadzi do działań niepożądanych. Niższe wartości oznaczają silniejsze hamowanie.
| spironolakton | eplerenon | Finerenon | |
|---|---|---|---|
| Receptor mineralokortykoidów | 24 | 990 | 18 |
| Receptor glukokortykoidowy | 2400 | 22 000 | > 10 000 |
| Receptor androgenowy | 77 | 21200 | > 10 000 |
| Receptor progesteronu | 740 | 31200 | > 10 000 |
Wymienione powyżej leki mają nieznaczne powinowactwo do receptora estrogenowego . [ potrzebne źródło ]
Finerenon działa jako antagonista receptorów mineralokortykoidów zawierających mutację S810L, w przeciwieństwie do innych tradycyjnych inhibitorów MR, takich jak spironolakton i eplerenon, które przypadkowo działają jako agoniści.
Niekorzystne skutki
Finerenon może powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, które muszą zostać rozwiązane przez pracownika służby zdrowia. W przypadku potasu u pacjentów przyjmujących Finerenone może wystąpić zwiększone stężenie potasu we krwi. Objawy, które korelują z tym objawem klinicznym, obejmują nudności, osłabienie, ból w klatce piersiowej i utratę zdolności poruszania się. Innym częstym zaburzeniem równowagi elektrolitowej, które może wystąpić u pacjentów przyjmujących Finerenone, jest niski poziom sodu, który może objawiać się bólami głowy, splątaniem, osłabieniem i poczuciem braku równowagi u pacjentów.
Historia
Skuteczność finerenonu w poprawie wyników leczenia nerek i serca oceniano w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo u osób dorosłych z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2. W tym badaniu 5674 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej finerenon lub placebo.
W badaniu porównano dwie grupy pod względem liczby uczestników, u których choroba rozwinęła się do złożonego (lub złożonego) punktu końcowego, który obejmował co najmniej 40% zmniejszenie czynności nerek, progresję do niewydolności nerek lub śmierć nerek. Wyniki pokazały, że u 504 z 2833 uczestników, którzy otrzymali finerenon, wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie w złożonym punkcie końcowym w porównaniu z 600 z 2841 uczestników, którzy otrzymali placebo.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała wniosek o przyznanie priorytetowego przeglądu finerenonu i wyznaczenie szybkiej ścieżki . FDA przyznała firmie Bayer Healthcare zgodę na preparat Kerendia.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
W dniu 16 grudnia 2021 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Kerendia, przeznaczonego do leczenia przewlekłej choroby nerek związane z cukrzycą typu 2 u dorosłych. Wnioskodawcą dla tego produktu leczniczego jest firma Bayer AG. Finerenone został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w lutym 2022 roku.
Badania
W badaniu II fazy ARTS-DN finerenon w sposób zależny od dawki zmniejszał stosunek albumin do kreatyniny w moczu u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek . W oparciu o te ustalenia, finerenon jest badany w ramach dużych badań fazy III FIDELIO i FIGARO, których celem jest ocena, czy finerenon zmniejsza ryzyko progresji CKD i niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2. Do tych badań włączono ponad 13 000 pacjentów z pierwotnym zakończeniem FIDELIO przewidywanym na 2020 r. i FIGARO W 2021 r. [ potrzebne pełne źródło ] [ potrzebne pełne źródło ]
Dalsza lektura
- Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P i in. (grudzień 2020). „Wpływ finerenonu na wyniki przewlekłej choroby nerek w cukrzycy typu 2” . N angielski J Med . 383 (23): 2219–2229. doi : 10.1056/NEJMoa2025845 . PMID 33264825 .
Linki zewnętrzne
- „Finerenon” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
