Badania nad leczeniem choroby wywołanej wirusem Ebola

Badacz pracujący z wirusem Ebola w kombinezonie nadciśnieniowym BSL-4

Nie ma lekarstwa ani specyficznego leczenia wirusa Ebola , które jest obecnie zatwierdzone do obrotu, chociaż opracowywane są różne eksperymentalne metody leczenia. W przypadku przeszłych i obecnych epidemii wirusa Ebola leczenie miało przede wszystkim charakter wspomagający .

Według stanu na sierpień 2019 r. dwie eksperymentalne terapie znane jako atoltivimab / maftivimab / odesivimab i ansuvimab okazały się skuteczne w 90%.

W październiku 2020 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zarejestrowała atoltivimab/maftivimab/odesivimab ze wskazaniem do leczenia zakażenia wywołanego przez ebolawirus Zaire .

Przegląd

W marcu 2014 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) poinformowała o poważnym wybuchu wirusa Ebola w Gwinei , państwie zachodnioafrykańskim. Następnie choroba szybko rozprzestrzeniła się na sąsiednie kraje Liberię i Sierra Leone . Epidemia wirusa Ebola w Afryce Zachodniej w 2014 r. jest największą udokumentowaną epidemią wirusa Ebola w historii i pierwszą zarejestrowaną w regionie.

Dyrektor amerykańskiego Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) stwierdził, że społeczność naukowa wciąż znajduje się na wczesnym etapie zrozumienia, w jaki sposób można leczyć i zapobiegać zakażeniu wirusem Ebola. Niedostępność leczenia w najbardziej dotkniętych regionach wywołała kontrowersje, przy czym niektórzy wzywali do szerszego udostępniania leków eksperymentalnych w Afryce na zasadach humanitarnych, a inni ostrzegali, że szerokie udostępnianie niesprawdzonych leków byłoby nieetyczne, zwłaszcza w świetle wcześniejsze eksperymenty przeprowadzone w krajach rozwijających się przez zachodnie firmy farmaceutyczne. W wyniku kontrowersji, 12 sierpnia panel ekspertów WHO zatwierdził stosowanie interwencji o nieznanych jeszcze skutkach zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu Eboli, a także stwierdził, że podjęcie decyzji o tym, które terapie należy zastosować i jak rozdzielić były to sprawy, które wymagały dalszej dyskusji.

Konwencjonalne próby mające na celu zbadanie skuteczności poprzez narażenie ludzi na patogen są oczywiście niewykonalne w tym przypadku. W takich sytuacjach Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ustanowiła „ zasadę skuteczności na zwierzętach ”, pozwalającą na zatwierdzenie ograniczonej licencji na podstawie badań na modelach zwierzęcych, które replikują chorobę ludzką, w połączeniu z dowodami bezpieczeństwa. Rozważa się zastosowanie szeregu eksperymentalnych metod leczenia w kontekście tej epidemii, które obecnie lub wkrótce zostaną poddane badaniom klinicznym . Projekt przetwarzania rozproszonego , Outsmart Ebola Together , został uruchomiony przez World Community Grid we współpracy z Instytutem Badawczym Scripps, aby pomóc znaleźć związki chemiczne do walki z chorobą. Wykorzystuje wolne moce obliczeniowe komputerów i tabletów wolontariuszy.

Kindia w Gwinei zbudowano ośrodek badań i leczenia epidemiologicznego i mikrobiologicznego . Centrum zostało zaprojektowane i stworzone przez RUSAL przy pomocy naukowców z Rospotrebnadzoru (RUSAL zainwestował 10 mln USD).

Badane są eksperymentalne metody leczenia

przeciwciała

ZMapp to połączenie trzech chimerycznych przeciwciał monoklonalnych skutecznych u małp zakażonych wirusem Ebola. Ze względu na ograniczoną podaż preparatu przeciwciał zastosowano go w leczeniu niewielkiej liczby osób zakażonych wirusem Ebola na początku wybuchu epidemii w Afryce Zachodniej w latach 2014-5; chociaż niektóre osoby wyzdrowiały, wynik nie jest uważany za istotny statystycznie . National Institutes of Health ogłosił 27 lutego 2015 r. Rozpoczęcie randomizowanego, kontrolowanego badania ZMapp, które zostanie przeprowadzone w Liberii i Stanach Zjednoczonych. Od marca 2015 do listopada 2015 do badania włączono 72 osoby zakażone wirusem Ebola; badacze przestali rejestrować nowych pacjentów w styczniu 2016 r., ponieważ nie osiągnęli celu rejestracji wynoszącego 200 z powodu wygasania epidemii eboli . W rezultacie, chociaż obliczono o 40% niższe ryzyko zgonu dla osób, które otrzymały ZMapp, różnica nie była istotna statystycznie i ostatecznie nie można było ustalić, czy korzystanie z ZMapp było lepsze od samego zoptymalizowanego standardu opieki. Stwierdzono jednak, że ZMapp jest bezpieczny i dobrze tolerowany. ZMapp został wycofany z powodu epidemii Kivu Ebola w latach 2018-19.
Przeciwciało monoklonalne mAb114 pochodziło od osoby, która przeżyła EVD z wybuchu epidemii DRC w 1995 r. w Kikwit . Wiąże się z czapeczką glikoproteinową wirusa . Od 2016 r. Nie był testowany na ludziach, ale był testowany na trzech naczelnych innych niż ludzie; działał gorzej w zapobieganiu chorobom, gdy był podawany samodzielnie niż w połączeniu z innym mAb. Od 2019 roku stwierdzono, że jest bezpieczny i skuteczny dla ludzi.

Leki przeciwwirusowe i inne leki

Fawipirawir (Avigan) to lek przeciwwirusowy o szerokim spektrum działania , stosowany w leczeniu grypy , który w modelu mysim wydaje się być przydatny w leczeniu choroby Ebola. Badanie kliniczne fazy drugiej rozpoczęło się w Gwinei w grudniu 2014 r., a wczesne doniesienia wskazywały, że przynosi to pewne korzyści.
Rybawiryna , lek przeciwwirusowy, opóźniała śmierć i zwiększała przeżywalność zarówno w modelach myszy, jak i małp; skutki uboczne, takie jak wady wrodzone i rozpad krwinek czerwonych , ograniczają jego stosowanie.
BCX4430 to lek przeciwwirusowy będący analogiem nukleozydu o szerokim spektrum działania, opracowany przez firmę BioCryst Pharmaceuticals . Pierwsza faza badania rozpoczęła się w grudniu 2014 r. Lek był skuteczny u małp zakażonych wirusem Ebola.
Brincidofovir , lek przeciwwirusowy, uzyskał awaryjną aprobatę FDA jako nowy eksperymentalny lek do leczenia wirusa Ebola po tym, jak w testach in vitro wykazano jego skuteczność przeciwko wirusowi Ebola. Badanie fazy drugiej rozpoczęło się w styczniu 2015 r. w Liberii, ale zostało następnie przerwane z powodu braku odpowiednich uczestników.
TKM-Ebola jest kandydatem na lek wywołujący interferencję RNA ; badanie fazy II rozpoczęło się 11 marca 2015 r. i zakończyło przyjmowanie nowych przedmiotów 19 czerwca 2015 r., po tym, jak okazało się, że nie działa; w tym czasie trwała analiza statystyczna.
AVI-7537 to lek przeciwwirusowy opracowany przez Sarepta Therapeutics , który był skuteczny u małp zakażonych wirusem Ebola. Badanie fazy pierwszej od maja 2010 r. do listopada 2011 r. wykazało, że lek jest bezpieczny u zdrowych osób dorosłych; jednak późniejsze badanie fazy pierwszej zostało wycofane z powodu ograniczeń finansowych.
JK-05 to lek przeciwwirusowy opracowany przez Sihuan Pharmaceutical wraz z Akademią Wojskowych Nauk Medycznych . W testach na myszach JK-05 wykazuje skuteczność przeciwko szeregowi wirusów, w tym Eboli. Uważa się, że ma prostą strukturę molekularną, która powinna być łatwo podatna na syntezę na większą skalę do masowej produkcji. Lek został wstępnie zatwierdzony przez chińskie władze, aby był dostępny dla chińskich pracowników służby zdrowia zaangażowanych w zwalczanie epidemii, a Sihuan przygotowuje się do przeprowadzenia badań klinicznych w Afryce Zachodniej.

Produkty z krwi

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) stwierdziła, że transfuzja pełnej krwi lub oczyszczonej surowicy od osób, które przeżyły Ebolę, ma największy potencjał do natychmiastowego wdrożenia i wydała tymczasowe wytyczne dotyczące tej terapii. Badanie w Sierra Leone rozpoczęło się w listopadzie 2014 r., a wstępne wyniki wskazują na 80-procentowy wskaźnik przeżycia. Próby w Liberii i Gwinei rozpoczęły się w styczniu 2015 r. dzięki finansowaniu z Fundacji Gates . Transfuzje krwi były również stosowane podczas wybuchu epidemii w 1995 roku w Demokratycznej Republice Konga i przeżyło 7 z 8 pacjentów.

Istniejące leki bez działania przeciw wirusowi Ebola

rybawiryna jest nieskuteczna przeciwko ebolawirusom, pomimo jej skuteczności przeciwko innym wirusowym gorączkom krwotocznym, takim jak gorączka Lassa . Terapie interferonem były wypróbowywane jako forma leczenia EVD, ale okazały się nieskuteczne.

Potencjalne testy diagnostyczne

Jedną z kwestii, która utrudnia kontrolę wirusa Ebola, jest to, że obecnie dostępne testy diagnostyczne wymagają specjalistycznego sprzętu i wysoko wyszkolonego personelu. Ponieważ w Afryce Zachodniej jest niewiele odpowiednich ośrodków badawczych, prowadzi to do opóźnienia diagnozy. W grudniu konferencja w Genewie będzie miała na celu ustalenie, które narzędzia diagnostyczne mogą niezawodnie i szybciej identyfikować wirus Ebola. Spotkanie, zwołane przez WHO i fundację non-profit Foundation for Innovative New Diagnostics , ma na celu zidentyfikowanie testów, które mogą być używane przez nieprzeszkolony personel, nie wymagają prądu lub mogą być zasilane bateriami lub energią słoneczną i wykorzystują odczynniki, które mogą wytrzymać temperatury 40°C.

Od lutego 2015 r. Trwa próba szeregu testów diagnostycznych:

Diagnostyka w walizce, oparta na amplifikacji rekombinazy polimerazy (RPA) . Nowy sprzęt, mniej więcej wielkości laptopa i zasilany energią słoneczną, umożliwia przeprowadzanie testów w odległych obszarach; testy rozpoczęły się w Gwinei w styczniu 2015 r.
W grudniu 2014 r. FDA zatwierdziła test rRT-PCR LightMix Ebola Zair do stosowania w nagłych wypadkach u pacjentów z objawami wirusa Ebola.
Massachusetts Institute of Technology opracował 10-minutowy test Ebola przy użyciu technologii Matrix Multiplexed Diagnostic (MMDx). Musi jeszcze przejść testy, aby uzyskać aprobatę FDA.
Firma Corgenix Medical Corp ogłosiła w dniu 26 lutego 2015 r., że organy regulacyjne ds. zdrowia zatwierdziły jej szybki test na ebolę do użytku w nagłych wypadkach. Szybki test antygenowy ReEBOV polega na umieszczeniu kropli krwi na pasku papieru i odczekaniu co najmniej 15 minut na reakcję.
W dniu 29 marca 2015 r. Brytyjscy naukowcy wojskowi i NHS w Sierra Leone opracowali nowy zestaw / test do szybkiej diagnostyki wirusa Ebola.

Oczyszczacz krwi

Hemopurifier to jednorazowy wkład biologiczny przeznaczony do użytku z aparatami do dializy i innymi pompami do krążenia krwi. Jest to metoda usuwania wirusów z krwi za pomocą lektyn , która polega na zmniejszaniu miana wirusa we krwi osób zakażonych wirusem. W październiku 2014 r. Hemopurifier był używany jako pomoc w leczeniu pacjenta z wirusem Ebola , który następnie wyzdrowiał. FDA następnie zatwierdziła urządzenie do testowania w maksymalnie 20 przypadkach zakażonych wirusem Ebola w Stanach Zjednoczonych .

Zobacz też

Dalsza lektura

„Informacje o chorobie wywołanej wirusem Ebola (EVD) dla klinicystów w placówkach opieki zdrowotnej w USA” . Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). 24 maja 2016 . Źródło 19 lipca 2016 r .
Nelson EA, Barnes AB, Wiehle RD, Fontenot GK, Hoenen T, Biały JM (sierpień 2016). „Klomifen i jego izomery blokują wejście cząstek wirusa Ebola i infekcję z podobną siłą: potencjalne implikacje terapeutyczne” . Wirusy . 8 (8): 206. doi : 10.3390/v8080206 . PMC 4997570 . PMID 27490565 .
Morais V (26 sierpnia 2016). „Stare rozwiązanie nowego problemu: surowica odpornościowa przeciwko pojawiającym się chorobom zakaźnym” . Granice w zdrowiu publicznym . 4 : 178. doi : 10.3389/fpubh.2016.00178 . PMC 5000394 . PMID 27617259 .
Brown, Troy (1 września 2016). „Medscape: RNA wirusa Ebola widoczne w nasieniu przez rok lub dłużej” . Medscape . Źródło 1 września 2016 r .
Leligdowicz A, Fischer WA, Uyeki TM, Fletcher TE, Adhikari NK, Portella G i in. (lipiec 2016). „Choroba wywołana wirusem Ebola i choroba krytyczna” . Intensywna opieka . 20 (1): 217. doi : 10.1186/s13054-016-1325-2 . PMC 4965892 . PMID 27468829 .
Davey RT, Dodd L, Proschan MA, Neaton J, Neuhaus Nordwall J, Koopmeiners JS i in. (październik 2016). „Randomizowana, kontrolowana próba ZMapp pod kątem infekcji wirusem Ebola” . The New England Journal of Medicine . 375 (15): 1448–1456. doi : 10.1056/NEJMoa1604330 . PMC 5086427 . PMID 27732819 .
González VM, Martín ME, Fernández G, García-Sacristán A (grudzień 2016). „Wykorzystanie aptamerów jako narzędzi diagnostycznych i środków przeciwwirusowych dla ludzkich wirusów” . Farmaceutyki . 9 (4): 78. doi : 10.3390/ph9040078 . PMC 5198053 . PMID 27999271 .

Scholia ma profil tematyczny dotyczący badań nad leczeniem wirusa Ebola .