Insulina Lente
Insulina Lente (z włoskiego lento , „wolna”; zwana także zawiesiną insuliny cynkowej ) była insuliną o pośrednim czasie działania , która nie jest już stosowana u ludzi. Początek działania insuliny lente następuje po jednej do dwóch godzin po podaniu dawki, a szczytowe działanie następuje po około 8 do 12 godzinach po podaniu, przy czym niektóre efekty utrzymują się ponad 24 godziny.
Produkty insulinowe Lente, wraz z innymi analogami insuliny z tej samej rodziny, zostały wycofane przez ich producentów w połowie 2000 roku i nie mogą być już sprzedawane do stosowania u ludzi w USA. Było to częściowo spowodowane tym, że pracownicy służby zdrowia zaczęli faworyzować bardziej przewidywalne formy insuliny, takie jak rekombinowana insulina NPH .
Historia
Insulina Lente powstała w wyniku badań nad sposobami zmiany farmakokinetyki produktów insuliny bydlęcej lub wieprzowej. Przed późnymi latami czterdziestymi XX wieku produkty insulinowe otrzymywano ze źródeł wieprzowych lub wołowych, a następnie stosowano je praktycznie niezmienione jako „krótko działające” produkty insulinowe. Już w 1950 roku wiadomo było, że dodatek protaminy lub cynku może zmienić czas działania tych produktów insulinowych, aw 1952 roku K. Hallas-Møller z Novo Nordisk wyprodukował pierwszą komercyjną zawiesinę insuliny cynkowej do stosowania u ludzi. Przez dziesięciolecia insulina lente była stosowana jako insulina podstawowa , zaprojektowany, aby naśladować ciągłe powolne uwalnianie insuliny przez organizm w ciągu dnia. W porównaniu z insuliną NPH, insulina lente ma podobny, ale dłuższy okres utraty działania po podaniu dawki.
W latach 90. technologia rekombinacji DNA umożliwiła masową produkcję białka ludzkiej insuliny w drożdżach lub bakteriach. Doprowadziło to do sformułowania rekombinowanych produktów insuliny ludzkiej lente na początku XXI wieku. Jednak insulina lente zaczęła wypadać z łask lekarzy w połowie 2000 roku, kiedy zaczęto zatwierdzać analogi insuliny, takie jak glargine . Analogi insuliny wytwarzane metodami rekombinacji DNA mają mniejsze różnice w mocy i czystości między dawkami i partiami. Co więcej, podczas gdy insulina lente (i NPH) ma ostateczny szczyt działania, analogi insuliny mają znacznie mniej wyraźny szczyt, co zapewnia bardziej przewidywalne efekty i mniejsze ryzyko hipoglikemia .
Zastosowanie weterynaryjne
Po zaprzestaniu podawania insuliny lente do stosowania u ludzi, FDA zatwierdziła weterynaryjną insulinę lente pochodzącą od świń (vetsulin®, Merck Animal Health ) do codziennego stosowania u psów lub dwa razy dziennie u kotów. Nie wykazano jeszcze, aby analogi insuliny stosowane u ludzi po odstawieniu insuliny lente zapewniały takie same korzyści i przewidywalność jak insulina lente u kotów i psów. Z tego i innych powodów insulina lente jest nadal powszechnie stosowana zarówno u psów, jak iu kotów.
Niekorzystne skutki
hipoglikemia
Podstawowym działaniem niepożądanym każdego produktu insulinowego jest hipoglikemia lub niski poziom cukru we krwi. Hipoglikemia może objawiać się zawrotami głowy, dezorientacją, problemami z mówieniem i zmianami stanu psychicznego. W ciężkich przypadkach hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności, jeśli nie jest leczona. Ponieważ insulina lente jest nadal wchłaniana przez organizm przez wiele godzin po zastosowaniu, te objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą wystąpić z opóźnieniem od momentu podania i rozpocząć się z niewielkim ostrzeżeniem lub bez ostrzeżenia. [ potrzebne źródło ]
Nadwrażliwość
Insulina Lente jest połączeniem insuliny wieprzowej i bydlęcej, które są filtrowane i łączone z cynkiem w celu utworzenia zawiesiny. Nawet bardzo dobrze przefiltrowany produkt jest nadal pochodzenia zwierzęcego i istnieje szansa, że organizm rozpozna obce białko jako takie i wytworzy przeciwko niemu przeciwciała. Reakcje te są nieco bardziej prawdopodobne w przypadku insuliny lente niż insuliny pochodzącej z jednego źródła, ponieważ insulina lente zawiera insulinę bydlęcą, która jest bardziej immunogenna niż insulina wieprzowa.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Insulina jest białkiem normalnie wytwarzanym w trzustce, które reguluje procesy metaboliczne w całym organizmie. Podstawową rolą insuliny jest zwiększenie metabolizmu glukozy , magazynowanie energii w tkance tłuszczowej oraz zmniejszenie produkcji glukozy przez organizm.
Farmakokinetyka
Okres półtrwania endogennej insuliny po wejściu do krwioobiegu wynosi od 4 do 6 minut. Pozwala to układowi hormonalnemu na szybkie dostosowanie się do zmieniających się warunków w organizmie. Insulina egzogenna nie byłaby jednak skuteczna przy krótkim okresie półtrwania, ponieważ wymagałaby ciągłego wstrzykiwania lub wlewu, aby uzyskać pożądany efekt. Chociaż trudno jest zmienić szybkość, z jaką białko jest metabolizowane w krwioobiegu, można zmienić szybkość wchłaniania białka z miejsca wstrzyknięcia na różne sposoby.
Insulina Lente została opracowana przez dodanie cynku do surowych ekstraktów insuliny świńskiej i bydlęcej, co powoduje, że białko insuliny tworzy większe kryształy, które wolniej rozpuszczają się w organizmie po wstrzyknięciu. Oznacza to, że podczas gdy insulina we krwi jest nadal metabolizowana w ciągu 4–6 minut, więcej insuliny jest stale wchłaniane z dawki wstrzykniętej przez wiele godzin po podaniu. W porównaniu z insuliną NPH, inną insuliną o pośrednim czasie działania, do 40% dawki insuliny lente może pozostać niewchłonięte przez ponad 24 godziny po podaniu. Zmienność wchłaniania między dawkami insuliny lente u tego samego pacjenta jest porównywalna z insuliną NPH.
Dystrybucja insuliny nie jest dobrze poznana, ale wiadomo, że jest silnie związana z receptorami w całym organizmie (około 80% z receptorami na komórkach wątroby) i metabolizowana w dużej mierze w procesach fazy pierwszej w wątrobie. Z około 71-minutowego szacowanego czasu życia cząsteczki insuliny, ponad 60 minut spędza w połączeniu z receptorem wątrobowym. Ponadto krążąca niezwiązana insulina jest wydalana i ponownie wchłaniana przez nerki oraz rozkładana w lizosomach . Pozostała część metabolizmu cząsteczek insuliny odbywa się poprzez wewnątrzkomórkową proteolizę poprzez insulinyna i pokrewne enzymy.
Produkcja
Handlowe preparaty insuliny lente są standaryzowane na 30% semilente (amorficzne osady insuliny) i 70% ultralente (insulina skrystalizowana). We wczesnych wersjach insulinę semilente ekstrahowano od świń, a insulinę ultralente od krów.
Społeczeństwo i kultura
Marki insuliny lente, które zostały wycofane, to Iletin (zwierzęca) i HumulinL / NovolinL (ludzka). Insulina Lente jest obecnie produkowana pod marką vetsulin do użytku weterynaryjnego u psów i kotów z cukrzycą.