Pramlintyd

Pramlintyd
	Złota linia wskazuje wiązanie dwusiarczkowe.
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Symlin
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a605031
; Drogi podawania	Podskórny
Kod ATC	A10BX05 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞ ;
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	30 do 40%
Wiązanie białek	~60%
Metabolizm	Nerkowy
Okres półtrwania w fazie eliminacji	~48 minut
Identyfikatory
Numer CAS	151126-32-8 ;
PubChem CID	16132446;
IUPHAR/BPS	7482;
Bank Leków	DB01278 ;
ChemSpider	44241191 ;
UNII	D3FM8FA78T;
KEGG	D05595 ;
ChEMBL	ChEMBL1201669 ;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 171 H 267 N 51 O 53 S 2
Masa cząsteczkowa	3 949,44 g ·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECHA SIĘ CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O )N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N )C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@ H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc3ccc(cc3 )O)C(=O)N)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc5ccccc5)NC(=O)[C@H]( CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO )NC(=O)[C@H](Cc6cnc[nH]6)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C) C)NC(=O)[C@H](Cc7ccccc7)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O )[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC (=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]8CSSC[C@@ H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H] (C(=O)N8)[C@@H](C)O)C)[C@@H](C)O)CC(=O)N)NC(=O)[C@H]( CCCCN)N;
	InChI InChI=1S/C171H267N51O53S2/c1-21-81(12)130(163(268)207-110(56-78(6)7)169(274)222-53-33-42-118(222)170( 275)221-52-32-41-117(221)160(265)219-135(89(20)230)167(272)206-109(66-125(180)238)151(256)212- 128(79(8)9)161(266)186-68-126(239)192-111(70-223)154(259)203-107(64-123(178)236)152(257)218- 134(88(19)229)166(271)195-98(136(181)241)57-92-43-45-94(231)46-44-92)214-159(264)116-40- 31-51-220(116)127(240)69-187-141(246)101(58-90-34-24-22-25-35-90)199-148(253)105(62-121( 176)234)201-149(254)106(63-122(177)235)202-155(260)112(71-224)209-156(261)113(72-225)208-146(251) 103(60-93-67-184-75-188-93)205-162(267)129(80(10)11)213-150(255)100(55-77(4)5)198-145( 250)102(59-91-36-26-23-27-37-91)200-147(252)104(61-120(175)233)196-137(242)82(13)189-144( 249)99(54-76(2)3)197-142(247)96(39-30-50-185-171(182)183)193-143(248)97(47-48-119(174) 232)194-165(270)132(86(17)227)215-138(243)83(14)190-157(262)114-73-276-277-74-115(210-140(245) 95(173)38-28-29-49-172)158(263)204-108(65-124(179)237)153(258)217-131(85(16)226)164(269)191- 84(15)139(244)216-133(87(18)228)168(273)211-114/h22-27,34-37,43-46,67,75-89,95-118,128-135,223- 231H,21,28-33,38-42,47-66,68-74,172-173H2,1-20H3,(H2174232)(H2175233)(H2176234)(H2177235)(H2178236 )(H2179237)(H2180238)(H2181241)(H184188)(H186266)(H187246)(H189249)(H190262)(H191269)(H192239 )(H,193,248)(H,194,270)(H,195,271)(H,196,242)(H,197,247)(H,198,250)(H,199,253)(H,200,252)(H,201,254)(H,202,260 )(H,203,259)(H,204,263)(H,205,267)(H,206,272)(H,207,268)(H,208,251)(H,209,261)(H,210,245)(H,211,273)(H,212,256 )(H,213,255)(H,214,264)(H,215,243)(H,216,244)(H,217,258)(H,218,257)(H,219,265)(H4,182,183,185)/t81-,82-,83- ,84-,85+,86+,87+,88+,89+,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105 -,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,128-,129-,130-, 131-,132-,133-,134-,135-/m0/s1 ; Klucz:TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N ;
	(co to jest?)

Pramlintide (nazwa handlowa Symlin ) to analog amyliny do wstrzykiwań, stosowany w leczeniu cukrzycy (zarówno typu 1, jak i 2), opracowany przez firmę Amylin Pharmaceuticals (obecnie spółka zależna będąca w całości własnością AstraZeneca ). Pramlintyd jest sprzedawany w postaci soli octanowej.

Farmakologia

jest analogiem amyliny , małego hormonu peptydowego uwalnianego do krwioobiegu przez komórki β trzustki wraz z insuliną po posiłku. Podobnie jak insulina, amylina jest całkowicie nieobecna u osób chorych na cukrzycę typu I.

Działając synergicznie z endogenną amyliną, pramlintyd pomaga w regulacji poziomu glukozy we krwi poprzez spowolnienie opróżniania żołądka , wywoływanie uczucia sytości poprzez receptory podwzgórza (inne niż dla GLP-1 ) i hamowanie nieprawidłowego wydzielania glukagonu , hormonu katabolicznego, który przeciwstawia się działaniu insuliny i amylina. Pramlintyd powoduje również podniesienie progu ostrej pierwszej fazy odpowiedzi insulinowej po posiłku.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną, przyjmujących jako leczenie wspomagające pramlintyd, wykazano zarówno zmniejszenie stężenia hemoglobiny glikowanej , jak i utratę masy ciała.

Zastosowania badawcze

W dziedzinie badań pramlintyd był przedmiotem eksperymentów i stosowany jako potencjalny lek leczniczy. W mysich modelach choroby Alzheimera wykazano, że pramlintyd zmniejsza ilość płytek amyloidowych beta .

Aprobata

Pramlintyd został zatwierdzony ^{[ kiedy? ]} przez FDA do stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 stosujących insulinę. (wymagana subskrypcja) Pramlintyd pozwala pacjentom stosować mniejszą ilość insuliny, obniża średni poziom cukru we krwi i znacznie zmniejsza to, co w przeciwnym razie byłoby dużym, niezdrowym wzrostem poziomu cukru we krwi, który występuje u diabetyków zaraz po posiłku.

Oprócz analogów insuliny, pramlintyd jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA do obniżania poziomu cukru we krwi u chorych na cukrzycę typu 1 od czasu wprowadzenia insuliny na początku lat dwudziestych XX wieku. ^{[ potrzebne źródło ]}

Projekt i konstrukcja

Ponieważ natywna ludzka amylina jest wysoce amyloidogenna i potencjalnie toksyczna, strategia projektowania pramlintydu polegała na zastąpieniu reszt amyliny szczurzej, która jest mniej amyloidogenna, choć nie całkowicie (ale prawdopodobnie zachowałaby aktywność kliniczną). Wiadomo, że reszty proliny są resztami niszczącymi strukturę, dlatego zostały one bezpośrednio wszczepione w ludzką sekwencję. Pomimo zwiększonej stabilności w porównaniu z ludzką amyliną, pramlintyd nadal może organizować się w materiał amyloidowy.

Sekwencje aminokwasów:

Pramlintyd	`KCNTATCATQRLANFLV H SSNN F G PI L PP TNVGSNTY-(NH ₂ )`
Amylina	`KCNTATCATQRLANFLV H SSNN F G AI L SS TNVGSNTY-(NH ₂ )`
Amylina szczura	`KCNTATCATQRLANFLV R SSNN L G PV L PP TNVGSNTY-(NH ₂ )`

Pramlintyd jako białko jest (naładowany dodatnio).

^ Taylor, Phil (19 grudnia 2013). „AstraZeneca kupuje BMS od sojuszu diabetologicznego” . Źródło 16 czerwca 2014 r .
^ Jones MC (2007). „Terapie cukrzycy: pramlintyd i eksenatyd” (PDF) . Amerykański lekarz rodzinny . 75 (12): 1831–5. PMID 17619527 .
^ Edelmana, Steve; Maier, Holly; Wilhelma, Kena (2008). „Pramlintyd w leczeniu cukrzycy”. Bioleki . 22 (6): 375–386. doi : 10.2165/0063030-200822060-00004 . ISSN 1173-8804 . PMID 18998755 . S2CID 34608423 .
^ Hollander, Priscilla; Maggs, David G.; Ruggles, James A.; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G.; Weyera, chrześcijanina (2004). „Wpływ pramlintydu na masę ciała u pacjentów z nadwagą i otyłością leczonych insuliną z cukrzycą typu 2” (PDF) . Otyłość . 12 (4): 661–668. doi : 10.1038/oby.2004.76 . ISSN 1930-7381 . PMID 15090634 .
^ > Tao, Qiushan; Zhu, Haihao; Chen, Xi; Stern, Robert A; Kowall, Neil; Au, Roda; Blusztajn, Jan Krzysztof; Qiu, Wei Qiao (2018). „Pramlintyd: wpływ wstrzyknięcia pojedynczego leku na profil fosfatydylocholiny we krwi w chorobie Alzheimera” . Dziennik choroby Alzheimera . 62 (2): 597–609. doi : 10.3233/jad-170948 . PMC 5956916 . PMID 29480193 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )
^ Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). „Pramlintyd w leczeniu cukrzycy typu 1 i typu 2”. Terapeutyka kliniczna . 27 (10): 1500–12. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.10.009 . PMID 16330288 .
^ „Sztuczna trzustka podwójnie hormonowa z insuliną i pramlintydem znacznie poprawia poziom glukozy w porównaniu ze sztuczną trzustką zawierającą wyłącznie insulinę” . Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetyków . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 29.08.2018 r . Źródło: 28.08.2018 .
Linki zewnętrzne Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Karolina A; Fontes, Giselle N.; Mattos, Luana J.; Lima, Luis Mauricio (2013). „Stopniowa oligomeryzacja mysiej amyliny i montaż włókienek amyloidowych”. Biofiz Chem . 181 : 135–144. doi : 10.1016/j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )
^ Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F.; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L.; Carvalho, Camila M.; Palmieri, Leonardo C.; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N.; Lima, Luis Mauricio (2016). „Regulacja montażu i agregacji amyloidu mysiej amyliny przez cynk”. Biofizyka. Chem . 218 : 58–70. doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )
^ da Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N.; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). „Amyloidogeneza pramlintydu analogu amyliny”. Biofizyka. Chem . 219 : 1–8. doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.007 . PMID 27665170 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )

Linki zewnętrzne

www.symlin.com - strona produktu
www.amylin.com – strona Symlin w witrynie Amylin Pharmaceuticals

[pmlive-1] Taylor, Phil (19 grudnia 2013). „AstraZeneca kupuje BMS od sojuszu diabetologicznego” . Źródło 16 czerwca 2014 r .

[pmid17619527-2] Jones MC (2007). „Terapie cukrzycy: pramlintyd i eksenatyd” (PDF) . Amerykański lekarz rodzinny . 75 (12): 1831–5. PMID 17619527 .

[EdelmanMaier2008-3] Edelmana, Steve; Maier, Holly; Wilhelma, Kena (2008). „Pramlintyd w leczeniu cukrzycy”. Bioleki . 22 (6): 375–386. doi : 10.2165/0063030-200822060-00004 . ISSN 1173-8804 . PMID 18998755 . S2CID 34608423 .

[HollanderMaggs2004-4] Hollander, Priscilla; Maggs, David G.; Ruggles, James A.; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G.; Weyera, chrześcijanina (2004). „Wpływ pramlintydu na masę ciała u pacjentów z nadwagą i otyłością leczonych insuliną z cukrzycą typu 2” (PDF) . Otyłość . 12 (4): 661–668. doi : 10.1038/oby.2004.76 . ISSN 1930-7381 . PMID 15090634 .

[5] > Tao, Qiushan; Zhu, Haihao; Chen, Xi; Stern, Robert A; Kowall, Neil; Au, Roda; Blusztajn, Jan Krzysztof; Qiu, Wei Qiao (2018). „Pramlintyd: wpływ wstrzyknięcia pojedynczego leku na profil fosfatydylocholiny we krwi w chorobie Alzheimera” . Dziennik choroby Alzheimera . 62 (2): 597–609. doi : 10.3233/jad-170948 . PMC 5956916 . PMID 29480193 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )

[pmid16330288-6] Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). „Pramlintyd w leczeniu cukrzycy typu 1 i typu 2”. Terapeutyka kliniczna . 27 (10): 1500–12. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.10.009 . PMID 16330288 .

[7] „Sztuczna trzustka podwójnie hormonowa z insuliną i pramlintydem znacznie poprawia poziom glukozy w porównaniu ze sztuczną trzustką zawierającą wyłącznie insulinę” . Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetyków . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 29.08.2018 r . Źródło: 28.08.2018 .

[8] Linki zewnętrzne Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Karolina A; Fontes, Giselle N.; Mattos, Luana J.; Lima, Luis Mauricio (2013). „Stopniowa oligomeryzacja mysiej amyliny i montaż włókienek amyloidowych”. Biofiz Chem . 181 : 135–144. doi : 10.1016/j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )

[9] Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F.; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L.; Carvalho, Camila M.; Palmieri, Leonardo C.; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N.; Lima, Luis Mauricio (2016). „Regulacja montażu i agregacji amyloidu mysiej amyliny przez cynk”. Biofizyka. Chem . 218 : 58–70. doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )

[10] Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N.; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). „Amyloidogeneza pramlintydu analogu amyliny”. Biofizyka. Chem . 219 : 1–8. doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.007 . PMID 27665170 . {{ cite journal }} : CS1 maint: używa parametru autorów ( link )