Albiglutyd
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Eperzan (Europa), Tanzeum (USA) |
| Inne nazwy | GSK-716155 |
| AHFS / Drugs.com | tanzeum |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podawania |
Podskórne (SC) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | Prawdopodobnie żadne |
| Metabolizm | Najprawdopodobniej proteoliza |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 5 (4–7) dni |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator SID PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 3232 H 5032 N 864 O 979 S 41 |
| Masa cząsteczkowa | 72 971,34 g ·mol -1 |
Albiglutide (nazwy handlowe Eperzan w Europie i Tanzeum w USA) to podobny do glukagonu agonista peptydu-1 (agonista GLP-1) sprzedawany przez GlaxoSmithKline (GSK) do leczenia cukrzycy typu 2 . Od 2017 roku nie jest jasne, czy wpływa to na ryzyko śmierci danej osoby. GSK ogłosiła, że zamierza wycofać lek ze światowego rynku do lipca 2018 roku z powodów ekonomicznych.
Zastosowania medyczne
Albiglutyd jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 u dorosłych. Może być stosowany samodzielnie (jeśli metforminą jest nieskuteczna lub źle tolerowana) lub w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi , w tym insulinami .
Według analizy z 2015 r. albiglutyd jest mniej skuteczny niż inni agoniści GLP-1 w obniżaniu poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA 1c , wskaźnik długoterminowej kontroli poziomu glukozy we krwi) i zmniejszaniu masy ciała. Wydaje się również, że ma mniej skutków ubocznych niż większość innych leków z tej klasy, z wyjątkiem reakcji w miejscu wstrzyknięcia, które są częstsze w przypadku stosowania albiglutydu niż na przykład liraglutydu .
Przeciwwskazania
Zatwierdzenie w USA wymienia raka rdzeniastego tarczycy z komórek C tarczycy (MTC) i mnogą neoplazję wewnątrzwydzielniczą typu 2 (MEN 2) jako przeciwwskazania, ponieważ wiadomo, że inni agoniści GLP-1 powodują takie nowotwory u gryzoni. Albiglutyd powoduje immunogenność u gryzoni, więc nie można było ocenić jego ryzyka zachorowania na raka. Europejska aprobata wspomina o niepewności co do raka komórek C, ale nie jako przeciwwskazanie.
Skutki uboczne
Częstymi działaniami niepożądanymi (u ponad 10% pacjentów) w badaniach klinicznych były biegunka, nudności i, co nie jest zaskoczeniem, hipoglikemia (niski poziom glukozy we krwi ) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Infekcje górnych dróg oddechowych były również częste, ale tylko nieznacznie częściej niż w grupie placebo . Niezbyt częste, ale potencjalnie ciężkie działania niepożądane obejmowały ostre zapalenie trzustki (u 0,3% pacjentów) i reakcje nadwrażliwości (u mniej niż 0,1%).
Interakcje
symwastatyna , warfaryna , digoksyna i doustne środki antykoncepcyjne ), nie stwierdzono żadnych istotnych klinicznie interakcji . Niemniej jednak, ponieważ albiglutyd spowalnia opróżnianie żołądka , może zwiększać wchłanianie innych leków, jeśli jest przyjmowany w tym samym czasie.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Albiglutyd działa jako agonista receptora GLP-1 , co czyni go rodzajem mimetyka inkretyny . Powoduje to wzrost wydzielania insuliny, głównie w przypadku wysokiego stężenia glukozy we krwi , a także spowalnia opróżnianie żołądka.
Farmakokinetyka
Po wstrzyknięciu podskórnym albiglutyd osiąga najwyższe stężenie we krwi po trzech do pięciu dniach. Stężenia w stanie stacjonarnym są osiągane po trzech do pięciu tygodni. Substancja jest najprawdopodobniej rozkładana przez proteazy do małych peptydów i aminokwasów . Będąc opornym na peptydazę dipeptydylową-4 (DPP-4), enzym rozkładający GLP-1, albiglutyd ma biologiczny okres półtrwania wynoszący pięć (cztery do siedmiu) dni, czyli znacznie dłużej niż eksenatyd starszych analogów GLP-1 i liraglutyd. Pozwala to na podawanie raz w tygodniu, w przeciwieństwie do liraglutydu, ale jak eksenatyd w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
Chemia
Albiglutyd jest peptydem składającym się z 645 aminokwasów proteogennych z 17 mostkami dwusiarczkowymi . Aminokwasy 1–30 i 31–60 stanowią dwie kopie zmodyfikowanego ludzkiego GLP-1, przy czym alanina w pozycji 2 została wymieniona na glicynę w celu uzyskania lepszej odporności na DPP-4. Pozostała sekwencja to ludzka albumina . Pełna sekwencja jest
H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 kopie zmodyfikowanego GLP-1, modyfikacje podkreślone) DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (albumina zaczyna się na początku tej linii) NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV DVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP KLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTK VHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPA DLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKC CAAADPHECY AKVFD EFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVST PTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTES LVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKAT KEQ LKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL
z mostkami dwusiarczkowymi łączącymi aminokwasy 113-122, 135-151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627.
Synteza
Jest bioinżynieryjnie w drożdżach Saccharomyces cerevisiae przy użyciu technologii rekombinacji DNA .
Historia
Lek został wynaleziony przez Human Genome Sciences i został opracowany we współpracy z GSK.
Firma GSK złożyła wniosek o zatwierdzenie przez amerykańską FDA w dniu 14 stycznia 2013 r. oraz o zatwierdzenie przez Europejską Agencję Leków (EMA) w dniu 7 marca 2013 r. W marcu 2014 r. firma GSK otrzymała zgodę Komisji Europejskiej na wprowadzenie do obrotu albiglutydu pod nazwą Eperzan . W kwietniu 2014 roku amerykańska FDA zatwierdziła albiglutyd pod nazwą Tanzeum .
W sierpniu 2017 roku GSK ogłosiła, że zamierza wycofać lek z rynku światowego do lipca 2018 roku ze względów ekonomicznych.